Yes (16094)
No (209)
Used filters
(2)
Number of found documents:
16303
Published from
to
Role epiteliálního sodíkového kanálu a jeho genetických poruch u Liddleova syndromu a esenciální hypertenze
Mareš, Štěpán; Filipovský, Jan; Widimský, Jiří; Tesař, Vladimír
2024 - Czech
Arterial hypertension is the most prevalent cardiovascular dissease which can lead to various end organ damage. It is most commonly a primary diagnosis or so called essential hypertension with a multifactorial pathogenesis combining genetic and enviromental factors. Its prevalence is increasing with age. On the other hand there are some relatively rare monogenic forms of arterial hypertension, which are caused by a single point mutation of particular gene. These diseases can manifest in childhood and one of them is Liddle syndrome. It is a heritable form of arterial hypertension caused by mutation in gene coding of a epithelial sodium channel. This channel is responsible for sodium reabsorption in distal parts of nephrone in kidney. Mutated channel is overactive which leads to increased retention of sodium and therefore water, resulting in exapansion of intravascular volume and hypertension. Along with high blood pressure hypokalaemia and low serum aldosteron occurs is some patients as well. These disturbances can be useful leads in work-up and together with positive family history of high blood pressure may guide a physician to start thinking about more rare forms of hypertension. Correct diagnosis enables to chose the right treatment which, in case of Liddle syndrome, is epithelial channel... 1 Abstrakt Arteriální hypertenze je nejčastějším kardiovaskulárním onemocněním zodpovědným za řadu orgánových komplikací. Etiologicky se nejčastěji jedná o esenciální hypertenzi, u které je patogeneze multifaktoriální a v rozvoji onemocnění se uplatňuje kombinace genetické výbavy jedince s vnějšími vlivy. Její výskyt strmě narůstá s věkem. Naopak u relativně vzácných monogenně podmíněných chorob, projevujících se arteriální hypertenzí, stačí bodová mutace konkrétního genu a výsledkem může být těžké onemocnění manifestující se od dětství. Jednou z takových nemocí je Liddleův syndrom. Jde o dědičnou formu hypertenze způsobenou mutací genu pro epiteliální sodíkový kanál. Tento kanál je zodpovědný za resorpci sodných iontů v distální části nefronu. Vlivem mutace dochází k nadměrné aktivitě kanálů, zvýšené resorpci sodíku a potažmo vody, což vede k expanzi intravaskulární tekutiny rezultující v hypertenzi. Spolu s vysokým krevním tlakem jsou u pacientů s Liddleovo syndromem přítomny variabilně také odchylky vnitřního prostředí jako hypokalémie a nízká hladina aldosteronu v séru. Mohou být tak cennými vodítky při diagnostice, neboť spolu s pozitivní rodinnou anamnézou hypertenze mohou lékaře navést k úvaze o možné sekundární či dědičné formě hypertenze u pacienta. Správná diagnóza umožní zvolit cílenou terapii,...
Available in a digital repository NRGL
Role epiteliálního sodíkového kanálu a jeho genetických poruch u Liddleova syndromu a esenciální hypertenze
Arterial hypertension is the most prevalent cardiovascular dissease which can lead to various end organ damage. It is most commonly a primary diagnosis or so called essential hypertension with a ...
