Number of found documents: 28080
Published from to

Postmoderní filozofie a její vliv v Rusku
Karela, Jan; Krámský, David; Hogenová, Anna; Blažková, Miloslava
2024 - Czech
The first part of this thesis describes the development of philosophy in Russia up to the so- called diamat, that is, to the period of Lenin's philosophy of dialectical materialism. In the second part it is described postmodern issues in contemporary Western thought, including the contexts in historical development. The last part deals first with the general features of Russian postmodern thought. Next part of the last chapter deals in more detail with the thought of M. N. Epstein and his view of the development and state of postmodern thought in Russia. Russian thought was marked by a long isolation from Western thought. In an effort to quickly catch up with the West, features of messianism are emerging. Russia is convinced that the West will quickly catch up and has the potential to overtake the West and become the thought leader of Europe. Said leads to the acceptance of the idea of communism and the subsequent further isolation of Russia. Nevertheless, in 1991 is rapidly coming to terms with postmodern thinking. M. N. Epstein concludes from this that there are identical features in communist ideology with postmodern thought, and therefore it was postmodernism in Russia much earlier than in Europe. KEYWORDS Ideology, information explosion, communism, postmodern thought, freedom, Russia, the West. Předkládaná práce v první části popisuje vývoj filozofie v Rusku až do období tzv. diamatu, tedy do období filozofie Leninského dialektického materialismu. V druhé části je popsána postmoderní problematika současného Západního myšlení včetně kontextů v historickém vývoji. Poslední část se zabývá nejprve obecnými rysy ruského postmoderního myšlení. Další část poslední kapitoly se již podrobněji zabývá myšlením M. N. Epsteina a jeho pohledem na vývoj a stav postmoderního myšlení v Rusku. Ruské myšlení bylo poznamenáno dlouhou izolací od myšlení západního. Ve snaze rychle západ dohnat se objevují rysy mesianismu. Rusko je přesvědčeno že Západ rychle dožene a má dostatečný potenciál Západ předehnat a stát se myšlenkovým vůdcem Evropy. Uvedený fakt vede k přijetí ideje komunismu a následné další izolaci Ruska. Přesto se Rusko v roce 1991 velmi rychle sžívá s postmoderním myšlením. M. N. Epstein z toho vyvozuje, že v komunistické ideologii jsou shodné znaky s postmoderním myšlením, a tudíž byla postmoderna v Rusku mnohem dříve než v Evropě. KLÍČOVÁ SLOVA Ideologie, informační exploze, komunismus, postmoderní myšlení, svoboda, Rusko, Západ. Keywords: Ideologie; informační exploze; komunismus; postmoderní myšlení; svoboda; Rusko; Západ; Ideology; information explosion; communism; postmodern thought; freedom; Russia; the West Available in a digital repository NRGL
Postmoderní filozofie a její vliv v Rusku

The first part of this thesis describes the development of philosophy in Russia up to the so- called diamat, that is, to the period of Lenin's philosophy of dialectical materialism. In the second part ...

Karela, Jan; Krámský, David; Hogenová, Anna; Blažková, Miloslava
Univerzita Karlova, 2024

