Number of found documents: 8019
Published from to

Využití laktonů v syntéze acylceramidů
Moravčík, Štefan; Opálka, Lukáš; Roh, Jaroslav
2018 - Slovak
6 Abstract Acylceramides, subgroup of ceramides with ultralong chains, are essential component of extracellular lipid matrix in the uppermost skin layer, stratum corneum. They have crucial role in mammalian survival on dry land. Deeper understanding of their function in physiology of pathophysiology of the skin and their therapeutic potential are hampered by their limited availability. Analysis of the skin surface lipids of the ass (E. asinus) has shown, that these lipids contain up to 56% of unbranched ω-lactones (equolides), from which 51.2% is mono- unsaturated dotriacontanolide and 41.3% is mono-unsaturated triacontanolide. Carbon chain length of these lactones match the most common length of carbon chain in acylceramides (30 and 32 carbon atoms) therefore they could be used in their total synthesis. Aim of this thesis was to isolate mono-unsaturated ω-lactone with 32 carbon chain (dotriacontanolide) from the mixture of donkey skin surface lipids, followed by hydrogenation and transformation to the suitable precursor (succinmidyl ester) in order to find the easiest synthetic path in its conversion to acylceramides. We have tried many synthetic pathways. From direct aminolysis of lactone, through reaction with N-hydroxysuccinimide in various reaction conditions to opening of the lactone to the potassium... 5 Abstrakt Acylceramidy, podskupina ceramidov s ultradlhými reťazcami sú esenciálnou zložkou extracelulárnej lipidovej matrix v najvrchnejšej vrstve kože, stratum corneum. Majú nezastupiteľnú funkciu v prežití cicavcov na súši. Hlbšie pochopenie ich funkcie vo fyziológii a patofyziológii kože a ich terapeutického použitia je obmedzené ich limitovanou dostupnosťou. Analýza povrchových lipidov osla (E. asinus) ukázala, že v týchto lipidoch sa nachádza až 56 % nerozvetvených ω-laktónov (equolidov), z ktorých 51,2 % tvorí nenasýtený dotriakontanolid a 41,3 % nenasýtený triakontanolid. Tieto laktóny sa svojou dĺžkou reťazca zhodujú s najbežnejšou dĺžkou acylového reťazca acylceramidov (30 a 32 atómov uhlíka) a mohli by teda nájsť uplatnenie pri ich totálnej syntéze. Cieľom tejto práce bolo izolovať nenasýtený ω-laktón s 32 uhlíkovým skeletom (dotriakontanolid) zo zmesi povrchových lipidov osla, následne ho hydrogenovať a previesť na vhodný prekurzor (sukcinimidyl ester) a nájsť tak čo najjednoduchšiu syntetickú cestu jeho premeny na acylceramidy. Vyskúšali sme mnoho syntetických ciest. Od priamej aminolýzy laktónu, cez reakciu s N- hydroxysukcinimidom v rôznych reakčných podmienkach po otvorenie laktónu na draselnú soľ ω-hydroxykyseliny, nasledované reakciou s disukcinimidyl karbonátom. Avšak všetky reakčné... Available in a digital repository NRGL
Využití laktonů v syntéze acylceramidů

6 Abstract Acylceramides, subgroup of ceramides with ultralong chains, are essential component of extracellular lipid matrix in the uppermost skin layer, stratum corneum. They have crucial role in ...