Infekční nemoci a jejich vliv na rozvoj a progresi dysfunkce renálního štěpu
Drenko, Petr; Reischig, Tomáš; Hrabák, Jaroslav; Dedinská, Ivana
2024 - Czech
Infectious diseases and their impact on the development and progression of renal graft dysfunction Infectious diseases represent a significant risk factor for morbidity and mortality among organ transplant recipients. In renal transplant recipients, infectious complications are the most common cause of death with preserved graft function. Cytomegalovirus (CMV) infection is one of the most common opportunistic infections after solid organ transplantation. Despite the routine use of modern preventive measures, CMV infection puts kidney transplant recipients at higher risk of graft failure and mortality. In addition to direct action, CMV also has an immunomodulatory ability that is associated with an increased risk of T-lymphocyte-mediated and possibly antibody-mediated graft rejection in particular, both of which limit long-term allograft survival. The two main strategies for CMV prevention include (1) universal prophylaxis with treatment of all patients at risk (according to donor-recipient serostatus) with antiviral drugs and (2) preventive therapy based on CMV monitoring and treatment of only selected patients with significant viral replication (DNAemia). The current International Consensus Guidlines consider both strategies equivalent in patients after kidney transplantation, even in the high- risk... Infekční nemoci a jejich vliv na rozvoj a progresi dysfunkce renálního štěpu Infekční onemocnění představují významný rizikový faktor morbidity a mortality příjemců orgánových transplantací. U pacientů po transplantaci ledviny jsou infekční komplikace nejčastější příčinou úmrtí s funkčním štěpem. Cytomegalovirová infekce (CMV) patří mezi nejčastěji se vyskytující oportunní infekce po transplantaci solidních orgánů. I přes novodobé rutinní užití preventivních opatření znamená CMV infekce u příjemců transplantované ledviny vyšší riziko selhání funkce štěpu a mortality. Kromě přímého působení má CMV také imunomodulační schopnost, která je spojena se zvýšeným rizikem zejména T-lymfocyty zprostředkované a pravděpodobně i protilátkami zprostředkované rejekce štěpu, přičemž oba tyto procesy limitují jeho dlouhodobé přežívání. Dvě hlavní strategie prevence CMV zahrnují (1) univerzální profylaxi s léčbou všech rizikových (dle serostatusu dárce-příjemce) pacientů antivirovými léky a (2) preemptivní přístup založený na monitoraci CMV a léčbě pouze vybraných pacientů s významnou virovou replikací (DNAemií). Současná mezinárodní doporučení považují obě strategie u pacientů po transplantaci ledviny za ekvivalentní, a to i v případě vysoce rizikové podskupiny seronegativních příjemců štěpu od seropozitivních dárců (D+R-)....
Available in a digital repository NRGL
Infekční nemoci a jejich vliv na rozvoj a progresi dysfunkce renálního štěpu
Infectious diseases and their impact on the development and progression of renal graft dysfunction Infectious diseases represent a significant risk factor for morbidity and mortality among organ ...
Korelace molekulárně-biologických a imunohistochemických metod v diagnostice nádorů hlavy a krku
Klubíčková, Natálie; Skálová, Alena; Mandys, Václav; Stárek, Ivo
2024 - Czech
The increasing use of molecular-genetic methods in recent decades has facilitated precise classification of head and neck tumors. This has led to the identification of new entities among salivary, mesenchymal, and sinonasal tumors. Accurate classification not only aids in predicting disease course and determining appropriate treatment intensity but also holds significance in cases where mutations can be targeted with specific therapy. Additionally, newly available immunohistochemical markers can in some cases reliably replace part of the genetic analysis, which brings with it economic advantages and a shorter time needed to examine the biopsy material. The dissertation summarizes and comments on the publication activity of the author regarding salivary, sinonasal and mesenchymal tumors, with a particular focus on their molecular-genetic background and immunohistochemical findings. In the field of salivary tumors, the discussion revolves around the detection of NR4A3 and NR4A2 gene rearrangements in acinic cell carcinoma, as well as the genetic background of sclerosing polycystic adenoma and its implications on morphology and immunoprofile of individual cases. Furthermore, the dissertation lists four publications presenting various cases of sinonasal tumors, ranging from rare types of sinonasal... Rozvoj použití metod molekulární genetiky přinesl v posledních desetiletích možnost přesněji klasifikovat nádory hlavy a krku, řada nových jednotek byla recentně definována mimo jiné mezi nádory salivárními a mesenchymálními či nádory sinonasální oblasti. Zatímco v některých případech napomáhá přesná klasifikace predikci průběhu onemocnění a volbě adekvátní intenzity léčby, v jiných případech s mutacemi targetovatelnými cílenou terapií mají výsledky molekulárně-biologických metod přímou implikaci v terapii. Zároveň se stávají dostupnými nové imunohistochemické markery, které mohou v některých případech část genetické analýzy spolehlivě nahradit, což s sebou přináší ekonomické výhody a kratší dobu potřebnou k provedení bioptického vyšetření. V disertační práci je shrnuta a komentována publikační činnost autorky týkající se salivárních a sinonasálních a mesenchymálních nádorů, důraz je kladen na jejich molekulárně-genetický podklad a imunohistochemické nálezy. V oblasti salivárních nádorů je pojednáno o možnostech detekce rearanže genů NR4A3 a NR4A2 v acinickém karcinomu, následně je diskutováno genetické pozadí sklerózujícího polycystického adenomu a jeho implikace v morfologii a imunoprofilu jednotlivých případů. Dále jsou uvedeny čtyři publikace prezentující případy sinonasálních tumorů, od...
