Number of found documents: 6370
Published from to

Analýza vzájemných interakcí komponent lidského multifaktoriálního komplexu v iniciaci translace
Prilepskaja, Terezie; Valášek, Leoš; Demo, Gabriel; Mašek, Tomáš
2024 - English
A key task of translation initiation is to select a proper start codon. The start codon defines not only the position from which the protein translation is initiated but also the reading frame in which the protein sequence is decoded. The accuracy of start codon recognition is controlled by number of initiation factors (eIFs) and their mutual interactions. One of them, the largest, is called eukaryotic initiation factor 3 (eIF3). The exact mechanism by which eIF3 affects the accuracy of start codon recognition is not understood. Here, using CryoEM, formaldehyde gradient cross- linking and various biochemical methods, we elucidated contributions of individual human eIF3 subunits to this intricate process. In particular, my work and the work of our collaborators revealed that eIF3d promotes loading of eIF3 to the ribosome at the onset of initiation and that the minimalistic eIF3 subcomplex (YLC - for Yeast Like Complex) still preserves basic eIF3 functions, like formation of the 43S pre- initiation complex (PIC) and mRNA recruitment. Another study then implicated human eIF3c is fine-tuning the fidelity of start codon recognition, as downregulation of eIF3c causes a codon- specific decrease in start codon recognition fidelity and an increase in the eIF5 abundance; eIF5 is together with eIFs 1, 1A and... Hlavním úkolem eukaryotické iniciace translace je rozpoznání správného start kodonu. Start kodon určuje nejen pozici, z které je zahájená translace proteinu, ale rovněž čtecí rámec, ve kterém je dekodována sekvence proteinu. Přesnost rozeznání start kodonu je řízena pomocí iniciačních faktorů a jejich vzájemnými interakcemi. Jeden z nich, největší, je nazýván eukaryotická iniciační factor 3 (eIF3). Přesný mechanismus, jakým eIF3 ovlivňuje přesnost rozpoznání start kodonu není známý. Zde jsme pomocí CryoEM, formaldehydem zasítěných gradientů a řady biochemických metod objasnila vliv jednotlivých lidských eIF3 podjednotek na tento komplikovaný proces. Moje práce a práce našich spolupracovníků zejména ukázala, že eIF3d podporuje vazbu eIF3 na ribozom na začátku iniciace translace a že minimalistický eIF3 subkomplex (YLC- komplex podobný kavasinkovému eIF3) má zachované základní funkce eIF3 jako je sestavení 43S preiniciačního komplexu a navázání mRNA. Další studie ukázala, že lidské eIF3c je zapojeno do vylaďování přesnosti rozeznání start kodonu, jelikož snížení hladiny eIF3c způsobuje kodon specifické snížení přesnosti rozpoznání start kodonu a zvýšení množství eIF5; eIF5 je společně s eIF1, 1A a 2 jedním z hlavních faktorů v ovlivňující tento proces. Objevila jsem, že eIF3 váže eIF5 špičkou svého... Keywords: eIF3c; translace; iniciace translace; eIF3c; translation; iniciation of translation Available in a digital repository NRGL
Analýza vzájemných interakcí komponent lidského multifaktoriálního komplexu v iniciaci translace

A key task of translation initiation is to select a proper start codon. The start codon defines not only the position from which the protein translation is initiated but also the reading frame in ...

Prilepskaja, Terezie; Valášek, Leoš; Demo, Gabriel; Mašek, Tomáš
Univerzita Karlova, 2024

