Počet nalezených dokumentů: 2007
Publikováno od do

Strukturní charakterizace komplexů domén PA podjednotky chřipkové polymerasy s novými inhibitory
Radilová, Kateřina
2023 - anglický
Influenza RNA-dependent RNA polymerase is a heterotrimeric complex and has an essential role in the life cycle of the virus. It is responsible for viral replication and transcription. One of its subunits, the polymerase acidic protein, interacts with the PB1 subunit via a crucial protein- protein interaction at its C-terminal domain. This 310 helix-mediated intersubunit interaction is required for the whole heterotrimer assembly. The N-terminal domain carries the endonuclease active site with two manganese ions. Both domains are considered promising drug targets. Current strategies to fight the influenza virus are limited to seasonal vaccines, and there are only a few anti-influenza drugs targeting mostly other viral proteins. Many used antivirals are susceptible to rapid resistance mutations development or cause severe side effects. This thesis provides structural insights into the two domains of the PA subunit. The first part is devoted to the characterization and optimization of a PB1-derived minimal peptide interacting with the C-terminal domain. Results from this part may be considered as a starting point for the rational design of first-in-class anti-influenza inhibitors of the PA-PB1 protein-protein interaction. In the other half, we have explored the inhibitory potency of flavonoids and... RNA-dependentní RNA polymerasa viru chřipky je heterotrimerický komplex, který má zásadní roli v životním cyklu viru. Je zodpovědná za virovou replikaci a transkripci. Jedna z jejích podjednotek, PA podjednotka, interaguje s PB1 podjednotkou prostřednictvím důležité protein-proteinové interakce na své C-koncové doméně. Tato interakce, která je zprostředkovaná 310 helixem, je nutná k utvoření celého heterotrimerického komplexu. N-koncová doména navíc obsahuje místo s endonukleasovou aktivitou se dvěma manganatými ionty. Obě tyto domény jsou považovány za slibné terapeutické cíle. V současnosti jsou přístupy v léčbě a prevenci chřipkového onemocnění limitované na sezónní očkování a existuje pouze několik léků, které ve velké většině cílí na jiné proteiny viru chřipky. U řady z nich však dochází k rychlému vývoji rezistentních mutací, nebo mají závažné vedlejší účinky. Tato práce nabízí strukturní náhledy na dvě domény PA podjednotky. První část se věnuje charakterizaci a optimalizaci minimálního peptidu odvozeného z PB1 podjednotky, který interaguje s C-koncovou doménou PA podjednotky a brání jejich dimerisaci. Výsledky z této části mohou být považovány za počáteční bod pro racionální vývoj prvních inhibitorů PA-PB1 protein-proteinové interakce proti viru chřipky. V druhé polovině jsme zkoumali... Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Strukturní charakterizace komplexů domén PA podjednotky chřipkové polymerasy s novými inhibitory

Influenza RNA-dependent RNA polymerase is a heterotrimeric complex and has an essential role in the life cycle of the virus. It is responsible for viral replication and transcription. One of its ...