Available in a digital repository NRGL
Korelace molekulárně-biologických a imunohistochemických metod v diagnostice nádorů hlavy a krku
The increasing use of molecular-genetic methods in recent decades has facilitated precise classification of head and neck tumors. This has led to the identification of new entities among salivary, ...
Epidemiologická charakteristika pediatrické populace idiopatických střevních zánětů
Schwarz, Jan; Sýkora, Josef; Škvor, Jaroslav; Volf, Vladimír
2024 - Czech
Summary: With the development of the Industrial Revolution and the associated lifestyle changes, the incidence of idiopathic bowel disease (IBD) is gradually increasing. Chronic intestinal inflammation is thus becoming an important group of autoimmune diseases whose incidence and prevalence are increasing significantly worldwide. Monitoring the incidence of pediatric IBD may contribute to the identification of clinically relevant risk factors. The exact etiology and pathophysiology of IBD is unknown; it is a complex interplay of intestinal dysbiosis, epithelial dysfunction, activation of the immune system and environmental influences in a genetically susceptible individual. Epidemiological data point to a very significant influence of environmental factors. The development of IBD is mainly associated with factors that affect the microbiome and the immune system of the individual. Among the most significant risk factors is diet, which exerts its immunomodulating properties from the newborn period to adulthood. The primary aim of this study is to prospectively monitor the incidence of pediatric IBD in the Pilsen Region (PLK), to analyze the data and compare them with available data from the Czech Republic and worldwide. To minimize the risk of incomplete data, an application was created to prospectively... S rozvojem průmyslové revoluce, a s ní související změnou životního stylu, dochází i k postupnému nárůstu incidence idiopatických střevních zánětů (IBD). Chronické střevní záněty se tak stávají významnou skupinou autoimunitních chorob, jejichž incidence a prevalence celosvětově významně stoupá. Sledování incidence dětských IBD může přispět k identifikaci klinicky významných rizikových faktorů. Přesná etiologie a patofyziologie IBD není známa; jde o komplexní souhru intestinální dysbiózy, dysfunkce epitelu, aktivace imunitního systému a vlivů zevního prostředí u geneticky vnímavého jedince. Epidemiologická data poukazují na velmi významný vliv faktorů zevního prostření. Rozvoj IBD je spojován především s faktory, které ovlivňují mikrobiom a imunitní systém jedince. Mezi nejvýznamnější rizikové faktory patří strava, která uplatňuje své imunomodulační vlastnosti od novorozeneckého období do dospělosti. Primárním cílem této práce je prospektivně sledovat incidenci pediatrických IBD v Plzeňském kraji (PLK), získaná data analyzovat a porovnat s dostupnými daty z ČR i ze světa. Aby se minimalizovalo riziko neúplnosti dat, byla vytvořena aplikace, která je prospektivně získává z interní počítačové klinické databáze pomocí datového formuláře. Pro shrnutí charakteristik celé populace byla použita standardní...
Keywords:
epidemiologie; incidence; chronické střevní záněty; děti; epidemiology; incidence; inflammatory bowel disease; paediatric
Available in a digital repository NRGL
Epidemiologická charakteristika pediatrické populace idiopatických střevních zánětů
Summary: With the development of the Industrial Revolution and the associated lifestyle changes, the incidence of idiopathic bowel disease (IBD) is gradually increasing. Chronic intestinal ...
Útlak versus posílení postavení žen: Filosofická analýza účasti žen ve sportu
Howe, Olivia Rose; Parry, Silvan James; Schneider, Angela; Edgar, Andrew
2024 - English
Název: Útlak versus posílení postavení žen: Filosofická analýza účasti žen ve sportu Cíle: Cílem této práce je na základě knihy feministické filosofky Simone de Beauvoir Druhé pohlaví definovat a kriticky analyzovat, co znamená pojmy "útlak" a "posílení postavení" žen. Zjištění, že útlak žen je systémový, internalizovaný a vykořisťovatelský, jsou aplikována do ženské kategorie ve sportu. Tato diskuse se zaměřuje především na zjištění, zda má sport tendenci utvrzovat útlak žen prostřednictvím svých pravidel a konvencí, kategorizace, finančně a emocionálně vykořisťujících praktik a prostřednictvím nových metod, jako je manipulace se zdravotními údaji. Na základě současných textů z oblasti kinantropologie je rovněž diskutováno téma sportu jakožto zdroje pro posílení postavení žen. Metodologie: Tato práce je čistě teoretickou studií, ve které byly shromažďovány, interpretovány a kriticky hodnoceny informace z filosofických textů, odborných článků, novinových článků a sociálních médií. Tato práce vychází z myšlenek knihy Simone de Beauvoir Druhé pohlaví, která poskytuje důkladnější filosofickou analýzu pojmů "útlak" a "posílení postavení". Práce rovněž vychází z teorie...
