Propojení transkripční regulace lipidového metabolismu a katastrofické mitózy u poltivé kvasinky
Marešová, Anna; Převorovský, Martin; Čáp, Michal; Veverka, Václav
2024 - English
Linking regulation of lipid metabolism with nuclear division has recently become a thoroughly investigated phenomenon. It has been shown that an undisturbed lipid metabolism is required for proper mitotic division from yeasts to mammals. In my doctoral project, I focused on the transcriptional regulation of lipid metabolism genes with respect to mitotic fidelity in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe. Cbf11 and Mga2 are two transcriptional regulators of lipid metabolism genes. For a long time, it was assumed that they act as two independently functioning units. However, we have identified a novel regulatory partnership between Cbf11 and Mga2. Our results show that Cbf11 and Mga2 work closely together. In addition to regulating lipid metabolism, Cbf11 was known to be involved in cell cycle progression and a range of other processes. We have now determined that all known functions of Cbf11 require its canonical DNA-binding ability. Interestingly, we have identified novel roles for both Cbf11 and Mga2 and found that Mga2 mirrors the functions of Cbf11, including cell cycle control. Furthermore, we have shown that lipid metabolism has a pronounced impact on chromatin structure and the proper regulation of gene expression, and we have suggested how fatty acid synthesis contributes to mitotic... Propojení regulace metabolismu lipidů s jaderným dělením se v poslední době stalo předmětem intenzivního studia. Ukázalo se, že pro správné mitotické dělení je nutný nenarušený metabolismus lipidů, a to od kvasinek až po savce. Ve svém doktorském projektu jsem se zaměřila na transkripční regulaci genů lipidového metabolismu s ohledem na průběh mitózy u poltivé kvasinky Schizosaccharomyces pombe. Cbf11 a Mga2 jsou dva transkripční regulátory genů metabolismu lipidů. Dlouho se předpokládalo, že působí jako dvě nezávisle fungující jednotky. My jsme však identifikovali nové regulační partnerství mezi Cbf11 a Mga2. Naše výsledky ukazují, že Cbf11 a Mga2 spolu úzce spolupracují. Kromě regulace metabolismu lipidů bylo známo, že se Cbf11 podílí na regulaci průchodu buněčným cyklem a na řadě dalších procesů. Nyní jsme zjistili, že všechny známé funkce proteinu Cbf11 vyžadují jeho schopnost kanonické vazby na DNA. Identifikovali jsme také nové role pro Cbf11 i Mga2 a zjistili jsme, že Mga2 zrcadlí funkce Cbf11, včetně regulace buněčného cyklu. Dále jsme ukázali, že metabolismus lipidů má výrazný vliv na strukturu chromatinu a správnou regulaci genové exprese, a popsali jsme, jak syntéza mastných kyselin přispívá ke správnému průběhu mitózy. Kromě toho jsme popsali nová propojení mezi metabolismem lipidů a...
Keywords:
Cbf11; Mga2; transkripční faktory; vazba na DNA; metabolismus lipidů; uzavřená mitóza; integrita genomu; poltivá kvasinka; Cbf11; Mga2; transcription factors; binding to DNA; lipid metabolism; closed mitosis; genome integrity; fission yeast
Available in a digital repository NRGL
Propojení transkripční regulace lipidového metabolismu a katastrofické mitózy u poltivé kvasinky
Linking regulation of lipid metabolism with nuclear division has recently become a thoroughly investigated phenomenon. It has been shown that an undisturbed lipid metabolism is required for proper ...