Cesta k funkčnímu řízení zdravotního systému v Ghaně: Centralizace politiky a institucí a definice hlavních aktérů ve snaze o vymýcení malárie u dětí do 5 let věku
Amoako, Martha; Potůček, Martin; Dlouhý, Martin; Mpinga, Emmanuel Kabengele
2024 - English
Zásady udržitelného rozvoje vyžadují silný zdravotnický sektor řešící problémy v oblasti dětského zdraví, a to zejména v rozvojových zemích jako Ghana. Snahu vybudovat silné zdravotnictví nicméně může zmařit výskyt malárie, což je právě případ Ghany. Malárie zůstává v Ghaně významnou příčinou úmrtí dětí mladších pěti let, a to navzdory různorodým globálním i národním zdravotnickým programům a politikám. Tato studie se soustředí na implikace politik, aktérů a veřejných institucí v boji proti malárii mezi dětmi mladšími pěti let ve čtyřech okresech země: obec Obuasi, okres Mpohor, Východní okres Kassena-Nankana a Západní okres Ada. Studie zpracovává primární a sekundární data metodou deskriptivní i empirické analýzy. V rámci studie byly připraveny dotazníky a provedeny rozhovory s 241 respondenty z řad individuálních i institucionálních aktérů s cílem sběru podrobných informací o formulaci politik, aktérských interakcích a výsledcích léčby malárie ve skupině dětí mladších pěti let v kontextu případových studií z různých administrativních oblastí. Tyto oblasti vykazují různá sociální, ekonomická a politická prostředí, která jsou pro posouzení výsledků zdravotnických programů v oblasti boje proti malárii zásadní. Výsledky regrese sekundárních dat metodou nejmenších čtverců (OLS), která byla v rámci... Keywords: Řízení a správa; zdravotnictví; zdravotní péče; zdravotnická politika; ITN (insekticidní moskytiéry); malárie; NHIS (Národní zdravotní pojištění); úmrtnost dětí mladších; Do pěti let (U5); Governance; Health system; Healthcare; Health policy; ITNs; Malaria; NHIS; Under-five; Mortality Rate Available in a digital repository NRGL
Cesta k funkčnímu řízení zdravotního systému v Ghaně: Centralizace politiky a institucí a definice hlavních aktérů ve snaze o vymýcení malárie u dětí do 5 let věku

Zásady udržitelného rozvoje vyžadují silný zdravotnický sektor řešící problémy v oblasti dětského zdraví, a to zejména v rozvojových zemích jako Ghana. Snahu vybudovat silné zdravotnictví nicméně může ...

Amoako, Martha; Potůček, Martin; Dlouhý, Martin; Mpinga, Emmanuel Kabengele
Univerzita Karlova, 2024

Růst a ontogeneze pohlavní dvojtvárnosti ve velikosti těla u ještěrů
Meter, Brandon; Starostová, Zuzana; Kupfer, Alexander; Vrtílek, Milan
2024 - English
Růst byl u plazů historicky považovaný za neukončený. Tento obecně sdílený předpoklad byl v posledních letech zpochybněn a narůstaly důkazy o ukončeném růstu u ještěrů. Tento obrat způsobila především analýza růstových plotének kostí, která ukázala jejich uzavření a tím nemožnost dalšího prodlužování kostí, což způsobuje dosažení konečné velikosti těla. Paralelně s touto změnou v nahlížení na ukončený růst byly zpochybněny i dlouhodobé předpoklady o zásadní přímé roli energetického rozpočtu a s ním spojených trade-offs v ovlivňování růstu. Tento posun v perspektivě ovlivňuje nejen naše chápání individuálního růstu, ale také se odráží ve studiu souvisejícího znaku - pohlavního dimorfismu ve velikosti (SSD) - rozdílu ve velikosti mezi pohlavími v rámci druhu. Existují tři hlavní hypotézy o příčinách SSD u plazů: pohlavně-specifické náklady na reprodukci, ovlivnění růstu samčími gonadálními androgeny a ovariálními hormony. Tato práce přináší další důkazy o ukončeném růstu u ještěrů a diskutuje jeho důsledky pro evoluci SSD. Review o růstu zaměřené na gekona Paroedura picta, kde jsou větší samci než samice, zdůrazňuje značnou kanalizovanost růstu a současně poskytuje základ o úvahách týkajících se proximátních příčin SSD. V této práci dále předkládám podporu pro pravděpodobnou roli ovariálních hormonů... Keywords: plazi; plasticita; růst; velikost těla; pohlavní dimorfismus; genová exprese; reptiles; plasticity; growth; body size; sexual dimorphism; gene expression Available in a digital repository NRGL
Růst a ontogeneze pohlavní dvojtvárnosti ve velikosti těla u ještěrů

Růst byl u plazů historicky považovaný za neukončený. Tento obecně sdílený předpoklad byl v posledních letech zpochybněn a narůstaly důkazy o ukončeném růstu u ještěrů. Tento obrat způsobila především ...