Efekt interference na kognitivní zpracování u bilingvních
Jonáš, Juraj; Rodriguez Manchola, Mabel Virginia; Brandoburová, Petra; Smolík, Filip
2024 - Czech
(English) Bilingualism is currently an issue of broad study within fields of psychology and cognitive neuroscience. It points not only to the cognitive or even health benefits of this phenomenon, but also to its risks. However, research is hampered by the immense variety of manifestations of bilingualism. Each bilingual has a unique linguistic history with each of their languages. Some phenomena, such as the age of acquisition of a second language, or the level of proficiency of a second language, are better explored. However, other factors, such as the similarity of the languages used by a bilingual has only recently begun to be studied. This thesis focuses on the influence of the similarity of the bilingual's language on their language processing. In the EEG experiment, the technique of evoked potentials has been used, specifically, the N200 (inhibitory) and N400 (semantic) waves have been monitored. These are probably the most frequently studied evoked potentials in bilingual subjects. Participants are divided into three groups according to the similarity of their languages: participants with similar languages (Slovak-Czech), bilingual with partially similar languages (Russian-Czech) and participants with different languages (German-Czech). A difference in the N200 effect was not observed... (česky) V současnosti je psychologický a neurovědný výzkum bilingvismu velmi rozšířený. Poukazuje nejenom na kognitivní, či dokonce zdravotní výhody tohoto jevu, ale také na jeho rizika. Nicméně výzkum je ztížen nesmírnou pestrostí projevů bilingvismu. Každý bilingvní má jedinečnou jazykovou historii kontaktů s každým ze svých jazyků. Některé jevy, jako jsou věk akvizice druhého jazyka, či úroveň, které bilingvní dosáhne ve svém druhém jazyce, jsou lépe prozkoumané. Nicméně tak podstatný faktor, jako je podobnost jazyků, kterými bilingvní mluví, začíná být studován až v poslední době. Tato práce se zaměřuje na vliv podobnosti jazyků bilingvních jedinců na jejích jazykové zpracování. V EEG experimentu je využito techniky evokovaných potenciálů, konkrétně jsou sledovány potenciály N200 (inhibiční) a N400 (sémantický), které patří k nejčastěji studovaným evokovaným potenciálům u bilingvních subjektů. Participanti jsou rozděleni do tří skupin dle podobnosti jejích jazyků: participanti s podobnými jazyky (slovenština-čeština), bilingvní s částečně podobnými jazyky (ruština-čeština) a participanti s odlišnými jazyky (němčina-čeština). Rozdíl v N200 efektu u jednotlivých skupin nebyl pozorován, ale N400 efekt se u jednotlivých skupin lišil, a to jak v době latence, tak v amplitudě. To poukazuje na to, že... Keywords: bilingvismus|kognitivní zpracování|EEG|evokované potenciály|N200|N400|podobnost jazyků; bilingualism|cognitive processing|EEG|event-related potentials|N200|N400|language similarity Available in a digital repository NRGL
Efekt interference na kognitivní zpracování u bilingvních

(English) Bilingualism is currently an issue of broad study within fields of psychology and cognitive neuroscience. It points not only to the cognitive or even health benefits of this phenomenon, but ...

Jonáš, Juraj; Rodriguez Manchola, Mabel Virginia; Brandoburová, Petra; Smolík, Filip
Univerzita Karlova, 2024

Molekulárně-genetická analýza karcinomů štítné žlázy u dětských a dospívajících pacientů
Bulanová, Barbora; Kuklíková, Vlasta; Ludvíková, Marie; Vícha, Aleš
2024 - Czech
Thyroid nodules are rare in pediatric and adolescent patients, but they are at greater risk of malignancy than adult patients. Thyroid carcinomas are the most common endocrine malignancy and their incidence is increasing. Although there are several types of thyroid carcinoma, 90% of cases in pediatric and adolescent patients are papillary thyroid carcinomas (PTCs). The aim of this study was to analyze a large cohort of PTCs from pediatric and adolescent patients, determine their genetic cause, and correlate the findings with clinical pathological data. Another aim was to characterize the most frequent findings and compare them with a cohort of adult patients with thyroid carcinoma positive for the same mutation. The final objective was to optimize a suitable methodology for detecting the most common findings in pediatric and adolescent patients for routine use. Thyroid tumor tissue samples were examined using molecular genetic methods, mostly using next-generation sequencing and real-time PCR analysis. We found that fusion genes were the most common cause of PTC in pediatric and adolescent patients, detected in 56% of patients. In total, 20 different types of fusion genes were identified, some of which have not been previously described in the literature. The fusion genes included the oncogenes... U dětských a dospívajících pacientů se uzly ve štítné žláze objevují vzácně, ale je u nich větší riziko malignity než u dospělých pacientů. Karcinomy štítné žlázy představují nejčastější endokrinní malignitu, jejíž incidence stále narůstá. I když existuje několik typů karcinomů štítné žlázy, z 90 % případů se u dětských a dospívajících pacientů jedná o papilární karcinom štítné žlázy (PTC). Cílem práce bylo zanalyzovat rozsáhlý soubor PTC od dětských a dospívajících pacientů, zjistit jejich genetickou příčinu a nálezy korelovat s klinicko-patologickými daty. Dalším cílem bylo charakterizovat nejčastější nálezy a porovnat je se souborem dospělých pacientů pozitivních na tutéž mutaci. Posledním cílem bylo zoptimalizovat vhodnou metodiku pro detekci nejčastějších nálezů u dětských a dospívajících pacientů pro rutinní využití. Vzorky nádorové tkáně štítné žlázy byly vyšetřeny pomocí molekulárně genetických metod, převážně za využití masivně paralelního sekvenování a analýzy real-time PCR. Zjistili jsme, že nejčastější příčinou PTC dětských a dospívajících pacientů jsou fúzní geny, které jsme detekovali v 56 % pacientů. Celkem bylo identifikováno 20 různých typů fúzních genů, z nichž některé nebyly dosud v literatuře popsány. Fúzní geny zahrnovaly onkogeny RET, NTRK, BRAF, ALK, MET. Dalšími genetickými... Keywords: štítná žláza; karcinom; genetika; děti; mutace; thyroid; carcinoma; genetics; children; mutation Available in a digital repository NRGL
Molekulárně-genetická analýza karcinomů štítné žlázy u dětských a dospívajících pacientů