Radilová, Kateřina
Univerzita Karlova, 2023

Nanočástice citlivé na vnější podněty obsahující fenylboronové spojky jako potenciální nosiče léčiv
Hlavatovičová, Eva
2023 - anglický
This thesis deals with the post-polymerization functionalization of a pH-responsive poly(styrene)-b-poly(4-vinyl pyridine)-b-poly(ethylene oxide) triblock terpolymer with stimuli responsive and diol-binding 2-bromomethyl-4-fluorophenylboronic acid and 2- bromomethyl-phenylboronic acid suitable for biomedical applications. A reproducible method of quaternization of poly(4-vinyl pyridine) block with prescriptible quaternization ratio was developed and the reaction yield was analyzed by 11 B, 1 H NMR and infrared spectroscopy. A reproducible self-assembly protocol for stable nanoparticles from functionalized stimuli-responsive triblock terpolymer was found, and the nanoparticles were studied by static, dynamic and electrophoretic light scattering, and cryogenic transmission electron microscopy. Fluorescence and UV-VIS spectroscopy measurements were performed for description of boron-ester linkages formation and hydrolysis with model drug Alizarin as a study of encapsulation and release reactions together with sugar sensing reactions for potential drug delivery. Diplomová práce se zabývá přípravou polymerních systémů citlivých na vnější podněty pro medicínské aplikace založených na postpolymerizační funkcionalizaci trojblokového terpolymeru poly(styren)-b-poly(4-vinyl pyridin)-b-poly(ethylen oxid) pomocí funkčních skupin schopných vázat dioly 2-bromethyl-4-fluorofenylboronovou kyselinou a 2-bromethyl-fenylboronovou kyselinou. Byl vyvinut plně reprodukovatelný a kontrolovatelný postup kvaternizace N-skupiny 4-pyridinylového kruhu uvedenými funkčními skupinami a výtěžek kvaternizační reakce byl určen pomocí 11 B a 1 H NMR a infračervené spektroskopie. Dále byl vypracován protokol reprodukovatelné přípravy stabilních polymerních nanočástic ve vodných pufrech o různém pH vzniklých samoskládáním těchto funkcionalizovaných trojblokových terpolymerů. Struktura a chování připravených nanočástic byly studovány pomocí statického, dynamického a elektroforetického rozptylu světla a kryogenní transmisní elektronové mikroskopie. S ohledem na možné aplikace byl pomocí absorpční a fluorescenční spektroskopie zkoumána vazba modelového léčiva Alizarinu na fenylboronové funkční skupiny připravených nanočástic. Byla důkladně studována vazba Alizarinu na polymerní částice a jeho uvolňování vlivem změny vnějších podmínek jako pH a koncentrace cukrů a příbuzných diolů Klíčová slova: trojblokové terpolymery; micely; kyselina fenylboronová; nosiče léčiv; fluorescence; rozptyl světla; triblock terpolymer; micelles; boronic acid; drug delivery; fluorescence; light scattering Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Nanočástice citlivé na vnější podněty obsahující fenylboronové spojky jako potenciální nosiče léčiv

This thesis deals with the post-polymerization functionalization of a pH-responsive poly(styrene)-b-poly(4-vinyl pyridine)-b-poly(ethylene oxide) triblock terpolymer with stimuli responsive and ...

Hlavatovičová, Eva
Univerzita Karlova, 2023

Poplatky za přestupy fotbalových hráčů optikou soutěžního práva EU
Subhan, Adam; Šmejkal, Václav
2023 - anglický
EU Competition Law analysis of football transfer fees Abstract: In this master's thesis, I assess the compliance of the transfer fees used in football with EU Competition law. I submit that the transfer fee system in its current state is a decision of an association of undertakings that is not compliant with Article 101 TFEU due to the restriction it imposes on the player supply market. This restriction prevents small market clubs to recruit good players and compete with large market clubs. I argue that the restriction cannot be justified under the Meca-Medina framework since it does not achieve the alleged objectives. The system is not inherent in pursuit of improvement of competitive balance at all. Even though it is inherent to promotion of youth development, it goes beyond what is necessary, and as such is disproportionate to the restriction is causes. The system neither qualifies for the exception of Article 101(3) TFEU, since it does not result in any efficiencies. However, I suggest that the effects of the transfer fee system cannot be assessed in isolation, but rather in the context with other football regulation, especially revenue redistributive mechanisms and limits on spending. In this context, I found the transfer fee system to have an aggravating negative impact on competitive balance because.... Poplatky za přestupy fotbalových hráčů optikou soutěžního práva EU Abstrakt: V této diplomové práci posuzuji soulad jevu poplatků za přestupy fotbalových hráčů se soutěžním právem EU. Docházím k závěru, že systém fotbalových přestupů ve své současné podobě porušuje právo EU, a jako takový je zakázaným rozhodnutím sdružení podniků ve smyslu článku 101 Smlouvy o fungování Evropské Unie. Důvodem je, že systém představuje omezení přístupu na trh s hráči. Důsledkem je stav, ve kterém si kluby bez dostatečného finančního zázemí nemohou dovolit kvalitní hráče, kteří jsou předpokladem pro skutečnou konkurenceschopnost klubů jako soutěžitelů. Toto omezení není ospravedlnitelné testem souladu sportovních pravidel s právem EU z rozsudku Soudního dvora Meca-Medina, jelikož pravidla nedosahují cílů, které sledují. Systém není inherentní pro zlepšení soutěžní rovnováhy. Pro podporu rozvoje mládeže systém je inherentní existence určitých poplatků. Současná podoba systému poplatků za přestupy hráčů však překračuje meze toho, co je nezbytné, a je tedy disproporčním omezením. Systém zároveň nesplňuje podmínky pro udělení výjimky na základě článku 101 odst. 3 Smlouvy o fungování Evropské Unie. Dopady systému poplatků za přestupy hráčů však nemohou být posuzovány samostatně. Měly by být posuzovány v kontextu s ostatními prvky... Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Poplatky za přestupy fotbalových hráčů optikou soutěžního práva EU

EU Competition Law analysis of football transfer fees Abstract: In this master's thesis, I assess the compliance of the transfer fees used in football with EU Competition law. I submit that the ...