Keywords:
Útlak; posílení postavení; Beauvoir; etika; sport; filosofie; Oppression; Empowerment; Beauvoir; Ethics; Sport; Philosophy
Available in a digital repository NRGL
Útlak versus posílení postavení žen: Filosofická analýza účasti žen ve sportu
Název: Útlak versus posílení postavení žen: Filosofická analýza účasti žen ve sportu Cíle: Cílem této práce je na základě knihy feministické filosofky Simone de Beauvoir Druhé pohlaví definovat a ...
Evoluce interakcí mezi proteiny a kofaktory/RNA
Sanchez Rocha, Alma Carolina; Hlouchová, Klára; Lepšík, Martin; Berka, Karel
2024 - English
Genetický kód je překládán do bílkovin s využitím abecedy 20 proteinogenních aminokyselin. Přes současnou dominanci kanonicke abecedy je pravděpodobné, že primordiální proteiny byly složeny pouze z části tohoto aminokyselinového repertoáru. V této práci jsme prozkoumali soubor peptidů a proteinů s cílem objasnit, jak vyvíjející se repertoár aminokyselin ovlivnil jejich fyzikálně-chemické a biologické vlastnosti a sklon k interakci s evolučně konzervovanými molekulami, jako jsou kofaktory a RNA. V první části jsme prozkoumali soubor nejkonzervovanejších protoribozomálních peptidů s cilem odhalit jejich strukturní a funkční charakteristiky. Pomocí experimentálních a bioinformatických analýz jsme potvrdili převážně nestrukturovanou povahu těchto peptidů a odhalili jejich úlohu při stabilizaci peptidyltransferázového centra a ochraně RNA před degradací. Tyto procesy odráží nejstarší pochody koevoluce RNA a peptidů jež předcházely zrodu posledního univerzálního společného předka (LUCA z angl. Last Universal Common Ancestor). Dále jsme se zaměřili na pre-ribozomálni peptidy s potenciálním prebiotickým významem. Pomocí bioinformatických metod jsme prozkoumali strukturní charakteristiky kompletních knihoven peptidů zahrnujících kanonické a prebioticky přípustné nestandardní aminokyseliny. Predikce...
Keywords:
proteinové knihovny; evoluce genetického kódu; reverzní evoluce; Protein libraries; genetic code evolution; reverse evolution
Available in a digital repository NRGL
Evoluce interakcí mezi proteiny a kofaktory/RNA
Genetický kód je překládán do bílkovin s využitím abecedy 20 proteinogenních aminokyselin. Přes současnou dominanci kanonicke abecedy je pravděpodobné, že primordiální proteiny byly složeny pouze z ...
Syntéza nových heteroanelovaných 7-deazapurinových nukleosidů a nukleotidů s potenciální biologickou aktivitou a pro modifikace DNA a RNA
Fleuti, Marianne Heidi; Hocek, Michal; Míšek, Jiří; Hlaváč, Jan
2024 - English
Doctoral Thesis Abstract Marianne Fleuti Synthesis of novel hetero-fused 7-deazapurine nucleosides and nucleotides with potential biological activity or for modifications of DNA and RNA In medicinal chemistry, 7-deazapurine ribonucleosides are important analogues to purine nucleosides and represent a privileged scaffold in the research for new treatments against cancer, leukemia, and diseases caused by viruses. This thesis discusses the synthesis of new heteroaryl-fused 7-deazapurine ribonucleosides and reports on the biological activity of the target nucleosides against different cancer cell lines and viruses in vitro. In the first part of the thesis, the focus lies on the comparison of strategies for the synthesis of different methylpyrazolo-fused 7-deazapurine ribonucleosides. The tricyclic nucleobase was furnished by (i) a six-step classical heterocyclization approach starting from 5-chloro-1-methyl- 4-nitropyrazole, and by (ii) a three-step cross-coupling and cyclization approach starting from the zincated 4,6-dichloropyrimidine and 5-iodo-1-methylpyrazole. Both strategies resulted in comparable yields overall. Then, three different glycosylation methods were explored to give the β-anomeric nucleoside intermediate. Only the Vorbrüggen glycosylation yielded the intermediate as a pure β-anomer.... Dizertační práce Abstrakt Marianne Fleuti Syntéza nových heteroanelovaných 7-deazapurinových nukleosidů a nukleotidů s potenciální biologickou aktivitou a pro modifikace DNA a RNA V medicinální chemii jsou 7-deazapurinové ribonukleosidy důležitými analogy purinových nukleosidů a představují výsadní strukturu ve výzkumu nových léčebných