Thyroid nodules are rare in pediatric and adolescent patients, but they are at greater risk of malignancy than adult patients. Thyroid carcinomas are the most common endocrine malignancy and their ...

Bulanová, Barbora; Kuklíková, Vlasta; Ludvíková, Marie; Vícha, Aleš
Univerzita Karlova, 2024

Signální dráhy v T-lymfocytární imunitě
Janušová, Šárka; Štěpánek, Ondřej; Hons, Miroslav; Abramson, Jakub
2024 - English
The immune system provides protection of the host against pathogens, and tumor cells while maintaining a tolerance to self-tissues. T cells are important players in orchestrating the immune response. Helper T cells navigate other cells in the course of the immune response, cytotoxic T cells directly kill infected or altered cells, and regulatory T cells suppress the overt activation of above mentioned. T cells are activated via their antigen-specific T-cell receptor (TCR), but for proper activation, they need additional signals from co-stimulatory or inhibitory receptors. This double-step activation is one of the regulatory steps to prevent aberrant T-cell activation. The main part of this thesis is focused on understanding of the signal propagation and regulation of the T-cell signaling. We used a tandem affinity purification followed by mass- spectrometry analysis to describe the composition of the receptor signaling complex of TNFR- SF members, GITR and OX40. We employed the same method to analyze the signalosome of IL-17R. One of the described components of all the receptors is ABIN1. We generated ABIN1 knock-out mice that exhibited signs of autoimmunity and its T cells were hyperresponsive to various stimulation in vitro and in vivo. We reported ABIN1 as a regulator ot T-cell signaling. In the... (Czech Version) Imunitní systém zajišťuje ochranu organismu proti patogenům a nádorovému bujení, ale zároveň toleruje buňky tělu vlastní. T buňky jsou důležitou součástí imunitní odpovědi. Pomocné T buňky zajišťují komunikaci mezi jednotlivými buněčnými typy, cytotoxické T buňky zajišťují eliminaci nakažených nebo pozměněných buněk a regulační T buňky poskytují ochranu organismu proti přílišné aktivaci pomocných a cytotoxických T buněk. T buňky jsou aktivované pomocí antigenně-specifického T-buněčného receptoru (TCR), který mají na svém povrchu. Nicméně pro dostatečnou aktivaci potřebují dodatečnou stimulaci přes kostimulační či inhibiční receptory. Tato dvoukroková aktivace slouží jako regulační mechanismus pro zabránění neúměrné aktivace T buněk. Hlavní část této dizertační práce se zabývá studiem a pochopením přenosu signálu po T-buněčné aktivaci a také jeho regulací. Pro objasnění těchto procesů jsme využili tandemovou afinitní purifikaci s následnou analýzou pomocí hmotnostní spektrometrie. Popsali jsme složení signálních komplexů receptorů GITR a OX40, které patří do rodiny receptorů tumor nekrotizujícího faktoru (TNFR), a také receptoru pro interleukin 17 (IL-17R). Ve všech studovaných signálních komplexech jsme popsali protein ABIN1. Následně jsme vytvořili ABIN1-deficientní myši, u kterých... Available in a digital repository NRGL
Signální dráhy v T-lymfocytární imunitě

The immune system provides protection of the host against pathogens, and tumor cells while maintaining a tolerance to self-tissues. T cells are important players in orchestrating the immune response. ...