Subhan, Adam; Šmejkal, Václav
Univerzita Karlova, 2023

BUSE: Blokové zařízení v uživatelském prostoru
Aschenbrenner, Vojtěch; Desnoyers, Peter
2023 - anglický
Implementation of block device drivers in userspace of modern general-purpose operating systems, although possible, is fairly uncommon, poorly supported and usually achieves only low performance. Being able to implement high- performance drivers in userspace with ease would allow for faster iterations in storage research and would make it possible to design block devices which operate in radically different ways. In this thesis, we present Block Device in Userspace (BUSE), a Linux ker- nel module and communication protocol which makes it easy to develop userspace block-device drivers. Compared to the existing approaches, BUSE can scale on modern multicore architectures and provides at least 7x higher throughput with significantly simpler setup. Furthermore, the kernel module communicates with the userspace driver through shared memory, eliminating an extraneous memory copy. BUSE also solves the write-after-write and read- after-write consistency issues which stem from the use of multiple hardware queues in the Linux storage stack, allowing the implementation to focus on the domain of the problem. As a proof-of-concept, we implemented Block Device in S3 (BS3), a userspace block device implementation backed by Amazon S3 (or any other S3-compatible storage) on top of BUSE. BS3 can be used as a generic disk... Ačkoliv je implementace ovladače blokového zařízení v uživatelském prostoru mo- derního operačního systému možná, je velmi neobvyklá a často dosahuje velmi nízkého výkonu. Možnost snadno implementovat vysoce výkonný ovladač bloko- vého zařízení v uživatelském prostoru by dovolila rychlejší ověřování vědeckých poznatků z oblasti datových úložišť a umožnila by navrhovat bloková zařízení, která fungují velmi odlišně od těch tradičních. V této práci představujeme "Block Device in Userspace" (BUSE), což je linuxový modul a komunikační protokol, který umožňuje vývoj vysoce výkonného ovla- dače blokového zařízení v uživatelském prostoru. V porovnání s dosud existují- cími přístupy BUSE výborně škáluje na moderních vícejádrových architekturách, poskytuje nejméně 7x vyšší propustnost a nabízí výrazně jednodušší nastavení. Modul komunikuje s ovladačem v uživatelském prostoru přes sdílenou paměť, což eliminuje nadbytečné kopírování paměti. BUSE dále řeší případné konziste- nční problémy typu zápis po zápisu či čtení po zápisu, které jsou způsobeny více frontami bez synchronizace v příslušné části operačního systému. Tím je výrazně usnadněna implementace ovladače v uživatelském prostoru, která se může plně věnovat problémové doméně. Jako demonstraci použití BUSE práce dále představuje "Block Device in S3" (BS3). Jedná... Klíčová slova: linux|zařízení|ovladač; linux|device|driver Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
BUSE: Blokové zařízení v uživatelském prostoru

Implementation of block device drivers in userspace of modern general-purpose operating systems, although possible, is fairly uncommon, poorly supported and usually achieves only low performance. ...