Moravčík, Štefan; Opálka, Lukáš; Roh, Jaroslav
Univerzita Karlova, 2018

Syntéza fosforamidátových proléčiv "ProTides" jako nových potenciálních léčiv pro terapii vrozených poruch glykosylace a syndromu vyčerpání mitochondriální DNA
Sedláková, Jana; Roh, Jaroslav; Opálka, Lukáš
2018 - English
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Organic And Bioorganic Chemistry Candidate: Jana Sedláková Supervisors: Dr. Fabrizio Pertusati doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Title of diploma thesis: Synthesis of phosphoramidate prodrugs "ProTides" as novel potential therapeutic agents for the treatment of congenital disorders of glycosylation and mitochondrial DNA depletion syndrome At the present time, no effective treatment is available neither for the most of the congenital disorders of glycosylation (CDGs) nor the mitochondrial DNA depletion syndrome (MDS). Regarding the CDG therapy, D-mannose-1-phosphate (Man-1-P) offers considerable pharmacological potential to improve the pathological patterns in patients affected by phosphomannomutase 2 deficiency (PMM2-CDG), similarly as N-acetyl-D-mannosamine-6-phosphate (ManNAc-6-P) in case of GNE myopathy (GNEM). Administration of selected deoxyribonucleotides was proposed as a potential pharmacological strategy for the treatment of MDS. Unfortunately, the problematic membrane penetration of such polar molecules reduces their effect and limits their clinical application. Hydrophobic, membrane permeable derivatives of the sugar monophosphates and nucleotides, might represent more efficient potential therapeutics for CDGs and... Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát: Jana Sedláková Školitelé: Dr. Fabrizio Pertusati doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza fosforamidátových proléčiv "ProTides" jako nových potenciálních léčiv pro terapii vrozených poruch glykosylace a syndromu vyčerpání mitochondriální DNA V současné době není dostupná efektivní léčba pro většinu vrozených poruch glykosylace (CDGs) ani pro léčbu syndromu vyčerpání mitochondriální DNA (MDS). Co se terapie týká, D-manosa-1-fosfát (Man-1-P) poskytuje značný farmakologický potenciál pro zlepšení patologických změn u pacientů zasažených deficitem fosfomanomutázy 2 (PMM2-CDG), podobně jako N-acetyl-D-mannosamin-6-fosfát (ManNAc-6-P) v případě GNE myopatie (GNEM). Podávání vybraných deoxyribonukleotidů bylo navrženo jako potenciální farmakologická strategie pro terapii MDS. Naneštěstí, problematický průnik přes membrány takto polárních molekul snižuje jejich efekt a omezuje jejich klinické využití. Hydrofobní, membránou prostupné deriváty sacharidových monofosfátů a nukleotidů, by mohly představovat efektivnější potenciální léčiva pro PMM2-CDG a GNEM, resp. MDS. V rámci této práce byla syntetizována rozličná fosforamidátová proléčiva (ProTides) pro Man-1-P, ManNAc-6-P a... Available in a digital repository NRGL
Syntéza fosforamidátových proléčiv "ProTides" jako nových potenciálních léčiv pro terapii vrozených poruch glykosylace a syndromu vyčerpání mitochondriální DNA

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Organic And Bioorganic Chemistry Candidate: Jana Sedláková Supervisors: Dr. Fabrizio Pertusati doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. ...

Sedláková, Jana; Roh, Jaroslav; Opálka, Lukáš
Univerzita Karlova, 2018

A HIDDEN THREAT: SUICIDAL TERRORISM
HOUDKOVÁ, Ludmila; AAA-NEUVEDEN, --
2018 - English
Rigorous thesis is focused on the problematics of suicide terrorism. This work further describes suicide terrorists, their characteristics, aims and motivations. The success of suicide terrorist depends upon a moment of surprise. Female suicide terrorism is a phenomenon which attracts attention with its social effect on public opinion. Nevertheless, the issue of suicide terrorism is not a new phenomenon. A crucial part of the thesis is dedicated to the approximate psycho-social profile of the recruits and their estimated reasons for committing such a crime. Rigorous thesis is focused on the problematics of suicide terrorism. This work further describes suicide terrorists, their characteristics, aims and motivations. The success of suicide terrorist depends upon a moment of surprise. Female suicide terrorism is a phenomenon which attracts attention with its social effect on public opinion. Nevertheless, the issue of suicide terrorism is not a new phenomenon. A crucial part of the thesis is dedicated to the approximate psycho-social profile of the recruits and their estimated reasons for committing such a crime. Keywords: threat; suicide; terrorism; women; threat; suicide; terrorism; women Available in digital repository of UPOL.
A HIDDEN THREAT: SUICIDAL TERRORISM

Rigorous thesis is focused on the problematics of suicide terrorism. This work further describes suicide terrorists, their characteristics, aims and motivations. The success of suicide terrorist ...