Meter, Brandon; Starostová, Zuzana; Kupfer, Alexander; Vrtílek, Milan
Univerzita Karlova, 2024

Útlak versus posílení postavení žen: Filosofická analýza účasti žen ve sportu
Howe, Olivia Rose; Parry, Silvan James; Schneider, Angela; Edgar, Andrew
2024 - English
Název: Útlak versus posílení postavení žen: Filosofická analýza účasti žen ve sportu Cíle: Cílem této práce je na základě knihy feministické filosofky Simone de Beauvoir Druhé pohlaví definovat a kriticky analyzovat, co znamená pojmy "útlak" a "posílení postavení" žen. Zjištění, že útlak žen je systémový, internalizovaný a vykořisťovatelský, jsou aplikována do ženské kategorie ve sportu. Tato diskuse se zaměřuje především na zjištění, zda má sport tendenci utvrzovat útlak žen prostřednictvím svých pravidel a konvencí, kategorizace, finančně a emocionálně vykořisťujících praktik a prostřednictvím nových metod, jako je manipulace se zdravotními údaji. Na základě současných textů z oblasti kinantropologie je rovněž diskutováno téma sportu jakožto zdroje pro posílení postavení žen. Metodologie: Tato práce je čistě teoretickou studií, ve které byly shromažďovány, interpretovány a kriticky hodnoceny informace z filosofických textů, odborných článků, novinových článků a sociálních médií. Tato práce vychází z myšlenek knihy Simone de Beauvoir Druhé pohlaví, která poskytuje důkladnější filosofickou analýzu pojmů "útlak" a "posílení postavení". Práce rovněž vychází z teorie... Keywords: Útlak; posílení postavení; Beauvoir; etika; sport; filosofie; Oppression; Empowerment; Beauvoir; Ethics; Sport; Philosophy Available in a digital repository NRGL
Útlak versus posílení postavení žen: Filosofická analýza účasti žen ve sportu

Název: Útlak versus posílení postavení žen: Filosofická analýza účasti žen ve sportu Cíle: Cílem této práce je na základě knihy feministické filosofky Simone de Beauvoir Druhé pohlaví definovat a ...

Howe, Olivia Rose; Parry, Silvan James; Schneider, Angela; Edgar, Andrew
Univerzita Karlova, 2024

Evoluce interakcí mezi proteiny a kofaktory/RNA
Sanchez Rocha, Alma Carolina; Hlouchová, Klára; Lepšík, Martin; Berka, Karel
2024 - English
Genetický kód je překládán do bílkovin s využitím abecedy 20 proteinogenních aminokyselin. Přes současnou dominanci kanonicke abecedy je pravděpodobné, že primordiální proteiny byly složeny pouze z části tohoto aminokyselinového repertoáru. V této práci jsme prozkoumali soubor peptidů a proteinů s cílem objasnit, jak vyvíjející se repertoár aminokyselin ovlivnil jejich fyzikálně-chemické a biologické vlastnosti a sklon k interakci s evolučně konzervovanými molekulami, jako jsou kofaktory a RNA. V první části jsme prozkoumali soubor nejkonzervovanejších protoribozomálních peptidů s cilem odhalit jejich strukturní a funkční charakteristiky. Pomocí experimentálních a bioinformatických analýz jsme potvrdili převážně nestrukturovanou povahu těchto peptidů a odhalili jejich úlohu při stabilizaci peptidyltransferázového centra a ochraně RNA před degradací. Tyto procesy odráží nejstarší pochody koevoluce RNA a peptidů jež předcházely zrodu posledního univerzálního společného předka (LUCA z angl. Last Universal Common Ancestor). Dále jsme se zaměřili na pre-ribozomálni peptidy s potenciálním prebiotickým významem. Pomocí bioinformatických metod jsme prozkoumali strukturní charakteristiky kompletních knihoven peptidů zahrnujících kanonické a prebioticky přípustné nestandardní aminokyseliny. Predikce... Keywords: proteinové knihovny; evoluce genetického kódu; reverzní evoluce; Protein libraries; genetic code evolution; reverse evolution Available in a digital repository NRGL
Evoluce interakcí mezi proteiny a kofaktory/RNA