Aschenbrenner, Vojtěch; Desnoyers, Peter
Univerzita Karlova, 2023

Optimální řízení stochastických rovnic s Lévyho procesy v Hilbertových proctorech
Kadlec, Karel; Maslowski, Bohdan
2023 - anglický
Controlled linear stochastic evolution equations driven by Lévy processes are studied in the Hilbert space setting. The control operator may be unbounded which makes the results obtained in the abstract setting applicable to parabolic SPDEs with boundary or point control. The first part contains some preliminary technical results, notably a version of Itô formula which is applicable to weak/mild solutions of controlled equations. In the second part, the ergodic control problem is solved: The feedback form of the optimal control and the formula for the optimal cost are found. The control problem is solved in the mean-value sense and, under selective conditions, in the pathwise sense. As examples, various parabolic type controlled SPDEs are studied. 1 Řízené lineární stochastické evoluční rovnice s Lévyho procesy jsou studovány v prostředí Hilbertových prostorů. Operátor řízení může být neomezený, což umožňuje, aby výsledky získané v abstraktní podobě byly použitelné pro parabolické SPR s hraničním nebo bodovým řízením. První část obsahuje některé přípravné technické výsledky, zejména verzi Itôvy formule, která je použitelná pro slabá/mild řešení řízených rovnic. Ve druhé části je vyřešen problém s ergodickým řízením: Nalezeno optimálního řízení ve "feedback" podobě a vzorec pro optimální cenu. Řídicí problém je řešen ve smyslu střední hodnoty a za speciálních podmínek po trajektoriích. Jako příklady jsou studovány různé řízené SPR parabolického typu. 1 Klíčová slova: optimální řízení; stochastické evoluční rovnice; difuzní procesy; Lévyho procesy; ergodické řízení; optimal control; stochastic evolution equations; diffusion processes; Lévy processes; ergodic control Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Optimální řízení stochastických rovnic s Lévyho procesy v Hilbertových proctorech

Controlled linear stochastic evolution equations driven by Lévy processes are studied in the Hilbert space setting. The control operator may be unbounded which makes the results obtained in the ...

Kadlec, Karel; Maslowski, Bohdan
Univerzita Karlova, 2023

Vývoj kosmického zvětrávání a jeho komponent - efekt slunečního větru a mikroimpaktů na reflektanční spektra povrchu planetárních těles bez atmosféry
Flanderová, Kateřina; Ďurech, Josef
2023 - anglický
Our knowledge about mineralogy and physical conditions on airless planetary bodies in the Solar system is based mainly on remotely captured reflectance spectra. However, reflectance spectra are influenced by many effects, a major one is the space weathering. The term space weathering refers to a set of processes, also called space weathering agents, mainly the solar wind irradiation and micrometeoroid impacts, which on long timescales darken the surfaces and alter reflectance spectra of airless bodies. Here, I focused on finding the difference between the effect of the two, above-mentioned, space weathering agents on reflectance spectra of silicate-rich airless planetary bodies. Firstly, I studied areas of magnetic anomalies on the Moon, so-called lunar swirls. The swirls' spectra are influenced mostly by micrometeoroid impacts. I compared these spectra to spectra of surrounding areas, influenced by both the space weathering agents. The results suggested that there is a difference in the effect of micrometeoroid impacts and the combination of the two space weathering agents. There are also additional effects that contribute to the evolution of spectra on the Moon, such as the position with respect to the near and far side, which relates to the shape of Earth's magnetotail and an increased shielding of the solar wind... Naše znalosti o mineralogii a podmínkách na malých tělesech ve Sluneční soustavě po- cházejí především z naměřených reflektančních spekter, která jsou ale ovlivněna mnoha efekty. Jeden z hlavních je kosmické zvětrávání. Kosmické zvětrávání ovlivňuje povrchy, a tedy i spektra malých těles na dlouhých časových škálách. Způsobují ho dva hlavní procesy: ozařování slunečním větrem a dopady mikrometeoritů. V této práci jsem se soustředila na porovnání vlivu těchto dvou procesů na spektra asteroidů bohatých na silikáty. Nejprve jsem zkoumala spektra měsíčních swirlů, kde ve zvětrávání dominují mik- roimpakty. Porovnávala jsem spektra ze swirlů s okolními oblastmi, které ovlivňují oba zvětrávací procesy. Ukázalo se, že mikroimpakty ovlivňují spektra jinak než sluneční vítr. Kromě toho jsem objevila, že swirly na přivrácené a odvrácené straně Měsíce vykazují odlišné trendy z důvodu stínění přivrácené strany Měsíce asymetrickým magnetickým polem Země. Během laboratorních experimentů jsem, ve spolupráci s kolegy, ozařovala peletky vy- robené ze silikátů, které se běžně vyskytují ve Sluneční soustavě, tj. olivínu a pyroxenu. Vliv slunečního větru jsem simulovala ozařováním ionty H, He a Ar. Vliv mikroimpaktů byl realizován pulzy femtosekundového laseru. Z pořízených spekter bylo jasné, že v ob- lasti okolo 2 µm se tyto... Klíčová slova: kosmické zvětrávání|sluneční vítr|mikroimpakty|spektra; space weathering|solar wind|micrometeoroid impacts|spectra Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Vývoj kosmického zvětrávání a jeho komponent - efekt slunečního větru a mikroimpaktů na reflektanční spektra povrchu planetárních těles bez atmosféry

Our knowledge about mineralogy and physical conditions on airless planetary bodies in the Solar system is based mainly on remotely captured reflectance spectra. However, reflectance spectra are ...