HOUDKOVÁ, Ludmila; AAA-NEUVEDEN, --
Univerzita Palackého v Olomouci, 2018

Stanovení uhlovodíkové vazebné kapacity nového enterotoxinu LT-IIc
Juhás, Martin; Doležal, Martin; Jirkovská, Anna
2018 - English
Diarrhoea as a disease is still the leading cause of malnutrition and a major cause of deaths in children under 5 years of age in the low-income countries. Additionally, it is the most common health problem associated with travelling to the developing countries. In all the mentioned cases, enterotoxigenic E. coli (ETEC) is one of the most frequent causes. ETEC is defined as a pathogenic strain of E. coli producing enterotoxins. So far, two types of enterotoxins have been identified: heat-stable (ST) and heat-labile (LT). LTs are further divided into two categories based on their relatedness with cholera toxin to type I (LT-I) and type II (LT-II). All of these enterotoxins have been found to bind to carbohydrate structures on glycosphingolipids by their respective B subunits, however, their binding patterns differ. While LT-I, LT-IIa and LT-IIb have been previously studied in terms of binding specificities, the newest LT-IIc was tested only on few commercially available ganglio-series gangliosides. In this thesis, the binding capabilities of this novel enterotoxin were re-examined by series of binding assays using more ganglio-series and some neolacto-series gangliosides as well as other glycolipids and glycoproteins, to establish the basics of the recognition pattern and to characterize the optimal... Hnačka ako ochorenie je stále vedúcou príčinou malnutrície a jednou z hlavných príčin úmrtí u detí do 5 rokov v nízko príjmových krajinách. Rovnako je to najrozšírenejší zdravotný problém spájaný s cestovaním do rozvíjajúcich sa zemí. Vo všetkých týchto prípadoch je enterotoxigénna E. coli (ETEC) jednou z najčastejších príčin. ETEC je definovaná ako patogénny kmeň E. coli, ktorý produkuje enterotoxíny. Dodnes boli identifikované dva typy enterotoxínov: teplo-stabilné (ST) a teplo-labilné (LT). LT enterotoxíny sa ďalej členia na základe podobnosti s cholerovým toxínom na dve kategórie, a to LT typu I (LT-I) a typu II (LT-II). U všetkých týchto toxínov bola potvrdená schopnosť viazať uhľovodíkové štruktúry prítomné na glykosfingolipidoch pomocou B podjednotiek, avšak ich jednotlivá väzbovosť sa medzi sebou líši. Zatiaľ čo LT-I, LT-IIa a LT-IIb boli už v minulosti študované z pohľadu uhľovodíkovej väzbovej špecificity, najnovší enterotoxín LT-IIc bol zatiaľ otestovaný len na pár komerčne dostupných gangliozidoch ganglio série. V tejto práci bola znovu otestovaná väzbovosť tohto nového enterotoxínu pomocou série väzbových testov s využitím väčšieho množstva gangliozidov ganglio série, niekoľkých gangliozidov neolacto série a ďalších glykolipidov a glykoproteínov na zistenie rozpoznávanej štruktúry a... Available in a digital repository NRGL
Stanovení uhlovodíkové vazebné kapacity nového enterotoxinu LT-IIc

Diarrhoea as a disease is still the leading cause of malnutrition and a major cause of deaths in children under 5 years of age in the low-income countries. Additionally, it is the most common health ...

Juhás, Martin; Doležal, Martin; Jirkovská, Anna
Univerzita Karlova, 2018

Studie transalkylace u aromatických tert-butylsulfidů
Kolenič, Marek; Zimčík, Petr; Kučerová, Marta
2018 - Czech
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Candidate: Mgr. Marek Kolenič Consultant: assoc. prof. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Title of Thesis: Study of transalkylation of tert-butylsulfides Novel, atypical and unexpected transalkylation reaction was discovered during the synthesis of highly substituted phthalocyanines. This thesis follows up with previous research and examines effect of peripheral substitution on the course of above-mentioned transalkylation reaction at tert-butysulfides. For this purpose, total six derivatives with both electrondonating and electronaccepting groups, with pyrazine core and also without any substitution, were synthesised and used. Conversion ratio to corresponding aromatic methylsulfides after reaction with methyliodide was analyzed and evaluated by 1 H NMR spectroscopy (via aliphatic signals integration). Compounds with electrodonating groups gave higher reaction rates, on the other hand electronaccepting groups made reaction slower, in extreme cases no product was even observed. One pyrazine derivative gave us new, unpublished molecule via direct N-alkylation of pyrazine instead of transalkylation reaction. Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Mgr. Marek Kolenič Konzultant: doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Název rigorózní práce: Studie transalkylace u aromatických terc-butylsulfidů Při přípravě nových, bohatě substituovaných ftalocyaninů byla pozorována atypická, neočekávaná transalkylační reakce. Tato práce navazuje na předchozí výzkum a zkoumá vliv periferní substituce na průběh této transalkylační reakce u aromatických terc-butylsulfidů. Pro studium reakce bylo připraveno a použito šest derivátů s elektrondonorovými i elektronakceptorovými skupinami, látky s pyrazinovým skeletem i látky bez periferní substituce. Hodnocen byl poměr konverze na aromatický methylsulfid po reakci s methyljodidem určený 1 H NMR spektroskopií integrací alifatických signálů výchozí látky a produktu. Látky s elektrondonorovými skupinami poskytovaly produkt rychleji a snáze, naopak elektronakceptororové skupiny průběh znesnadňovaly, v krajních případech k reakci vůbec nedocházelo. Jedna ze zkoumaných látek s pyrazinovým jádrem neposkytovala transalkylační reakci, nýbrž přímou N-alkylaci pyrazinu za vzniku doposud nepopsané látky. Available in a digital repository NRGL
Studie transalkylace u aromatických tert-butylsulfidů