Metamorfóza gabroidních hornin tepelsko-barrandienské oblasti
Holá, Petra; Racek, Martin; Janák, Marian; Collett, Stephen
2024 - English
In the thesis I focuse on petrographic, geochronological and geochemical characterization of gabbroic rocks to provide constrains on the Cambro-Ordovician and Variscan evolution of the Teplá-Barrandian Unit in Bohemian Massif situated in Central Europe. The studied rocks occur in two areas of interest in the western margin of the Teplá-Barrandian: (1) along the contact of the Teplá Crystalline and Mariánské Lázně Complexes in the north-western part of the TBU, (2) in area between the Domažlice Crystalline Complex and Kdyně-Neukirchen Massif (KNM) in the south-western part of the Teplá-Barrandian Unit. Detailed petrological study together with U-Pb dating of representative samples allow to characterize three events (I-III) defined by different textural position of analyses zircon and titanite grains. The oldest (Cambrian) event I is recorded in isolated metamictized matrix-hosted grains that yield similar mean age of c. 500-510 Ma in both areas. The second Cambro-Ordovician event II was connected with formation of tiny zircon grains forming rim around ilmenite at ~480-490 Ma due to diffusion reaction of ilmenite and surrounding silicate matrix enabled by increase of temperature. The youngest (Variscan) event III is associated with the formation of zircon corona around baddeleyite at ca. 360-380 Ma.... Český abstrakt V této disertační práci se zabývám petrologickou, geochronologickou a geochemickou charakteristikou gabroidních hornin v kontextu kambro-ordovického a variského vývoje tepelsko-barrandienské jednotky, která je součástí Českého masivu. Studované horniny se vyskytují ve dvou zájmových oblastech podél západního okraje tepelsko-barrandienské jednotky: 1. oblast se nachází na kontaktu tepelského krystalinika a mariánsko-lázeňského komplexu a 2. zájmová oblast zabírá jiho-západní cíp tepelsko-barrandienské jednotky a táhne se z neukirchen-kdyňského masivu přes domažlické krystalinikum. Na základě detailní petrologické charakteristiky kombinované s datováním metodou uran-olovo aplikované na zirkony a monazity byly definovány tři etapy (I-III) vývoje gabbroidních hornin, kdy každá etapa je spojena s jinou texturní pozicí datovaného zirkonu, případně titanitu. Nejstarší událost I je kambrického stáří, v tomto případě byly průměrné věky c. 500-510 Ma stanoveny pro velká izolovaná zrna zirkonů nacházejících se v matrix. Druhá datovaná II událost ukazuje kambro-ordovické stáří (~480-490 Ma) a je spojena s výskytem malých zrnek zirkonu lemujících ilmenit. Vznik těchto malých zrnek tvořících lem kolem ilmenitu je výsledkem difúzní reakce mezi ilmenitem a okolní silikátovou matrix, kdy mobilita zirkonia je...
Keywords:
metamorfóza; gabro; metasomatóza; korony; metamorphism; gabbro; metasomatism; corona
Available in a digital repository NRGL
Metamorfóza gabroidních hornin tepelsko-barrandienské oblasti
In the thesis I focuse on petrographic, geochronological and geochemical characterization of gabbroic rocks to provide constrains on the Cambro-Ordovician and Variscan evolution of the ...
Vliv obezity a metabolických onemocnění na molekulární vlastnosti kmenových buněk kostní dřeně ve vztahu k metabolismu kosti a tukové tkáně
Beňová, Andrea; Tencerová, Michaela; Kuda, Ondřej; Rauner, Martina
2024 - English
Obesity and diabetes are metabolic complications associated with higher accumulation of fat in periphery and bones leading to higher fracture risk. Several approaches have been introduced in the treatment of obesity and diabetes - non-pharmacological (e.g. dietary intervention or physical activity) and pharmacological (e.g. metformin, thiazolidinediones (TZDs)) to improve metabolic complications. Dietary intervention including omega-3 polyunsaturated fatty acid (PUFA) supplementation showed multiple beneficial effects on bone parameters and bone marrow skeletal stem cells (BMSC) properties in animal and clinical studies. However, this was not well studied in obesogenic conditions. Further, TZDs (e.g. pioglitazone, rosiglitazone) are very effective insulin sensitizers but with several side effects (increased bone marrow adiposity (BMA) with higher fracture risk) due to their mechanism of action. MSDC-0602K, a novel TZD analog, has been developed to minimize side effects on fat metabolism. However, its impact on bone phenotype and bone marrow skeletal stem cells BMSCs in relation to obesity has not been intensively studied. Thus, in my PhD thesis I investigated both approaches using high-fat diet (HFD)-induced obesity mouse model. 8 weeks old male mice were fed with HFD or HFD supplemented with... Obezita a diabetes jsou metabolické komplikace spojené s vyšší akumulací tuku v periferii a kostech, mající za následek zvýšené riziko fraktury. Při léčbě obezity a diabetu bylo zavedeno několik přístupů - nefarmakologických (např. dietní intervence nebo fyzická aktivita) a farmakologických (např. metformin, tiazolidindiony (TZD)) ke snížení metabolických komplikací. Dietní intervence včetně suplementace omega-3 polynenasycenými mastnými kyselinami (PUFA) ve studiích na zvířatech a v klinických studiích prokázala mnohonásobné příznivé účinky na kostní parametry a vlastnosti kmenových buněk kostní dřeně (BMSC). To však nebylo dobře prozkoumáno v obezogenních podmínkách. Dále jsou TZD (např. pioglitazon, rosiglitazon) velmi účinnými sensibilizátory inzulinu, ale s několika vedlejšími účinky (zvýšená adipozita kostní dřeně (BMA) s vyšším rizikem fraktur) v důsledku jejich mechanismu účinku. MSDC-0602K, nový analog TZD, byl vyvinut pro minimalizaci vedlejších účinků na metabolismus tuků. Jeho vliv na kostní fenotyp a fenotyp BMSC ve vztahu k obezitě však nebyl intenzivně studován. V disertační práci jsem zkoumala oba přístupy pomocí myšího modelu dietou indukované obezity (HFD). Samci myší ve věku 8 týdnů byli krmeni HFD nebo HFD doplněným omega- 3 PUFA, MSDC-0602K nebo pioglitazonem po dobu 2 měsíců,...