Flanderová, Kateřina; Ďurech, Josef
Univerzita Karlova, 2023

Modifikace nukleových kyselin reaktivními skupinami pro biokonjugace a cross-linkování s peptidy a proteiny obsahující lysin
Ivancová, Ivana
2023 - anglický
In the first part of this thesis, I developed reactive DNA probe for selective cross-linking with lysine residues of DNA-binding proteins. I synthesized 2'-deoxycytidine 5'-O-mono- and triphosphate bearing squaramate moiety tethered to the position 5 via propargylamine linker. The monophosphate was used as a model compound to test the reactivity of this mixed squaramate in cross-linking reactions with lysine and short lysine containing peptides. Squaramate modified 2'-deoxycytidine 5'-O-triphosphate was found to be suitable substrate for KOD XL polymerase in both PEX and PCR synthesis of modified DNA. Squaramate modified DNA forms stable diamide linkage with primary amines. I tested the reactivity of this DNA probe in bioconjugation reactions with sulfo-Cy5-amine and lysine containing peptides. Afterwards, squaramate-linked DNA was successfully cross-linked with lysine rich histone proteins. This reactive squaramate modified nucleotide showed potential for following bioconjugation reactions of nucleic acids with amines or lysine containing peptides and proteins without the need of external reagent. Based on positive results of experiments with squaramate modified DNA, in the second part of the thesis I developed and synthesized squaramate modified ribonucleotide to study cross- linking with RNA... V první části dizertační práce jsem vyvinula reaktivní DNA sondu pro selektivní cross- linkování s lysinovými zbytky DNA vazebních proteinů. Připravila jsem 2'-deoxycytidin 5'-O- monofosfát a trifosfát nesoucí v poloze 5 squramátovou skupinu navázanou přes propargylaminovou spojku. Monofosfát byl použit jako modelová sloučenina na testování reaktivity tohoto smíšeného squaramátu v cross-linkových reakcích s lysinem a krátkými peptidy obsahujícími lysin. Squaramátem modifikovaný 2'-deoxycytidin 5'-O-trifosfát byl dobrým substrátem pro KOD XL polymerázu pro enzymovou syntézu DNA metodou extenze primeru (PEX) a taky metodou polymerázové řetězové reakce (PCR). Squaramátem modifikovaná DNA tvoří stabilní diamidové vazby s primárními aminy. Reaktivitu modifikované DNA jsem testovala v biokonjugačních reakcích se sulfo-Cy5- aminem a s peptidy obsahujícími lysin. Poté byla squaramátem modifikovaná DNA úspěšně kovalentně připojena k histonovým proteinům bohatým na lysin. Reaktivní, squaramátem modifikovaný nukleotid vykazoval potenciál pro další biokonjugační reakce nukleových kyselin s aminy nebo lysin obsahujícími peptidy a proteiny bez potřeby externího činidla. Na základě pozitivních výsledků experimentů se squaramátem modifikovanou DNA, jsem v druhé části práce vyvinula a připravila squaramátem... Klíčová slova: DNA; RNA; biokonjugace; DNA; RNA; bioconjugation Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Modifikace nukleových kyselin reaktivními skupinami pro biokonjugace a cross-linkování s peptidy a proteiny obsahující lysin

In the first part of this thesis, I developed reactive DNA probe for selective cross-linking with lysine residues of DNA-binding proteins. I synthesized 2'-deoxycytidine 5'-O-mono- and triphosphate ...