přípravků na rakovinu, leukémii a virová onemocnění. Tato práce diskutuje syntézu nových heteroaryl- fúzovaných 7-deazapurinových ribonukleosidů a uvádí biologickou aktivitu cílových nukleosidů proti různým liniím rakovinných buněk a virům in vitro. První část práce se zaměřuje na porovnání strategií pro syntézu různých methylpyrazolo- fúzovaných 7-deazapurinových ribonukleosidů. Tricyklická nukleobáze byla připravena (i) šestikrokovým klasickým heterocyklizačním přístupem vycházejícím z 5-chlor-1-methyl-4- nitropyrazolu a (ii) tříkrokovým přístupem s využitím cross-couplingu a cyklizace vycházejícím ze zinkovaného 4,6-dichloropyrimidinu a 5-jod-1-methylpyrazolu. Obě strategie vedly celkově ke srovnatelným výtěžkům. Poté byly prozkoumány tři různé metody glykosylace pro získání β-anomerního nukleosidového intermediátu. Pouze glykosylace podle Vorbrüggena poskytla intermediát jako čistý β-anomer. Derivatizace a deprotekce poskytly sérii osmi různých pyrazolo-fúzovaných...
Keywords:
nukleosidy; nukleotidy; DNA; RNA; nucleosides; nucleotides; DNA; RNA
Available in a digital repository NRGL
Syntéza nových heteroanelovaných 7-deazapurinových nukleosidů a nukleotidů s potenciální biologickou aktivitou a pro modifikace DNA a RNA
Doctoral Thesis Abstract Marianne Fleuti Synthesis of novel hetero-fused 7-deazapurine nucleosides and nucleotides with potential biological activity or for modifications of DNA and RNA In medicinal ...
Organokatalytická redukce aminů pomocí trichlorsilanem
Popov, Kirill; Kočovský, Pavel; Baszczyňski, Ondřej; Starý, Ivo
2024 - English
Reductive amination and its stepwise variant stands as a cornerstone in the synthesis of amines, crucial molecules in both natural and synthetic chemistry, especially in pharmaceutical industry. Trichlorosilane-mediated reductive amination emerges as a particularly attractive method, offering simplicity, efficacy, and versatility across various functional groups. This thesis explores the application and enhancement of this method, aiming to expand its utility, particularly focusing on the synthesis of cholesterol-lowering compounds exemplified by Ezetimibe. The research begins with an investigation into the stability of diverse functional groups under HSiCl3-mediated reductive amination conditions with dimethylformamide as a catalyst, establishing a fundamental understanding of the reaction scope. Among the stable functional groups identified is the pentafluorosulfanyl (SF5) moiety, known for its distinct properties and potential in medicinal chemistry. The investigation delves into the applicability of this method to aldehydes and prochiral ketones, demonstrating its versatility. Building upon this groundwork, the study progresses towards the development and application of an asymmetric version of reductive amination, targeting Ezetimibe and its analogues. The synthetic pathway involves the... Reduktivní aminace je základním kamenem syntézy aminů, klíčových molekul v přírodní i syntetické chemii, zejména ve farmaceutickém průmyslu. Reduktivní aminace zprostředkovaná trichlorosilanem se jeví jako obzvláště atraktivní metoda, která nabízí jednoduchost, účinnost a univerzálnost pro různé funkční skupiny. Tato práce se zabývá použitím a zdokonalením této metody s cílem rozšířit její využití, zejména se zaměřením na syntézu sloučenin snižujících hladinu cholesterolu na příkladu ezetimibu. Výzkum začíná zkoumáním stability různých funkčních skupin za podmínek reduktivní aminace zprostředkované HSiCl3 s dimethylformamidem jako katalyzátorem, čímž se vytváří základní představa o rozsahu reakce. Mezi identifikovanými stabilními funkčními skupinami je i pentafluorosulfanylový (SF5) fragment, známý svými výraznými vlastnostmi a potenciálem v medicinální chemii. Výzkum se zabývá použitelností této metody na aldehydy a prochirální ketony, což ukazuje její všestrannost. Na základě těchto poznatků studie směřuje k vývoji a použití asymetrické verze reduktivní aminace zaměřené na ezetimib a jeho analogy. Syntetická cesta zahrnuje katalytické využití dříve syntetizovaného chirálního katalyzátoru Kenamid ve spojení s trichlorsilanem, který nabízí výhody oproti tradičním metodikám z hlediska...