Keywords:
Obezitou indukovaná křehkost kostí; Omega-3 polynenasycené mastné kyseliny; Analog thiazolidindionu MSDC-0602K; Kmenové buňky kostní dřeně; Buněčný metabolismus; Tuková tkáň kostní dřeně; Mikrostruktura kosti; Obesity-induced bone fragility; Omega-3 polyunsaturated fatty acids; Thiazolidinedione analog MSDC-0602K; Bone marrow stromal cells; Cellular metabolism; Bone marrow adipose tissue; Bone microstructure
Available in a digital repository NRGL
Vliv obezity a metabolických onemocnění na molekulární vlastnosti kmenových buněk kostní dřeně ve vztahu k metabolismu kosti a tukové tkáně
Obesity and diabetes are metabolic complications associated with higher accumulation of fat in periphery and bones leading to higher fracture risk. Several approaches have been introduced in the ...
Funkční analýza role proteinů z Bcl-2 rodiny nejen v mitochondriálním metabolismu
Sovilj, Dana; Anděra, Ladislav; Mráček, Tomáš; Živný, Jan
2024 - English
(CZ) Od jejich prvotní identifikace v háďátku C. elegans a také v lidských buňkách před více než 30 lety jsou proteiny z rodiny Bcl-2 spojovány s indukcí, regulací a potlačením mitochondriální apoptotické signalizace, ale také se mohou uplatňovat při modulaci neapoptotických signálních dráh. V této studii jsme si stanovili za hlavní cíl rozšířit stávající znalosti o neapoptotických rolích hlavních proapoptotických proteinů z Bcl-2 rodiny, BAX a BAK, zejména pak na jejich roli v buněčném metabolismu. Pomocí genové editace využitím CRISPR/Cas9 jsme eliminovali expresi těchto proteinů v lidských nádorových buňkách různého tkáňového původu a v těchto Bax/Bak- deficitních buňkách jsme primárně analyzovali mitochondriální respiraci a buněčnou glykolýzu. Zatímco eliminace exprese Bax a Bak neměla žádný patrný vliv na glykolýzu ve všech testovaných buněčných liniích, v závislosti na buněčném typu modulovala mitochondriální respiraci. Eliminace exprese Bax a Bak v buňkách rakoviny tlustého střeva HCT-116 neměla vliv na mitochondriální respiraci, ale zjevně ovlivnila mitochondriální respiraci v Bax/Bak-deficitních buňkách odvozených od glioblastomu (U87) a lymfomů (HBL-2, UPF1H, UPF1G). Bax/Bak -/- buňky U87 významně upregulovaly mitochondriální respiraci a akcelerovaly svou proliferaci a také nádorový růst...
Keywords:
Bcl-2 proteiny; metabolismus; apoptóza; mitochondrie; respirace; glycolýza; bunečná smrt; Bcl-2 proteins; metabolism; apoptosis; mitochondria; respiration; glycolysis; cell death
Available in a digital repository NRGL
Funkční analýza role proteinů z Bcl-2 rodiny nejen v mitochondriálním metabolismu
(CZ) Od jejich prvotní identifikace v háďátku C. elegans a také v lidských buňkách před více než 30 lety jsou proteiny z rodiny Bcl-2 spojovány s indukcí, regulací a potlačením mitochondriální ...