Genetický kód je překládán do bílkovin s využitím abecedy 20 proteinogenních aminokyselin. Přes současnou dominanci kanonicke abecedy je pravděpodobné, že primordiální proteiny byly složeny pouze z ...

Sanchez Rocha, Alma Carolina; Hlouchová, Klára; Lepšík, Martin; Berka, Karel
Univerzita Karlova, 2024

Syntéza nových heteroanelovaných 7-deazapurinových nukleosidů a nukleotidů s potenciální biologickou aktivitou a pro modifikace DNA a RNA
Fleuti, Marianne Heidi; Hocek, Michal; Míšek, Jiří; Hlaváč, Jan
2024 - English
Doctoral Thesis Abstract Marianne Fleuti Synthesis of novel hetero-fused 7-deazapurine nucleosides and nucleotides with potential biological activity or for modifications of DNA and RNA In medicinal chemistry, 7-deazapurine ribonucleosides are important analogues to purine nucleosides and represent a privileged scaffold in the research for new treatments against cancer, leukemia, and diseases caused by viruses. This thesis discusses the synthesis of new heteroaryl-fused 7-deazapurine ribonucleosides and reports on the biological activity of the target nucleosides against different cancer cell lines and viruses in vitro. In the first part of the thesis, the focus lies on the comparison of strategies for the synthesis of different methylpyrazolo-fused 7-deazapurine ribonucleosides. The tricyclic nucleobase was furnished by (i) a six-step classical heterocyclization approach starting from 5-chloro-1-methyl- 4-nitropyrazole, and by (ii) a three-step cross-coupling and cyclization approach starting from the zincated 4,6-dichloropyrimidine and 5-iodo-1-methylpyrazole. Both strategies resulted in comparable yields overall. Then, three different glycosylation methods were explored to give the β-anomeric nucleoside intermediate. Only the Vorbrüggen glycosylation yielded the intermediate as a pure β-anomer.... Dizertační práce Abstrakt Marianne Fleuti Syntéza nových heteroanelovaných 7-deazapurinových nukleosidů a nukleotidů s potenciální biologickou aktivitou a pro modifikace DNA a RNA V medicinální chemii jsou 7-deazapurinové ribonukleosidy důležitými analogy purinových nukleosidů a představují výsadní strukturu ve výzkumu nových léčebných přípravků na rakovinu, leukémii a virová onemocnění. Tato práce diskutuje syntézu nových heteroaryl- fúzovaných 7-deazapurinových ribonukleosidů a uvádí biologickou aktivitu cílových nukleosidů proti různým liniím rakovinných buněk a virům in vitro. První část práce se zaměřuje na porovnání strategií pro syntézu různých methylpyrazolo- fúzovaných 7-deazapurinových ribonukleosidů. Tricyklická nukleobáze byla připravena (i) šestikrokovým klasickým heterocyklizačním přístupem vycházejícím z 5-chlor-1-methyl-4- nitropyrazolu a (ii) tříkrokovým přístupem s využitím cross-couplingu a cyklizace vycházejícím ze zinkovaného 4,6-dichloropyrimidinu a 5-jod-1-methylpyrazolu. Obě strategie vedly celkově ke srovnatelným výtěžkům. Poté byly prozkoumány tři různé metody glykosylace pro získání β-anomerního nukleosidového intermediátu. Pouze glykosylace podle Vorbrüggena poskytla intermediát jako čistý β-anomer. Derivatizace a deprotekce poskytly sérii osmi různých pyrazolo-fúzovaných... Keywords: nukleosidy; nukleotidy; DNA; RNA; nucleosides; nucleotides; DNA; RNA Available in a digital repository NRGL
Syntéza nových heteroanelovaných 7-deazapurinových nukleosidů a nukleotidů s potenciální biologickou aktivitou a pro modifikace DNA a RNA

Doctoral Thesis Abstract Marianne Fleuti Synthesis of novel hetero-fused 7-deazapurine nucleosides and nucleotides with potential biological activity or for modifications of DNA and RNA In medicinal ...