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Candidate: Mgr. Marek Kolenič Consultant: assoc. prof. PharmDr. Petr Zimčík, ...

Kolenič, Marek; Zimčík, Petr; Kučerová, Marta
Univerzita Karlova, 2018

Sloučeniny kombinující fragment pyrazinamidu a p-aminosalicylové kyseliny jako potenciální antituberkulotika II
Žák, Ondřej; Zitko, Jan; Miletín, Miroslav
2018 - Czech
COMPOUNDS COMBINING PYRAZINAMIDE AND P-AMINOSALICYLIC ACID FRAGMENTS AS POTENTIAL ANTITUBERCULARS II ŽÁK ONDŘEJ Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Analysis, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Charles University, Czech Republic A series of new compounds combining pyrazinamide and p-aminobenzoic acid was prepared and in vitro tested for antimycobacterial activity against M. tuberculosis, M. avium, M. kansasii, M. aurum and M. smegmatis. Previously prepared 4-(5-chloropyrazine-2-carboxamido)-2-hydroxybenzoic acid (R1 = OH) exerted micromolar activity against M.tuberculosis and low in vitro cytotoxicity in HepG2 cells. Para-Aminosalicylic acid (PAS) has significant antitubercular properties based on its resemblance to p-aminobenzoic acid and interference with the folate pathway in mycobacteria. To assess the role of the PAS fragment, we designed and prepared derivatives with modified substitution on the phenyl ring (R1 ). Further modification was the exchange of 5-Cl on the pyrazine core for (alkyl)amino substituent (JZ-OZ), which was a successful modification in previous series. Final compounds were described by melting point, elementary analysis, IR spectroscopy and 1 H, 13 C NMR. Changing the PAS fragment, when we removed or replaced the OH-group at position 2, the antimycobacterial... SLOUČENINY KOMBINUJÍCÍ FRAGMENT PYRAZINAMIDU A P-AMINOSALICYLOVÉ KYSELINY JAKO POTENCIÁLNÍ ANTITUBERKULOTIKA II ŽÁK ONDŘEJ Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Karlova univerzita, Česká republika Byla připravena série nových sloučenin kombinujících pyrazinamid a kyselinu p-aminobenzoovou a testována in vitro na antimykobakteriální účinnost proti M. tuberculosis, M. avium, M. kansasii, M. aurum a M. smegmatis. Dříve připravená kyselina 4-(5-chlorpyrazin-2-karboxamido)-2-hydroxybenzoová (R1 = OH) vykazovala antimykobakteriální aktivitu proti M. tbc a in vitro nízkou cytotoxicitu na HepG2 buňkách. Para-aminosalicylová kyselina (PAS) má významné antituberkulotické vlastnosti založené na její podobnosti s kyselinou p-aminobenzoovou, čímž interferuje s metabolismusmem folátů v mykobakteriích. Abychom posoudili důležitost úlohy fragmentu PAS, navrhli jsme a připravili deriváty se substitucí na fenylovém kruhu (R1 ). Další modifikací struktury byla náhrada 5-Cl na pyrazinovém jádru za (alkyl)aminosubstituent (JZ-OZ), který byl úspěšnou modifikací v předchozích sériích . Konečné sloučeniny byly jednoznačně popsány pomocí bodu tání, elementární analýzou, IR spektroskopií a 1 H, 13 C NMR spektry. Obměnou fragmentu PAS, kdy jsme odebrali nebo nahradili... Keywords: antimykobakteriální; antituberkulotikum; pyrazinamid; p-aminosalicylová kyselina; antimycobacterial; antitubercular; pyrazinamide; p-aminosalicylic acid Available in a digital repository NRGL
Sloučeniny kombinující fragment pyrazinamidu a p-aminosalicylové kyseliny jako potenciální antituberkulotika II

COMPOUNDS COMBINING PYRAZINAMIDE AND P-AMINOSALICYLIC ACID FRAGMENTS AS POTENTIAL ANTITUBERCULARS II ŽÁK ONDŘEJ Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Analysis, Faculty of Pharmacy in Hradec ...