Gravitační zdroje v blízkosti černých děr
Kotlařík, Petr; Semerák, Oldřich; Hackmann, Eva; Mach, Patryk
2024 - English
Black holes are among the most intriguing objects in the Universe. When isolated and stationary, they are described by the simple Kerr(-Newman) metric. However, astro- physical black holes are seldom isolated; in fact, we can only know of them through their interaction with the environment. Consequently, the actual gravitational field differs from the Kerr(-Newman) ideal. This thesis investigates the influence of the environment on the gravitational field of black holes. In the stationary (or static) and axially symmet- ric setting, we derive several analytical models describing a black hole surrounded by a disc or ring. The static problem is solved exactly, yielding the metric in closed form in some cases. Besides the basic physical properties of the results, we analyze the scalar- field quasinormal modes in such a deformed black-hole geometry. Our findings indicate a universal behaviour of the QNM response, which may help in distinguishing the envi- ronmental effects from those of modified theories of gravity. In the stationary case, we employ perturbation theory in the tetrad formalism. By introducing the Debye potential, we find the electromagnetic field of a ring source on the rotating black-hole background. We conclude with a discussion of similar treatment of gravitational perturbations. 1 Černé díry patří mezi nejzajímavější objekty ve vesmíru. Jsou-li izolované a stacionární, jejich gravitační pole je popsáno jednoduchou Kerrovou(-Newmanovou) metrikou. As- trofyzikální černé díry však nebývají izolované; ve skutečnosti se o nich dozvídáme právě prostřednictvím jejich interakce s okolím. Gravitační pole se tím pádem liší od Kerrova(- Newmanova). Tato práce zkoumá vliv okolní hmoty na gravitační pole černých děr. Ve stacionárním (nebo statickém) a axiálně symetrickém případě odvodíme několik analyt- ických modelů popisujících černou díru obklopenou diskem nebo prstencem. Statickou "superpozici" takových zdrojů vyřešíme přesně, v některých případech dokonce odvodíme metriku v uzavřeném tvaru. Kromě základních fyzikálních vlastností výsledných polí an- alyzujeme též kvazinormální módy (QNM) skalárního pole v takové geometrii. Výsledky naznačují jisté univerzální chování QNM, což může pomoci odlišit efekty způsobené okolní hmotou od efektů plynoucích z modifikovaných teorií gravitace. Ve stacionárním pří- padě použijeme perturbační teorii v tetrádovém formalismu. Díky zavedení Debyeova potenciálu nalezneme elektromagnetické pole prstence kolem rotující černé díry. Práci zakončíme podrobným popisem analogického přístupu ke gravitačním perturbacím. 1
Keywords:
černé díry|akreční disky|přesná řešení|perturbační teorie|kvazinormální módy|Debyeův potenciál; black holes|accretion discs|exact solutions|perturbation theory|quasinormal modes|Debye potential
Available in a digital repository NRGL
Gravitační zdroje v blízkosti černých děr
Black holes are among the most intriguing objects in the Universe. When isolated and stationary, they are described by the simple Kerr(-Newman) metric. However, astro- physical black holes are seldom ...
Nerovnovážná termodynamika hyperbolických systémů
Sýkora, Martin; Pavelka, Michal; Hütter, Markus; Lukáčová - Medvidová, Mária
2024 - English
Continuum mechanics and thermodynamics have been used in many fields from sci- ence to industry to medicine. While simple materials have already been described, for instance by the famous Navier-Stokes equations, more complex materials like superfluids are still not completely understood. Multiple frameworks, often based on balance laws and thermodynamic closures, are used. In this thesis, an alternative General Equation for Non-Equilibrium Reversible-Irreversible Coupling (GENERIC) framework is studied. We apply this method, based on Hamiltonian mechanics and gradient dynamics, to a wide range of settings from a simple continuum to mixtures, superfluids and non-Fourier heat conduction. We study the symmetric hyperbolicity of the resulting equations, as it guarantees the well-posedness of the system, and suggest extensions to the already-known symmetric hyperbolic equations. We derive new models, compare them to more classical theories and study what phenomena they can and cannot describe, both analytically and numerically. 1 Mechanika a termodynamika kontinua nalézají uplatnění v mnoha aplikacích od vědních oborů přes zdravotnictví po průmysl. Zatímco jednoduché materiály již byly popsány například slavnými Navierovými-Stokesovými rovnicemi, složitější materiály jako například supratekutiny nebyly dosud plně pochopeny. K jejich studiu se použí- vají mnohé formalismy, často založené na bilančních zákonech a termodynamických uzá- věrech. Tato práce studuje alternativní formalismus GENERIC (General Equation for Non-Equilibrium Reversible-Irreversible Coupling). Tuto metodu, založenou na Hamilto- novské mechanice a gradientní dynamice, aplikuje na širokou škálu problémů od jedno- duchého kontinua přes směsi a supratekutiny až po nefourierovské vedení tepla. Věnuje se studiu symetrické hyperbolicity výsledných rovnic, neboť ta garantuje dobrou podmí- něnost systému, a navrhuje rozšíření již známých hyperbolických rovnic. Práce odvozuje nové modely, srovnává je s klasickou teorií a numericky i analyticky studuje, jaké jevy jsou schopny popsat. 1
Keywords:
nerovnovážná termodynamika|hyperbolicita|vorticita|směsi|hydrodynamika fononů; non-equilibrium thermodynamics|hyperbolicity|vorticity|mixtures|phonon hydrodynamics
Available in a digital repository NRGL
Nerovnovážná termodynamika hyperbolických systémů
Continuum mechanics and thermodynamics have been used in many fields from sci- ence to industry to medicine. While simple materials have already been described, for instance by the famous ...