Janušová, Šárka; Štěpánek, Ondřej; Hons, Miroslav; Abramson, Jakub
Univerzita Karlova, 2024

Diverzita CD8+ T-lymfocytárních adaptivních imunitních odpovědí
Paprčková, Darina; Štěpánek, Ondřej; Dobeš, Jan; Gerrard, Audrey
2024 - English
CD8+ T cells are specialized immune cells that recognize and eliminate infected or malignant cells by directly attacking and destroying them. Moreover, their ability to form long-lasting memory responses ensures a rapid immune defense upon subsequent encounters with the same pathogens, making them indispensable for overall immune system function and maintaining health. Despite all of this, many aspects of their biology are still not well understood. The main objective of this thesis is to delve deeply into the adaptive immune responses of CD8+ T cells, focusing on elucidating several critical aspects. Firstly, we conducted a review and a research study of T-cell receptor (TCR) self-reactivity to understand its influence on immune responses. Intriguingly, experimental findings revealed that the degree of TCR self-reactivity did not impact the magnitude or type of the immune response. Instead, it played a decisive role in determining the fate commitment of CD8+ T cells in the periphery during homeostasis, shedding light on a nuanced regulatory mechanism. Another part of the research probed into per-cell differences of activated naïve and memory T cells. This investigation unveiled the remarkable potency of memory T cells to generate long- lived effector memory T cells. In contrast, naïve T cells... (Czech Version) CD8+ T-lymfocyty jsou specializované imunitní buňky, které rozpoznávají a eliminují infikované nebo nádorové buňky tím, že je přímo napadají a ničí. Jejich schopnost vytvářet dlouhotrvající paměťové reakce zajišťuje rychlou imunitní obranu při následných setkáních se stejnými patogeny, což je činí nepostradatelnými pro celkovou funkci imunitního systému. Navzdory jejich důležitosti mnoho aspektů jejich biologie stále není dobře objasněno. Hlavním cílem této práce je studium adaptivních imunitních odpovědí CD8+ T-lymfocytů se zaměřením na několik specifických otázek. Nejprve jsme provedli literární přehled a následnou výzkumnou studii s cílem objasnit roli autoreaktivity antigenního receptoru T-lymfocytů (TCR) v imunitní reakci konkrétních T-lymfocytárních klonů. Zjistili jsme, že stupeň autoreaktivity TCR nemá vliv na velikost nebo typ imunitní odpovědi. Místo toho hraje míra autoreaktivity rozhodující roli při spontánní diferenciaci CD8+ T-lymfocytů při homeostázi v periferních lymfoidních orgánech. V další části výzkumu jsem zkoumala rozdíly mezi imunitní odpovědí naivních a paměťových T-lymfocytů. Tento projekt odhalil pozoruhodnou schopnost paměťových T-lymfocytů generovat dlouhověké efektorové paměťové T-lymfocyty. Naproti tomu naivní T-lymfocyty převažně daly vzniknout... Keywords: Paměťové buňky; Adaptivní imunita Available in a digital repository NRGL
Diverzita CD8+ T-lymfocytárních adaptivních imunitních odpovědí

CD8+ T cells are specialized immune cells that recognize and eliminate infected or malignant cells by directly attacking and destroying them. Moreover, their ability to form long-lasting memory ...

Paprčková, Darina; Štěpánek, Ondřej; Dobeš, Jan; Gerrard, Audrey
Univerzita Karlova, 2024