Ivancová, Ivana
Univerzita Karlova, 2023

Inženýrství a selekce vazebných proteinů rozpoznávajících medicínsky důležité cytokiny
Huličiak, Maroš
2023 - anglický
Protein engineering attracts more attention as a powerful tool of biotechnology and medicine. Small, engineered proteins derived from protein molecules of stable fold, the so called scaffolds, are potential replacements of supplements of more widely used antibodies. In this thesis, I introduce utilization of two scaffold molecules designed in our laboratory for development of stable and specific protein binders of high affinity. This thesis discusses the development of binders interacting with medically important human cytokines and their cellular receptors, interleukin-10, interleukin-28 receptor, and interleukin-9 receptor alpha. Recombinant cytokine and receptor proteins were expressed in eukaryotic cells in high yields and quality and served as molecular targets for selections using various display methods of directed evolution. We demonstrated that application of ribosome and yeast display methods or their unconventional combination in a newly developed integrated pipeline leads to successful generation of high affinity and specificity binders based on newly designed protein scaffolds called 57aBi and 57bBi. in Czech Proteinovému inženýrství se dostává čím dál tím více pozornosti jakožto užitečnému nástroji v oblasti biotechnologií a moderní medicíny. Malé, uměle vytvořené molekuly odvozené ze stabilních proteinů, tzv. skafoldů, jsou potenciální náhradou široce používaných protilátek. V této práci představuji využití dvou takovýchto skafoldů navržených v naší laboratoři pro vývoj stabilních vazebných proteinů s vysokou vazebnou afinitou i specifitou. Tato práce pojednává konkrétně o vývoji dvou vazebných molekul interagujících s lékařsky důležitými lidskými cytokiny a jejich buněčnými receptory - jmenovitě s interleukinem-10, receptorem interleukinu- 28 a alfa receptorem interleukinu-9. Rekombinantní cytokiny i oba receptory byly ve vysoké kvalitě a s vysokými výtěžky produkovány v eukaryotických buňkách a sloužily jako molekulární cíle pro selekci pomocí displejových metod řízené evoluce. Prokázali jsme, že aplikace ribozomálního a kvasinkového displeje, nebo jejich nekonvenční kombinace vede k úspěšnému generování vysoce afinitních a specifických vazebných molekul založených na nově navržených proteinových skafoldech nazvaných 57aBi a 57bBi. Klíčová slova: proteinové interakce; molekulární rozpoznávání; interleukiny; cytokiny; řízená evoluce; proteinová struktura; biofyzika; protein interactions; molecular recognition; interleukins; cytokines; directed evolution; protein structure; biophysics Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Inženýrství a selekce vazebných proteinů rozpoznávajících medicínsky důležité cytokiny

Protein engineering attracts more attention as a powerful tool of biotechnology and medicine. Small, engineered proteins derived from protein molecules of stable fold, the so called scaffolds, are ...

Huličiak, Maroš
Univerzita Karlova, 2023

Účinky Carotuximabu na expresi a signalizaci endoglinu při fibróze jater
Mohammadi, SeyedehNiloufar; Nachtigal, Petr; Rathouská, Jana
2023 - anglický
CHARLES UNIVERSITY Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical science Carotuximab effect on endoglin expression and signaling in liver fibrosis Diploma thesis Seyedehniloufar Mohammadi Hradec Králové 2022 Supervisor: Prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Consultant: M.Sc. Samira Eissazadeh Abstract Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical Sciences Supervisor: Prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D Student: Seyedehniloufar Mohammadi Title of the thesis: Carotuximab effects on endoglin expression and signaling in liver fibrosis Objective of the thesis Endoglin is a 180 kDa transmembrane glycoprotein that acts as a coreceptor for binding to the Transforming growth factor β (TGFβ) superfamily and is found in two forms in the blood: membrane endoglin (Eng) and soluble endoglin (sEng) circulating in the blood. It has been demonstrated that Eng might play an important role in the process of liver fibrosis, inflammation, and endothelial dysfunction. According to different studies, Eng can have prefibrotic or antifibrotic activity. The precise impact of Eng expression and signalling changes, and sEng levels during liver disorders are still unknown. Carotuximab, TRC105 (chimeric IgG1), is a therapeutic monoclonal antibody that binds to... CHARLES UNIVERSITY Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical science Carotuximab effect on endoglin expression and signaling in liver fibrosis Diploma thesis Seyedehniloufar Mohammadi Hradec Králové 2022 Supervisor: Prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Consultant: M.Sc. Samira Eissazadeh Abstrakt Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Školitel: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph. D Student: Seyedehniloufar Mohammadi Název diplomové práce: Účinky karotuximabu na expresi a signalizaci endoglinu u jaterní fibrózy Cíl práce Endoglin je 180 kDa transmembránový glykoprotein, který působí jako koreceptor pro vazbu na superrodinu TGFβ a nachází se ve dvou formách v krvi: jako membránový endoglin (Eng) a rozpustný endoglin (sEng) cirkulující v krvi. Bylo prokázáno, že Eng může hrát důležitou roli v procesu jaterní fibrózy, zánětu a endotrlové dysfunkce. Podle různých studií může mít Eng profibrotickou nebo antifibrotickou aktivitu. Přesný dopad exprese Eng a změn signalizace a hladin sEng během jaterních poruch stále není znám. Carotuximab, TRC105 (chimerický IgG1), je monoklonální protilátka, která se váže na Eng a ovlivňuje jeho expresi, signalizaci a hladiny sEng. Hypotézou této práce je, že carotuximab zabraňuje jaterním... Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Účinky Carotuximabu na expresi a signalizaci endoglinu při fibróze jater