Fleuti, Marianne Heidi; Hocek, Michal; Míšek, Jiří; Hlaváč, Jan
Univerzita Karlova, 2024

Patrnosti v polinačních systémech podél geografických gradientů
JACKWERTH, Karolína
2024 - English
The general aim of the thesis is to shed light on invertebrate herbivory and pollination in relation to the changing environment. Several experiments were conducted on meadow communities in the temperate region, and we combined manipulative and experimental approaches during data collection. The first chapter of the thesis investigated the change of invertebrate herbivory across one season affected by phylogeny and plant functional traits. The second chapter emphasized the impact of range-shifting plants, driven by increasing temperature as a proxy for global warming, on herbivory damage. Similarly, the third chapter focused on plant-pollinator turnover on range-shifting plants, driven by increasing temperature as a proxy for global warming. The last fourth chapter examined the effect of increasing temperature as a proxy for global warming on pollen viability of widespread forb. Keywords: invertebrate herbivory; insect pollination; range-shifting plants; elevation Available in the Digital Repository of University of South Bohemia.
Patrnosti v polinačních systémech podél geografických gradientů

The general aim of the thesis is to shed light on invertebrate herbivory and pollination in relation to the changing environment. Several experiments were conducted on meadow communities in the ...

JACKWERTH, Karolína
Jihočeská univerzita v Českých Budějovicích, 2024

Organokatalytická redukce aminů pomocí trichlorsilanem
Popov, Kirill; Kočovský, Pavel; Baszczyňski, Ondřej; Starý, Ivo
2024 - English
Reductive amination and its stepwise variant stands as a cornerstone in the synthesis of amines, crucial molecules in both natural and synthetic chemistry, especially in pharmaceutical industry. Trichlorosilane-mediated reductive amination emerges as a particularly attractive method, offering simplicity, efficacy, and versatility across various functional groups. This thesis explores the application and enhancement of this method, aiming to expand its utility, particularly focusing on the synthesis of cholesterol-lowering compounds exemplified by Ezetimibe. The research begins with an investigation into the stability of diverse functional groups under HSiCl3-mediated reductive amination conditions with dimethylformamide as a catalyst, establishing a fundamental understanding of the reaction scope. Among the stable functional groups identified is the pentafluorosulfanyl (SF5) moiety, known for its distinct properties and potential in medicinal chemistry. The investigation delves into the applicability of this method to aldehydes and prochiral ketones, demonstrating its versatility. Building upon this groundwork, the study progresses towards the development and application of an asymmetric version of reductive amination, targeting Ezetimibe and its analogues. The synthetic pathway involves the... Reduktivní aminace je základním kamenem syntézy aminů, klíčových molekul v přírodní i syntetické chemii, zejména ve farmaceutickém průmyslu. Reduktivní aminace zprostředkovaná trichlorosilanem se jeví jako obzvláště atraktivní metoda, která nabízí jednoduchost, účinnost a univerzálnost pro různé funkční skupiny. Tato práce se zabývá použitím a zdokonalením této metody s cílem rozšířit její využití, zejména se zaměřením na syntézu sloučenin snižujících hladinu cholesterolu na příkladu ezetimibu. Výzkum začíná zkoumáním stability různých funkčních skupin za podmínek reduktivní aminace zprostředkované HSiCl3 s dimethylformamidem jako katalyzátorem, čímž se vytváří základní představa o rozsahu reakce. Mezi identifikovanými stabilními funkčními skupinami je i pentafluorosulfanylový (SF5) fragment, známý svými výraznými vlastnostmi a potenciálem v medicinální chemii. Výzkum se zabývá použitelností této metody na aldehydy a prochirální ketony, což ukazuje její všestrannost. Na základě těchto poznatků studie směřuje k vývoji a použití asymetrické verze reduktivní aminace zaměřené na ezetimib a jeho analogy. Syntetická cesta zahrnuje katalytické využití dříve syntetizovaného chirálního katalyzátoru Kenamid ve spojení s trichlorsilanem, který nabízí výhody oproti tradičním metodikám z hlediska... Available in a digital repository NRGL
Organokatalytická redukce aminů pomocí trichlorsilanem