Porovnání imunomodulačních vlastností mezenchymálních kmenových buněk a Sertoliho buněk
Porubská, Bianka; Krulová, Magdaléna; Komrsková, Kateřina; Filipp, Dominik
2024 - English
Cell therapies are increasingly considered in preclinical studies and in the future of medicine. The main cell type investigated in this manner is mesenchymal stem cells (MSCs), because of their strong immunomodulatory properties. The efficacy of the therapy depends on various aspects, such as the viability and source of MSCs, the purity of the cell suspension and many more. There is a need for more tailored therapy and the use of cell type better fitting for the specific pathology. Sertoli cells (SCs) are deemed by some authors to be a kind of MSCs, namely because of their similar immunomodulatory properties. Because they reside in the seminiferous tubules in the testes, they are a promising candidate for the treatment of inflammatory pathologies of testicular tissue, such as bacterial infection-induced infertility. In vitro comparison of the ability of MSCs and SCs to differentiate into mesenchymal cell lineages such as osteocyte, chondrocyte, and adipocyte showed success in the case of SCs, providing evidence for their mesenchymal origin. The effect of MSCs or SCs on activated immune cells in vitro showed immunosuppression in both cases with distinct features. MSCs suppressed Th17 cell activation and IL-17 production by CD4+ T cells and SCs down-regulated TNFα and IL-2 production by these cells,... Slovak Abstract Bunkové terapie sa v súčastnosti zohľadňujú viac a viac v klinických štúdiách a budúcnosti medincíny. Najviac študovaným typom buniek v tomto kontexte sú mezenchymálne kmeňové bunky vďaka svojim imunomodulačným vlastnostiam (Mesenchymal Stem cells - MSC). Efektivita bunkovej terapie záleží na viacerých aspektoch, napríklad viabilite MSC, ich zdroji a čistote bunkovej suspenzie. Je potreba prispôsobiť terapiu a vybrať bunkový typ lepšie vyhovujúci špecifickej patológii. Sertoliho bunky (Sertoli cells - SC) sú niektorými autormi považované za druh MSC, najmä pre ich podobné imunomodulačné vlastnosti. Nachádzajú sa priamo v semenotvorných tubuloch semenníkov, vďaka čomu sú vhodným kandidátom pre terapiu zápalových patológií semenníkov, ako je napríklad neplodnosť vyvolaná bakteriálnou infekciou. Schopnosť SC diferencovať do bunkových typov mezenchymálnej línie, osteocytov, chondrocytov a adipocytov in vitro je porovnateľná s MSC, čo poskytuje dôkaz o ich mezenchymálnom pôvode. Účinok MSC alebo SC na aktivované bunky imunitného systému ukázal potlačenie pro-zápalovej reakcie v odlišnej podobe. MSC potlačujú aktiváciu Th17 buniek, čo je ukázané potlačením produkcie IL-17 CD4+ T bunkami. SC potlačili produkciu TNFα a IL-2, čo skôr poukazuje na potlačenie indukcie zápalu v začiatkoch. SC, v... Keywords: mezenchymální kmenové buňky; Sertoliho buňky; imunomodulace; mesenchymal stem cells; Sertoli cells; immunomodulation Available in a digital repository NRGL
Porovnání imunomodulačních vlastností mezenchymálních kmenových buněk a Sertoliho buněk

Cell therapies are increasingly considered in preclinical studies and in the future of medicine. The main cell type investigated in this manner is mesenchymal stem cells (MSCs), because of their ...

Porubská, Bianka; Krulová, Magdaléna; Komrsková, Kateřina; Filipp, Dominik
Univerzita Karlova, 2024