Procesy ovlivňující přenos pylu v generalizovaných opylovacích systémech
Štenc, Jakub; Janovský, Zdeněk; Opedal, Øystein; Jersáková, Jana
2024 - English
Sexual reproduction of most plant species in the world depends on pollen transfer mediated by animal pollinators. However, pollen transfer is challenging and inefficient due to conflict- ing interests between plants and pollinators. Consequently, only a small fraction of produced pollen grains successfully reach stigmas, highlighting the pressure on plants to adopt strategies that increase the efficiency and specificity of pollen transfer. This thesis examines three im- portant factors shaping pollen transfer: the generalization of plant-pollinator spectra, pollen presentation mechanisms, and pollinator behaviour. The first chapter explores the generalization of plant-pollinator spectra, revealing that the ma- jority of plant species in temperate Europe exhibit highly generalized pollinator spectra, with plant niche width and plant dominance being significant factors shaping these spectra. The second chapter delves into pollen presentation mechanisms, showing how pollen release matches the pollinator visitation activity. Diurnal dynamic in pollen availability on flowers and subse- quent pollen transfer may then increase the specificity of pollen transfer in communities with a higher degree of generalization, highlighting the importance of timing in plant-pollinator in- teractions. Finally, the third... Pohlavní rozmnožování většiny rostlin na světě závisí na přenosu pylu zprostředkovaného opy- lovači. Nicméně, přenos pylu je velmi neefektivní proces při kterém dochází k velým ztrátám pylu v důsledku rozdílných zájmů rostlin a opylovačů. V důsledku je tak jen velmi malá část z vytvořených pylových zrn úspěšně přenesena na blizny rostlin, což zvyšuje tlak na rostliny vyvinout strategie zvyšující efektivitu a specifitu přenosu pylu. V této práci se zabývám třemi významnými faktory ovlivňujícími přenos pylu: generalizaci spektra opylovačů rostliny, mech- anismy prezentace pylu a chováním opylovačů. První kapitola prozkoumává generalizovanost spektra návštěvníků rostlin a ukazuje, že většina druhů rostlin v temperátní Evropě je navštěvována širokým spektrem opylovačů, přičemž šíře niky rosltiny a její schopnost dominance v porostu měla významný vliv na složení spektra opylovačů. Druhá kapitola se zaměřuje na mechanismy prezentace pylu a jak mohou ovlivnit návštěvnost rostlin opylovači. Následně pak ukazuje, jak prezentace pylu souvisí s přenosem pylu a jak může zvýšit specificitu přenosu pylu. Třetí kapitola se pak zaměřuje na chování opylovačů s důrazem na vliv květních vlastností a zkušeností opyovače na prefereci ke kvetům a věrnost opylovače. Pomocí manipulativních experimentů s pestřenkou...
Available in a digital repository NRGL
Procesy ovlivňující přenos pylu v generalizovaných opylovacích systémech
Sexual reproduction of most plant species in the world depends on pollen transfer mediated by animal pollinators. However, pollen transfer is challenging and inefficient due to conflict- ing interests ...