Žák, Ondřej; Zitko, Jan; Miletín, Miroslav
Univerzita Karlova, 2018

Újma na přirozených právech člověka
Svoboda, Marek; Křesťanová, Veronika; Frinta, Ondřej
2018 - Czech
Harm to natural rights of an individual Abstract Findings collected in this rigorosum thesis confirm that functional and sensitive settings of the universal system of private law, which provides the legal protection of values connected naturally with human being against unlawful attacks, is an essential task for every civilized legal environment because the natural values connected with a human are really important. The text suggests that the conception of this legal protective system consisting of three cohesive components, namely the conception of an object of legal protection, civil liability, a list of protective rights), is shaped by findings, which have their origin in legal theory, written laws and case law. At the beginning of this rigorosum thesis I concentrate my attention on the first component of the legal protective system. Due to the elastic range of legal protection exclusively focused on human being as an individual, and as a person of law in the legal sense, it is allowed to try to achieve protection of all natural values of human being, that in the summary create the most personal, the innermost and the most intimate sphere of human being1 . This type of particular values has either a biological or psychological or sociological character. The substantive definition of the interest which is... Újma na přirozených právech člověka Abstrakt Poznatky shromážděné v této rigorózní práci potvrzují, že funkční a velmi citlivé nastavení univerzálního soukromoprávního systému, zajišťujícího náležitou ochranu přirozenoprávních hodnot před širokým spektrem právně závadných zásahů, je zcela zásadním úkolem každého civilizovaného právního prostředí, neboť jde o hodnoty mimořádně vysoké důležitosti. Jak vyplývá z uvedeného textu práce, na podobu tohoto právního ochranného systému sestávajícího ze tří na sobě závislých klíčových komponentů (tzn. pojetí předmětu ochrany, občanskoprávní odpovědnost, katalog ochranných práv) působí ve větší či menší míře poznatky vyplývající z právní teorie, litery zákona a soudní rozhodovací činnosti. V úvodu této práce jsem se proto detailně zabýval prvním z uvedených komponentů právního ochranného systému. Elastický rozsah právní ochrany tohoto sytému se vztahuje na lidskou bytost, jakožto individualitu a v právním slova smyslu osobu práva. Dochází tak ke snaze o zajištění ochrany veškerých přirozenoprávních hodnot člověka, které ve svém souhrnu tvoří nejvlastnější, nejniternější a nejintimnější sféru fyzické osoby 1 , přičemž tyto jednotlivé dílčí hodnoty vykazují buď biologický nebo psychologický nebo sociologický charakter. Obsahové vymezení zájmu, který je právem chráněn,... Keywords: nemajetková újma; právní ochrana přirozenoprávních hodnot; snaha o obnovu vyváženého uspořádání právních poměrů; non-pecuniary harm; legal protection of natural value; effort for recovery of balanced setting of legal relationships Available in a digital repository NRGL
Újma na přirozených právech člověka

Harm to natural rights of an individual Abstract Findings collected in this rigorosum thesis confirm that functional and sensitive settings of the universal system of private law, which provides the ...