Katalytické a fotochemické cykloadice alkynů
Fadeev, Aleksandr; Kotora, Martin; Pour, Milan; Parkan, Kamil
2024 - English
Novel approaches to utilizing alkynes in transition metal-catalyzed [2+2+2] cycloadditions and photochemical [2+2] cycloadditions were investigated with respect to the potential applications of these transformations. First, a chemo- and regioselective fully intermolecular cocyclotrimerization of internal alkynes with a commercially available ethynyl boronate was developed using Ru-catalysis and its mechanism was examined using DFT calculations. The established method allows for a straightforward preparation of various 1,4-diborylated benzenes, which can serve as multifunctional building blocks in organic synthesis. In particular, the products can be used in cross-coupling, carbonylation and oxidation reactions to access a broad variety of contiguously substituted arenes, such as natural products mirandamycin and violaceoid C. Second, a comparative study of catalytic and uncatalyzed photocycloadditions between alkynes and quinones was undertaken. Contrary to the recent reports, irradiation with visible light alone is sufficient to obtain not only the [2+2] cycloaddition products, but also several products of cascade transformations. Thus, depending on the structure of the quinone used, either carbo- or heterocycloaddition pathway is mainly realized, giving rise either to annulated cyclobutenes or... Byly prozkoumány nové přístupy k použití alkynů ve [2+2+2] cykloadicích katalyzovaných přechodnými kovy a ve fotochemických [2+2] cykloadicích s ohledem na potenciální aplikace těchto transformací. Nejprve byla vyvinuta zcela chemo- a regioselektivní intermolekulární kocyklotrimerizace vnitřních alkynů s komerčně dostupným ethynylboronátem katalyzovaná komplexem Ru a její mechanismus byl studován pomocí DFT kalkulací. Nově zavedená metoda umožňuje přímou přípravu různých substituovaných 1,4-diborylovaných benzenů, které mohou sloužit jako multifunkční intermediáty v organické syntéze. Tyto sloučeniny mohou být použity v křížových párovacích reakcích, karbonylacích a oxidacích, které vedou k přípravě široké škály substituovaných arenů, jako jsou například, přírodní látky mirandamycin a violaceoid C. Za druhé byla provedena srovnávací studie katalytických a nekatalytických fotocykloadicí mezi alkyny a chinony. Na rozdíl od nedávných publikací, pouhé ozáření viditelným světlem stačí k získání nejen produktů [2+2] cykloadicí, ale i několika produktů kaskádových reakcí. V závislosti na struktuře použitého chinonu se tedy převážuje buď karbo- nebo heterocykloadiční mechanismus, který vede buď k anulovaným cyklobutenům, nebo k reaktivním para-chinonmethidům. Zkoumání chemo- a regioselektivity těchto... Keywords: katalýza; alkyny; fotochemie; cykloadice; catalysis; alkynes; photochemistry; cycloadditions Available in a digital repository NRGL
Katalytické a fotochemické cykloadice alkynů

Novel approaches to utilizing alkynes in transition metal-catalyzed [2+2+2] cycloadditions and photochemical [2+2] cycloadditions were investigated with respect to the potential applications of these ...

Fadeev, Aleksandr; Kotora, Martin; Pour, Milan; Parkan, Kamil
Univerzita Karlova, 2024

Design, syntéza a biologická aktivita nových inhibitorů PI4K třídy II a RIPK2/3 kináz
Misehe, Mbilo; Nencka, Radim; Soural, Miroslav; Baszczyňski, Ondřej
2024 - English
Synthetic kinase inhibitors are chemical tools to investigate cellular roles of kinase enzymes and, potentially, find new treatments for various diseases that are connected with their dysregulated expressions and activities. This thesis focuses on two projects that were devoted to design, synthesize and evaluate novel compounds as kinase inhibitors. In a first project, employing structure-based docking methods, novel 7-aryl- or 7-heteroaryl-substituted 4-aminoquinazoline-6-carboxamide compounds were developed as inhibitors of class II phosphatidylinositol 4-kinases (PI4K2A/2B). A simple synthetic approach enabled the preparation and the functionalization of the 4-aminoquinazoline scaffold in six steps. Enzymatic evaluation for activity and selectivity against PI4Ks (i.e., PI4K2A and class III PI4Ks) highlighted several compounds with low micromolar potency and good selectivity against PI4K2A. Moreover, the binding mode of the new compounds in the conserved ATP-binding sites of class II PI4Ks was corroborated by X-ray crystallography. This suggests the applied rationale of the design can be a strategical option to obtain more potent and selective PI4K class II inhibitors, to conduct additional investigations on these kinases. In a second project, novel 4,6- and 4,6,7-substituted quinazoline... Syntetické inhibitory kináz jsou chemickými nástroji pro zkoumání buněčných rolí těchto kináz a hledání nových způsobů léčby lidských onemocnění, která souvisejí s poruchami regulace jejich exprese a aktivity. Tato práce se zaměřuje na dva projekty, které byly věnovány návrhu, syntéze a hodnocení nových sloučenin jako inhibitorů kináz. V prvním projektu byly, s využitím strukturních dokovacích metod, vyvinuty nové 7-aryl nebo 7- heteroaryl-substituované 4-aminochinazolin-6-karboxamidové sloučeniny jako inhibitory fosfatidylinositol 4-kináz třídy II (PI4K2A/2B). Pomocí jednoduchého syntetického přístupu a následné funkcionalizace byl v šesti syntetických krocích připraven žádaný 4-aminochinazolinový skelet. Vyhodnocení biologické aktivity a selektivity vůči PI4K (tj. PI4K2A a PI4K třídy III) odhalilo několik sloučenin s nízkou mikromolární aktivitou a dobrou selektivitou vůči PI4K2A. Způsob vazby nových sloučenin ve vazebném místě pro ATP PI4K třídy II byl potvrzen rentgenovou krystalografií a naznačuje, že použitý postup může vést k ještě účinnějším a selektivnějším inhibitorům PI4K třídy II pro další výzkum těchto kináz. Ve druhém projektu byly vyvinuty nové 4,6- a 4,6,7-substituované chinazolinové sloučeniny jako inhibitory receptor-interagujících proteinkináz 2 a 3 (RIPK2/3). Návrh molekul byl... Keywords: inhibitor kinázy; fosfatidylinositol 4-kináza; třída II PI4K; receptor-interagující protein kináza; RIPK2; RIPK3; kinase inhibitor; fosfatidylinositol 4-kinase; class II PI4K; receptor-interacting protein kinase; RIPK2; RIPK3 Available in a digital repository NRGL
Design, syntéza a biologická aktivita nových inhibitorů PI4K třídy II a RIPK2/3 kináz