Faktory ovlivňující sanitační podmínky v rozvojových zemích: zjištění z Etiopie a Kambodži
Humňalová, Helena; Novotný, Josef; Lustigová, Michala; Roubík, Hynek
2024 - English
Hygienic sanitation - the safe disposal and management of human excreta - is central to public health and has multiple non-health benefits. While its importance is recognised in global and national strategies, there remains a significant gap in achieving the sanitation targets set out in the Sustainable Development Goals. This thesis aims to investigate and understand the sanitation situation and its determinants in rural Ethiopia and Cambodia, with some attention to India for comparison. It includes the introductory text and four published academic articles. The research undertaken in this PhD project included the analysis of field-level data previously collected in rural Cambodia, participation in the design proposal, fieldwork, analysis and presentation of findings from research conducted in rural Ethiopia, and a comparative analysis of sanitation policies implemented in Ethiopia and India. The mix of research areas and designs enabled the study to address drivers of sanitation that operate at multiple levels - from the level of individual choices and behaviours to the level of communities and national policies. The research findings revealed an important role for contextual variations in the physical and social environment, including the negative effects of remoteness (both physical... Hygienická sanitace, tzn. bezpečné zacházení s lidskými exkrementy, je jedním z ústředních témat problematiky veřejného zdraví a má i řadu dalších ne-zdravotních přínosů. Ačkoliv je toto téma reflektováno v globálních a národních strategiích, sanitační cíle stanovené v rámci strategie Cílů udržitelného rozvoje nejsou naplňovány. Tato disertační práce zkoumá problematiku sanitačních situace a faktory, které ji ovlivňují ve venkovské Etiopii a Kambodži, s určitým srovnáním s Indií. Disertace se skládá z tohoto úvodního textu a čtyř publikovaných odborných článků. Výzkum provedený pro tento disertační projekt zahrnoval analýzu dříve získaných terénních dat z Kambodži, spolupráci na designu, provedení terénního výzkumu, analýzu dat a prezentaci poznatků z výzkumu v Etiopii a provedení komparativní studie sanitačních politik a strategií v Etiopii a Indii. Zahrnutí různých oblastí výzkumu a výzkumných postupů umožnilo postihnout faktory podmiňující sanitační podmínky na různých úrovních, od úrovně individuálního chování jednotlivců, k úrovni komunit a národních politik. Výsledky potvrzují důležitost kontextuálních odlišností ve specificích fyzického i sociálního prostředí, včetně negativního vlivu odlehlosti (jak v geografickém, tak institucionálním smyslu). Demonstrován byl také význam politických...
Available in a digital repository NRGL
Faktory ovlivňující sanitační podmínky v rozvojových zemích: zjištění z Etiopie a Kambodži
Hygienic sanitation - the safe disposal and management of human excreta - is central to public health and has multiple non-health benefits. While its importance is recognised in global and national ...
Účinky endogenních modulátorů NMDA receptorů na morfologii neuronů a synaptickou plasticitu
Jorratt Callejas, Pascal Michel Samir; Páleníček, Tomáš; Tureček, Rostislav; Vyklický, Ladislav
2024 - English
Aktivace N-methyl-D-aspartátového receptoru (NMDAR) vede skrze intracelulární signální kaskády k modulaci funkční a strukturní plasticity, a sehrává tak zásadní roli v kognitivních procesech jako je učení a paměť. Poruchy funkce NMDAR se podílejí na patogenezi duševních onemocnění, jako je deprese či schizofrenie. Navzdory rostoucímu počtu studií popisujících účinky a potenciální terapeutické využití ketaminu a dalších inhibitorů NMDAR existuje stále významná mezera v pochopení účinků endogenních modulátorů NMDAR. Například není objasněný jejich vliv na neuronální růst, strukturu a synaptickou hustotu, přestože právě tyto procesy jsou u pacientů s duševními poruchami často dysregulovány. Cílem této studie je objasnění molekulárních a buněčných změn způsobených endogenními modulátory NMDAR a jejich potenciálních účinků u psychiatrických poruch. Za tímto účelem jsme hodnotili morfologické a synaptické změny excitačních a inhibičních neuronů vyvolané významnými endogenními modulátory NMDAR kyselinou kynurenovou, pregnenolon sulfátem (PS), spermidinem a zinkem v různých časových bodech. Životaschopnost buněk jsme měřili pomocí testu MTS a uvolňování glutamátu pomocí HPLC. Imunocytochemie byla použita k měření dendritického větvení a synaptické hustoty, western blot k měření exprese synaptických...