Svoboda, Marek; Křesťanová, Veronika; Frinta, Ondřej
Univerzita Karlova, 2018

Sulfonované azaftalocyaniny - syntéza a hodnocení jejich fotodynamické aktivity
Jančárová, Alena; Zimčík, Petr; Doležal, Martin
2018 - Czech
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Author: Alena Jančárová Supervisor: doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Co-supervisor: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Title of diploma thesis: Sulfonated azaphthalocyanines - synthesis and evaluation of their photodynamic activity Photodynamic therapy is one of the methods used for destruction of undesirable cells. It combines three essentially nontoxic components: light, oxygen and a photosensitizer. Azaphthalocyanines (AzaPcs) are promising compounds with photosensitizing properties. However, their major disadvantage is their low water solubility and significant aggregation that decreases their photodynamic activity. The aim of this work was to synthesize an anionic derivative of AzaPc substituted with sulfonic groups on periphery characterized by good solubility in water and to evaluate its photodynamic properties. The first step in the synthesis was condensation of diaminomaleonitrile with benzil giving 5,6-diphenylpyrazine-2,3-dicarbonitrile. Subsequently, the cyclotetramerisation with zinc acetate in 2-dimethylaminoethanol as a solvent was performed. The final product was obtained by sulfonation with chlorosulfonic acid followed by hydrolysis with sodium hydrogen carbonate.... Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Autor: Alena Jančárová Školiteľ: doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Konzultant: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Názov diplomovej práce: Sulfonované azaftalocyaniny - syntéza a hodnocení jejich fotodynamické aktivity Fotodynamická terapia je jednou z metód používaných na zničenie nežiaducich buniek. Kombinuje tri v zásade netoxické zložky: svetlo, kyslík a fotosenzitizér. Azaftalocyaníny (AzaPc) sú nádejné zlúčeniny s fotosenzitívnymi vlastnosťami. Ich hlavnou nevýhodou je nízka rozpustnosť vo vode a značná agregácia, ktorá znižuje ich fotodynamickú aktivitu. Cieľom tejto práce bolo nasyntetizovať anionický derivát AzaPc substituovaný sulfónovými skupinami na periférii a charakterizovaný dobrou rozpustnosťou vo vode a otestovať jeho fotodynamické vlastnosti. Prvým krokom syntézy bola kondenzácia diaminomaleonitrilu s benzilom za vzniku 5,6-difenylpyrazín-2,3-dikarbonitrilu. Následne prebehla cyklotetramerizácia s octanom zinočnatým za použitia 2-dimetylaminoetanolu ako rozpúšťadla. Výsledný produkt bol získaný sulfonáciou kyselinou chlórsulfónovou, po ktorej nasledovala hydrolýza hydrogenuhličitanom sodným. Produkt zelenej farby bol potom prečistený gélovou chromatografiou s využitím... Available in a digital repository NRGL
Sulfonované azaftalocyaniny - syntéza a hodnocení jejich fotodynamické aktivity

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Author: Alena Jančárová Supervisor: doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. ...

Jančárová, Alena; Zimčík, Petr; Doležal, Martin
Univerzita Karlova, 2018

Fyzikálně chemické vlastnosti léčiv
Tomanová, Pavla; Kubíček, Vladimír; Nováková, Veronika
2018 - Czech
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of biophysics and physical chemistry Author: Pavla Tomanová Supervisor: Ing. Vladimír Kubíček, CSc. Thesis title: Physico-Chemical properties of drugs This thesis deals with measuring dissociation constants (the pKa value) and the lipophilicity of nitrogenous heterocycle derivatives produced at the Faculty of Pharmacy in Hradec Králové. Two methods were used to determine the pK value: potentiometric titration and spectrophotometry. Potentiometric titration almost invariably produced relatively exact results, however the results of pK value obtained by spectrophotometry were sometimes difficult to replicate. Dissociation constants were compared on the basis of the method applied, and also with the theoretically determined dissociation constant calculated by means of the ChemDraw Ultra 12.0 software. The results obtained by the two experimental methods turned out to be very similar, corresponding to the theoretical pK value. Lipophilicity is another essential property of drugs tested in the preclinical stage. It specifies the aqueous or lipophilic phase affinity of a drug, substantially affecting the drug's ADMET in organism. Lipophilicity was determined on the basis of capacity factor value identified by RP-HPLC measurement using... Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Autor: Pavla Tomanová Školitel: Ing. Vladimír Kubíček, CSc. Název diplomové práce: Fyzikálně chemické vlastnosti léčiv Ve své práci jsem měřila disociační konstanty, resp. hodnoty pK, a lipofilitu derivátů dusíkatých heterocyklů, které byly připraveny na Farmaceutické fakultě UK v Hradci Králové. Pro zjištění hodnoty pK jsem využila dvou metod - potenciometrické titrace a spektrofotometrie. Potenciometrická titrace téměř ve všech případech přinesla relativně přesné výsledky, bohužel spektrofotometrické stanovení pK vždy reprodukovatelné nebylo. Disociační konstanty jsem porovnávala jak na základě použité metody, tak i s teoreticky vypočítanou disociační konstantou, kterou jsem získala pomocí počítačového programu ChemDraw Ultra 12.0. Výsledky obou experimentálních stanovení si byly velice podobné a odpovídaly teoretické hodnotě pK. Lipofilita je další základní vlastností léčiv, která se v preklinických zkouškách stanovuje. Charakterizuje afinitu léčiva k vodné nebo lipofilní fázi a tím zásadně ovlivňuje ADMET léčiva v organizmu. Ke stanovení lipofility jsem využila hodnoty kapacitního faktoru naměřené pomocí RP-HPLC na koloně Zorbax Eclipse XDB C18 RRHT 4,6 x 50,0 mm; 1,8 µm. Zjištěné kapacitní faktory... Keywords: léčivo; disociační konstanta; potenciometrie; spektrofotometrie; drug; dissocation constant,potentiometry; spectrophotometry Available in a digital repository NRGL
Fyzikálně chemické vlastnosti léčiv