Synthetic kinase inhibitors are chemical tools to investigate cellular roles of kinase enzymes and, potentially, find new treatments for various diseases that are connected with their dysregulated ...

Misehe, Mbilo; Nencka, Radim; Soural, Miroslav; Baszczyňski, Ondřej
Univerzita Karlova, 2024

Navždy zavřít oči: Husserl, Sartre a smrt
Kvapil, Ondřej; Kouba, Pavel; Blecha, Ivan; Němec, Václav
2024 - Czech
In the present thesis, I examine the concept of death in Husserl, whose analyses of death have stayed aside of philosophical debates for decades, and in Sartre, whose analyses of death have slowly ended up on the periphery of these debates. Against the backdrop of the thematic chapters, I will focus on the ancient thesis of the unthinkability of death, put it in question and finally, articulate an even more ancient relationship between death and thought. In my first chapter, I do not seek to provide a historical analysis of the genesis of the concept of death in Husserl's phenomenology, nor a systematic study of the place death occupies in his transcendental idealism. On the basis of the often fragmentary manuscripts, I strive to reconstruct Husserl's notion of death in its plasticity, attempt to think it through to its consequence, and then formulate its implicit presuppositions. In the second chapter, I confront the mainstream reading of Sartre on death, according to which Sartre represents an Epicurean among the phenomenologists, and show that this reading turns, in fact, the meaning of his analyses upside down. Before doing so, however, I will revise the context in which Sartre has been read so far, freeing him from the schematic comparison with Heidegger and arguing that regarding death he is... V předkládané práci se zabývám pojmem smrti u Husserla, jehož analýzy smrti ležely po dlouhá desetiletí stranou filosofických diskusí, a u Sartra, jehož analýzy smrti se v průběhu desetiletí dostaly na jejich periferii. Na pozadí tematických kapitol se nakonec zaměřím na starou tezi o nepochopitelnosti smrti, zproblematizuji ji a artikuluji ještě starší vztah mezi smrtí a myšlením. V první kapitole neusiluji o historickou analýzu geneze pojmu smrti v Husserlově fenomenologii ani o systematickou studii místa, které smrt zaujímá v jeho transcendentálním idealismu. Na základě nezřídka fragmentárních manuskriptů Husserlův pojem smrti rekonstruuji v jeho plasticitě, snažím se domyslet jej do jeho důsledků a pak také formulovat jeho implicitní předpoklady. Ve druhé kapitole se konfrontuji s mainstreamovým výkladem Sartra o smrti, podle kterého Sartre představuje fenomenologického epikurejce, a ukáži, že tento výklad obrací vlastní smysl jeho úvah naruby. Ještě předtím však reviduji kontext, ve kterém je Sartre dosud čten, osvobodím jej ze schematické komparace s Heideggerem a budu tvrdit, že v otázce smrti je Husserlovým dědicem. V závěrečné kapitole poté svou pozornost zaměřím na čtyři argumenty, které Sartre formuluje na podporu tvrzení, že smrt nelze pochopit ani myslet. Po diskusi obecných... Keywords: Smrt|život|svět|myšlení|Husserl|Sartre; Death|Life|World|Thinking|Husserl|Sartre Available in a digital repository NRGL
Navždy zavřít oči: Husserl, Sartre a smrt

In the present thesis, I examine the concept of death in Husserl, whose analyses of death have stayed aside of philosophical debates for decades, and in Sartre, whose analyses of death have slowly ...