Reductive amination and its stepwise variant stands as a cornerstone in the synthesis of amines, crucial molecules in both natural and synthetic chemistry, especially in pharmaceutical industry. ...

Popov, Kirill; Kočovský, Pavel; Baszczyňski, Ondřej; Starý, Ivo
Univerzita Karlova, 2024

Charakterizace tumor supresorové dráhy indukované pomocí LACTB
Escudeiro Lopes, Sara Eliana; Kečkéšová, Zuzana; Brábek, Jan; Eriksson-Rosenberg, Ove
2024 - English
(English) Tumor suppressors genes are capable of repressing the growth of neoplastic cells; therefore, their inactivation is an important hallmark of cancer. The novel tumor suppressor Serine beta-lactamase-like protein (LACTB), highly expressed in normal tissues but often downregulated in cancer cells, is a ubiquitously expressed mitochondrial protein with an active serine catalytic site and unknown substrates. In this project we show that LACTB possesses autoproteolytic activity which, in cancer cells, is enhanced by the MRPS34 (Mitochondrial Ribosomal Protein S34) protein thus leading to post-translational downregulation of LACTB. This process can be partially reverted by "A4" chemical compound that has the ability to reactivate LACTB. Our results reveal a novel and previously unknown regulatory mechanism by which cancer cells downregulate a potent tumor suppressor and offer promising new avenues for its therapeutic reactivation and cancer treatment. We further elucidate the biology of LACTB through uncovering binding partners and additional substrate candidates of LACTB and uncover the requirements for salts and ions in LACTB's filament formation and enzymatic activity. Furthermore, we unveiled the mechanistic circuitries of LACTB-induced cell death, revealing that LACTB can induce... Nádorové supresorové geny jsou schopny potlačit růst neoplastických buněk; proto je jejich inaktivace důležitým znakem rakoviny. Nový tumor supresorový protein podobný serin-beta-laktamáze (LACTB), vysoce exprimovaný v normálních tkáních, ale často downregulovaný v rakovinných buňkách, je všudypřítomný mitochondriální protein s aktivním serinovým katalytickým místem a neznámými substráty. V tomto projektu ukazujeme, že LACTB má autoproteolytickou aktivitu, která je v rakovinných buňkách zesílena proteinem MRPS34 (mitochondriální ribozomální protein S34), což vede k posttranslační downregulaci LACTB. Tento proces lze částečně zvrátit chemickou sloučeninou "A4", která má schopnost reaktivovat LACTB. Naše výsledky odhalují nový a dříve neznámý regulační mechanismus, kterým rakovinné buňky downregulují silný nádorový supresor a nabízejí slibné nové cesty pro jeho terapeutickou reaktivaci a léčbu rakoviny. Dále objasňujeme biologii LACTB prostřednictvím odhalování vazebných partnerů a dalších potenciální substrát LACTB a odhalujeme požadavky na soli a ionty při tvorbě filament a enzymatické aktivitě LACTB. Dále jsme odhalili mechanismy buněčné smrti indukované LACTB a ukázali jsme, že LACTB může vyvolat buněčnou smrt nezávislou na kaspázách, zejména prostřednictvím zvýšení kyslíkových radikálů (ROS) v... Available in a digital repository NRGL
Charakterizace tumor supresorové dráhy indukované pomocí LACTB

(English) Tumor suppressors genes are capable of repressing the growth of neoplastic cells; therefore, their inactivation is an important hallmark of cancer. The novel tumor suppressor Serine ...