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of biophysics and physical chemistry Author: Pavla Tomanová Supervisor: Ing. Vladimír Kubíček, CSc. Thesis title: Physico-Chemical ...

Tomanová, Pavla; Kubíček, Vladimír; Nováková, Veronika
Univerzita Karlova, 2018

Diagnostika kovariancí chyb předběžného pole ve spojeném systému globální a regionální asimilace dat
Bučánek, Antonín; Brožková, Radmila
2018 - Czech
The thesis deals with the preparation of initial conditions for nume- rical weather prediction in high resolution limited area models. It focuses on the problem of preserving the large-scale part of the global driving model analysis, which can not be determined in sufficient quality in limited-area models. For this purpose, the so-called BlendVar scheme is used. The scheme consists of the appli- cation of the Digital Filter (DF) Blending method, which assures the transmission of a large-scale part of the analysis of the driving model to the limited area model, and of the three-dimensional variational method (3D-Var) at high resolution. The thesis focuses on the appropriate background error specification, which is one of the key components of 3D-Var. Different approaches to modeling of background errors are examined, including the possibility of taking into account the flow- dependent character of background errors. Approaches are also evaluated from the point of view of practical implementation. Study of evolution of background errors during DF Blending and BlendVar assimilation cycles leads to a new pro- posal for the preparation of a background error covariance matrix suitable for the BlendVar assimilation scheme. The use of the new background error covariance matrix gives the required property... Tato práce se zabývá tvorbou počátečních podmínek pro numerickou předpověď počasí v modelech na omezené oblasti ve vysokém rozlišení. Soustředí se na problematiku zachování velkoměřítkové části analýzy globálního řídícího modelu, kterou nelze v modelech na omezené oblasti určit v dostatečné kvalitě. Za tímto účelem je využito tzv. BlendVar schéma. To se skládá z aplikace metody Digital Filter (DF) Blending, která zabezpečuje přenos velkoměřítkové části ana- lýzy řídícího modelu do modelu na omezené oblasti, a z třídimenzionální variační metody (3D-Var) ve vysokém rozlišení. Práce se zaměřuje na vhodnou specifikaci chyb předběžného odhadu počátečních podmínek, která je jednou z klíčových komponent metody 3D-Var. Jsou vyšetřeny různé přístupy k modelování chyb předběžného odhadu, včetně možnosti zohlednění vývoje chyb v závislosti na aktuální meteorologické situaci. Přístupy jsou hodnoceny i z hlediska možnosti praktické implementace. Studie vývoje chyb v průběhu asimilačních cyklů metod DF Blending a BlendVar vede k novému návrhu tvorby kovarianční matice chyb předběžného odhadu, která je vhodná pro asimilační schéma BlendVar. Použití nové kovarianční matice chyb přináší žádanou vlastnost posunu impaktu metody 3D-Var směrem k menším měřítkům. 1 Keywords: asimilace dat; BlendVar; kovariance chyb předběžného odhadu; data assimilation; BlendVar; background error covariances Available in a digital repository NRGL
Diagnostika kovariancí chyb předběžného pole ve spojeném systému globální a regionální asimilace dat

The thesis deals with the preparation of initial conditions for nume- rical weather prediction in high resolution limited area models. It focuses on the problem of preserving the large-scale part of ...

Bučánek, Antonín; Brožková, Radmila
Univerzita Karlova, 2018

About project

NRGL provides central access to information on grey literature produced in the Czech Republic in the fields of science, research and education. You can find more information about grey literature and NRGL at service web

Send your suggestions and comments to nusl@techlib.cz

Provider

http://www.techlib.cz

Facebook

Other bases