Kvapil, Ondřej; Kouba, Pavel; Blecha, Ivan; Němec, Václav
Univerzita Karlova, 2024

Diagnostická a prognostická schopnost vybraných markerů karcinomu prostaty v séru a moči
Do Carmo Silva, Joana Isabel; Veselý, Štěpán; Čapoun, Otakar; Fedorko, Michal
2024 - English
The diagnostic and prognostic ability of selected serum and urinary markers of prostate cancer Abstract Serum prostate specific antigen (PSA) is the only widely approved marker in prostate cancer (PC) diagnosis and follow up after treatment. Its role has remained controversial due to lack of specificity and the risk of overdiagnosis of insignificant PC. The aim of this work was to explore promising markers of PC and to improve current patient stratification to adjuvant treatment. Three main studies were performed using different media (urine and serum). The first study included the evaluation of Engrailed-2 (EN2) - a urinary marker of interest - in 90 patients with localized PC, 30 healthy controls, and 40 patients indicated for prostate biopsy. The second study evaluated 205 men with high-risk PC-features who underwent radical prostatectomy (RP) and were subject to a strict follow-up protocol of ultrasensitive PSA (UPSA) at close time intervals. The ability of particular measurements to predict biochemical recurrence (BCR) and thus the need for adjuvant therapy was assessed using the area under the curve (AUC) and a stratification model was created. The third study involved 128 patients who underwent RP. PSA and its serum isoforms normally used in the diagnostic context were evaluated both preoperatively... Diagnostická a prognostická schopnost vybraných markerů karcinomu prostaty v séru a moči Abstrakt Sérový prostatický specifický antigen (PSA) je jediným široce schváleným markerem v diagnostice a sledování rakoviny prostaty (PC) po léčbě. Jeho role zůstala kontroverzní kvůli nedostatečné specifitě a riziku nadměrné diagnózy nevýznamného PC. Cílem této práce bylo prozkoumat slibné markery PC a zlepšit současnou stratifikaci pacientů k adjuvantní léčbě. Byly provedeny tři hlavní studie s použitím různých médií (moč a sérum). První studie zahrnovala hodnocení Engrailed-2 (EN2) - sledovaného močového markeru - u 90 pacientů s lokalizovaným PC, 30 zdravých kontrol a 40 pacientů indikovaných k biopsii prostaty. Druhá studie hodnotila 205 mužů s vysoce rizikovými rysy PC, kteří podstoupili radikální prostatektomii (RP) a byli podrobeni přísnému protokolu sledování ultrasenzitivního PSA (UPSA) v krátkých časových intervalech. Schopnost jednotlivých měření predikovat biochemickou recidivu (BCR) a tím nutnost adjuvantní terapie byla hodnocena pomocí plochy pod křivkou (AUC) a byl vytvořen stratifikační model. Třetí studie zahrnovala 128 pacientů, kteří podstoupili RP. PSA a jeho sérové izoformy běžně používané v diagnostickém kontextu byly hodnoceny předoperačně i pooperačně, aby se určila jejich schopnost predikovat... Keywords: Prostate cancer; PSA; biomarkers; PSA isoforms; ultrasensitive PSA; [-2]proPSA; PHI; hK2; EN2; Prostate cancer; PSA; biomarkers; PSA isoforms; ultrasensitive PSA; [-2]proPSA; PHI; hK2; EN2 Available in a digital repository NRGL
Diagnostická a prognostická schopnost vybraných markerů karcinomu prostaty v séru a moči

The diagnostic and prognostic ability of selected serum and urinary markers of prostate cancer Abstract Serum prostate specific antigen (PSA) is the only widely approved marker in prostate cancer (PC) ...

Do Carmo Silva, Joana Isabel; Veselý, Štěpán; Čapoun, Otakar; Fedorko, Michal
Univerzita Karlova, 2024

About project

NRGL provides central access to information on grey literature produced in the Czech Republic in the fields of science, research and education. You can find more information about grey literature and NRGL at service web

Send your suggestions and comments to nusl@techlib.cz

Provider

http://www.techlib.cz

Facebook

Other bases