CHARLES UNIVERSITY Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical science Carotuximab effect on endoglin expression and signaling in liver fibrosis Diploma thesis ...

Mohammadi, SeyedehNiloufar; Nachtigal, Petr; Rathouská, Jana
Univerzita Karlova, 2023

Variabilita velikosti genomu u mikrořas a její evoluční důsledky
Čertnerová, Dora
2023 - anglický
Eukaryotic organisms exhibit tremendous variability in genome size with no apparent connection to their biological complexity. Although this variation is known to correlate with numerous phenotypic traits, its evolutionary consequences remain widely unknown. This particularly applies to microalgae, where the genome size estimation is often methodologically challenging. Yet, microalgae represent a promising model group to study genome size evolution owing to their lower body complexity, short generation time and large population sizes, the latter two allowing them to quickly respond to environmental challenges. The main aim of this thesis was to enhance our understanding of genome size variation in microalgae and its evolutionary consequences. To do so, together with my co-authors, I summarized the flow cytometry (FCM) protocols used for microalgae and microorganisms possessing small genomes and addressed their limitations resulting mainly from insufficient amounts of biomass, difficulties with nuclei extraction and prominent background noise due to presence of various pigments and secondary metabolites. Further, I provided best practice recommendations that include, among others, analysing young cultures, avoiding long-term cultivation, and testing different isolation buffers and nuclei isolation... Eukaryotic organisms exhibit tremendous variability in genome size with no apparent connection to their biological complexity. Although this variation is known to correlate with numerous phenotypic traits, its evolutionary consequences remain widely unknown. This particularly applies to microalgae, where the genome size estimation is often methodologically challenging. Yet, microalgae represent a promising model group to study genome size evolution owing to their lower body complexity, short generation time and large population sizes, the latter two allowing them to quickly respond to environmental challenges. The main aim of this thesis was to enhance our understanding of genome size variation in microalgae and its evolutionary consequences. To do so, together with my co-authors, I summarized the flow cytometry (FCM) protocols used for microalgae and microorganisms possessing small genomes and addressed their limitations resulting mainly from insufficient amounts of biomass, difficulties with nuclei extraction and prominent background noise due to presence of various pigments and secondary metabolites. Further, I provided best practice recommendations that include, among others, analysing young cultures, avoiding long-term cultivation, and testing different isolation buffers and nuclei isolation... Klíčová slova: velikost genomu; průtoková cytometrie; variabilita obsahu DNA; zlativky; adaptivní potenciál; genome size; flow cytometry; DNA content variation; microalgae; golden-brown algae; adaptive potential Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Variabilita velikosti genomu u mikrořas a její evoluční důsledky

Eukaryotic organisms exhibit tremendous variability in genome size with no apparent connection to their biological complexity. Although this variation is known to correlate with numerous phenotypic ...

Čertnerová, Dora
Univerzita Karlova, 2023

O službě

NUŠL poskytuje centrální přístup k informacím o šedé literatuře vznikající v ČR v oblastech vědy, výzkumu a vzdělávání. Více informací o šedé literatuře a NUŠL najdete na webu služby.

Vaše náměty a připomínky posílejte na email nusl@techlib.cz

Provozovatel

http://www.techlib.cz

Facebook

Zahraniční báze