Escudeiro Lopes, Sara Eliana; Kečkéšová, Zuzana; Brábek, Jan; Eriksson-Rosenberg, Ove
Univerzita Karlova, 2024

Identifikace a funkční studie imunitních genů flebotomů
Vomáčková Kykalová, Barbora; Loza Telleria, Erich; Panicucci Zíková, Alena; Louradour, Isabelle
2024 - English
Phlebotomine sand flies (Diptera, Psychodidae) from genera Phlebotomus and Lutzomyia are proven vectors of Leishmania (Kinetoplastea, Trypanosomatida), causative agent of leishmaniases, tropical neglected diseases. To contribute on creating new control strategies we investigated the molecular aspects of interaction between the vector and pathogen on the immunity level. Sand fly innate immunity is based on cellular and humoral events which work synergistically to secure effective protection against pathogens. Here we present our research on humoral aspects of sand fly immunity, specifically on main humoral pathways (Toll, Imd, and Jak- STAT), their genes and function under different conditions especially during Leishmania development in sand fly midgut. We have described gene expression profiles of Toll and Imd - related genes in Phlebotomus papatasi larvae fed with different microbe loads and in adult females infected with Leishmania major. We have identified three antimicrobial peptides (AMPs) in P. papatasi and followed their expression profiles during parasite infection and described a gut-specific defensin upregulated by Leishmania infection. We have proven that the knockdown of defensin genes in P. papatasi supports Leishmania infection and negatively affects sand fly survival. Moreover, we... - CZ Flebotomové (Diptera, Psychodidae) z rodů Phlebotomus a Lutzomyia jsou přenašeči parazitů Leishmania (Kinetoplastea, Trypanosomatida), původců leishmaniózy. Ve snaze přispět k vytvoření nových strategií kontroly přenosu tohoto onemocnění, jsme se zaměřili jsme se na molekulární aspekty interakce mezi imunitou vektoru a patogenem. Imunita flebotomů se skládá z buněčné a humorální složky, které fungují synergicky, aby zajistily účinnou ochranu proti patogenům. Náš výzkum byl zaměřený na humorální složku imunity flebotomů, konkrétně na její hlavní dráhy (Toll, Imd a Jak-STAT), jejich geny a fungování za různých podmínek, zejména během parazitární infekce. U Phlebotomus papatasi jsme popsali profily exprese genů Toll a Imd drah během různé bakteriální zátěže u larev a během infekce Leishmania major u dospělých samic. Dále jsme identifikovali geny pro tři antimikrobiální peptidy (AMP) a sledovali jejich expresi při parazitární infekci. To umožnilo identifikaci, defensinu, který byl specifický pro střevo a jehož exprese byla zvýšena během leishmaniové infekce. Prokázali jsme, že umlčení defensinových genů u P. papatasi vede k silnější infekci leishmaniemi a negativně ovlivňuje přežití flebotomů. Popsali jsme korelaci mezi Imd dráhou a expresí AMP pomocí umlčení transkripčního faktoru, relish.... Keywords: Phlebotomus; Leishmania; imunita; RNA interference; CRISPR-Cas9; Phlebotomus; Leishmania; immunity; RNA interference; CRISPR-Cas9 Available in a digital repository NRGL
Identifikace a funkční studie imunitních genů flebotomů

Phlebotomine sand flies (Diptera, Psychodidae) from genera Phlebotomus and Lutzomyia are proven vectors of Leishmania (Kinetoplastea, Trypanosomatida), causative agent of leishmaniases, tropical ...

Vomáčková Kykalová, Barbora; Loza Telleria, Erich; Panicucci Zíková, Alena; Louradour, Isabelle
Univerzita Karlova, 2024

About project

NRGL provides central access to information on grey literature produced in the Czech Republic in the fields of science, research and education. You can find more information about grey literature and NRGL at service web

Send your suggestions and comments to nusl@techlib.cz

Provider

http://www.techlib.cz

Facebook

Other bases