Keywords:
NMDA receptor; dendritické větvení; synaptická hustota; deprese; duševní poruchy; neurosteroidy; polyaminy; kyselina kynurenová; NMDA receptor; dendritic branching; synaptic density; depression; mental disorders; neurosteroids; polyamines; kynurenic acid
Available in a digital repository NRGL
Účinky endogenních modulátorů NMDA receptorů na morfologii neuronů a synaptickou plasticitu
Aktivace N-methyl-D-aspartátového receptoru (NMDAR) vede skrze intracelulární signální kaskády k modulaci funkční a strukturní plasticity, a sehrává tak zásadní roli v kognitivních procesech jako je ...
Zvýšení regenerace axonů a neuroplasticity po poranění míchy: Využití poznatků z vývoje centrálního nervového systému k léčbě jeho poranění
Štěpánková, Kateřina; Machová Urdzíková, Lucia; Balaštík, Martin; Rokyta, Richard
2024 - English
Enhancing axon regeneration and neuroplasticity after spinal cord injury: Bridging the gap between development and disease ABSTRACT The precise wiring of the adult mammalian central nervous system (CNS) is determined during axon growth, guidance and neuroplasticity during and shortly after development. This intricate system is unable to regenerate when the adult spinal cord is injured. It's not well understood how to translate what is known about developmental processes into therapies for spinal cord injury (SCI). Therefore, effective therapies are difficult to find. This thesis aims to fill an important gap in our understanding of how developmental strategies for axonal growth and plasticity are exploited in SCI regeneration. In particular, we will contrast two approaches: (i) reducing the inhibitory environment that forms around the lesion, and (ii) exploiting the inhibitory environment for regeneration by forcing the overexpression of an appropriate integrin isoform in sensory neurons and allowing axons to grow on this environment. In this thesis, Aim 1, we used 4- methylumbelliferone (4-MU) to reduce the inhibitory environment formed around the lesion. The first step was to assess the potential adverse effects of long-term treatment. Using immunohistochemistry, proteomics, biomechanics, qPCR,... Zvýšení regenerace axonů a neuroplasticity po poranění míchy: Využití poznatků z vývoje centrálního nervového systému k léčbě jeho poranění ABSTRAKT V průběhu vývoje centrálního nervového systému (CNS) a krátce po něm, dochází k růstu a vedení axonů, a zároveň k jeho plasticitě a tvorbě synaptických zapojení, které u dospělých savců pečlivě určují jeho přesné uspořádání a funkci. V dospělosti je tento proces ukončen a jistým způsobem zakonzervován. Po poranění míchy (spinal cord injury, SCI) dospělého jedince tento komplexní a složitý systém není schopen reagovat na poranění stejným způsobem, jako v období vývoje. Způsob, jak přenést poznatky o vývojových procesech do terapií po SCI, není dobře znám, což představuje obtížnost při hledání účinných léčebných postupů. V této práci se snažíme zaplnit důležitou mezeru v chápání toho, jak by bylo možné využít vývojové strategie růstu a plasticity axonů při regeneraci axonů po SCI, a to konkrétně dvěma přístupy: (i) Redukce inhibičního prostředí, které se tvoří okolo léze a (ii) naopak využitím inhibičního prostředí ve prospěch regenerace, a to vynucením nadměrné exprese příslušné izoformy integrínu v senzorických neuronech a umožnění růstu axonů po tomto prostředí. V této práci, pro cíl 1, jsme použili 4- methylumbeliferon (4-MU) ke snížení inhibičního prostředí...
Keywords:
4-methylumbeliferon; extracelulární matrix; genová terapie; integrín; perineuronální sítě; plasticita; regenerace; poranění míchy; 4-methylumbeliferone; extracellular matrix; gene therapy; integrin; perineuronal nets; plasticity; regeneration; spinal cord injury
Available in a digital repository NRGL
Zvýšení regenerace axonů a neuroplasticity po poranění míchy: Využití poznatků z vývoje centrálního nervového systému k léčbě jeho poranění
Enhancing axon regeneration and neuroplasticity after spinal cord injury: Bridging the gap between development and disease ABSTRACT The precise wiring of the adult mammalian central nervous system ...
NRGL provides central access to information on grey literature produced in the Czech Republic in the fields of science, research and education. You can find more information about grey literature and NRGL at service web
Send your suggestions and comments to nusl@techlib.cz
Provider
Other bases