Available in a digital repository NRGL
Organokatalytická redukce aminů pomocí trichlorsilanem
Reductive amination and its stepwise variant stands as a cornerstone in the synthesis of amines, crucial molecules in both natural and synthetic chemistry, especially in pharmaceutical industry. ...
Radiologický vyšetřovací algoritmus při podezření na týrané dítě
Popelová, Eliška; Kynčl, Martin; Burgetová, Andrea; Jezberová, Michaela
2024 - Czech
Imaging algorithm in suspected non-accidental injury Abstract This thesis focuses on radiologic investigations in children with suspected non-accidental injury (NAI) with emphasis on children below two years of age. It is the first Czech ori- ginal and review work on this topic. The aim of this work is to evaluate current practise in Czech hospitals and to assess benefits of skeletal imaging in children younger than two years with suspected NAI. The theoretical part of the thesis presents a summary of up-to- -date information on radiologic imaging of children with suspected NAI and provides an overview of international expert literature. The empirical part of the thesis presents four scientific projects: a survey among Czech radiologists and three studies aimed at skeletal imaging in children with trauma suggestive of NAI. The results of these works show that evaluation of children with suspected NAI is not standardized and that skeletal imaging is not performed in all appropriate situations. At the same time, the results show that skele- tal imaging may show clinically occult fractures, while the effective dose is reasonably low. The thesis also brings suggestions for improvements and topics for further research. The appendices to this work include the recommendations Postavme se na stranu dětí.... Radiologický vyšetřovací algoritmus při podezření na týrané dítě Abstrakt Práce se věnuje radiologickému vyšetřování dětských pacientů s podezřením na fyzické týrání, s důrazem na děti mladší dvou let. Jedná se o první souhrnnou a původní českou práci na toto téma. Jejím cílem je zmapovat současnou praxi v českých nemocnicích a zhodnotit přínos radiologického vyšetření skeletu u dětí do dvou let s podezřením na týrání. Teoretická část poskytuje přehled dosavadního poznání v oblasti radiologických postupů při péči o týrané děti a přináší přehled zahraniční literatury k tématu. V empi- rické části jsou prezentovány čtyři výzkumné projekty - dotazníkové šetření mezi českými radiology a tři retrospektivní studie zaměřené na cílené rentgenové vyšetření skeletu u pacientů s traumaty, která mohou poukazovat na týrání. Výsledky těchto prací ukazují, že v případech podezření na týrání se mnohdy nepostupuje standardizovaně a cílené rent- genové vyšetření se neprovádí ve všech indikovaných případech. Současně práce demon- struje přínosy tohoto vyšetření v podobě záchytu klinicky němých zlomenin a ukazuje, že efektivní dávka vyšetření je poměrně nízká. Práce...
Available in a digital repository NRGL
Radiologický vyšetřovací algoritmus při podezření na týrané dítě
Imaging algorithm in suspected non-accidental injury Abstract This thesis focuses on radiologic investigations in children with suspected non-accidental injury (NAI) with emphasis on children below ...
Charakterizace tumor supresorové dráhy indukované pomocí LACTB
Escudeiro Lopes, Sara Eliana; Kečkéšová, Zuzana; Brábek, Jan; Eriksson-Rosenberg, Ove
2024 - English
(English) Tumor suppressors genes are capable of repressing the growth of neoplastic cells; therefore, their inactivation is an important hallmark of cancer. The novel tumor suppressor Serine beta-lactamase-like protein (LACTB), highly expressed in normal tissues but often downregulated in cancer cells, is a ubiquitously expressed mitochondrial protein with an active serine catalytic site and unknown substrates. In this project we show that LACTB possesses autoproteolytic activity which, in cancer cells, is enhanced by the MRPS34 (Mitochondrial Ribosomal Protein S34) protein thus leading to post-translational downregulation of LACTB. This process can be partially reverted by "A4" chemical compound that has the ability to reactivate LACTB. Our results reveal a novel and previously unknown regulatory mechanism by which cancer cells downregulate a potent tumor suppressor and offer promising new avenues for its therapeutic reactivation and cancer treatment. We further elucidate the biology of LACTB through uncovering binding partners and additional substrate candidates of LACTB and uncover the requirements for salts and ions in LACTB's filament formation and enzymatic activity. Furthermore, we unveiled the mechanistic circuitries of LACTB-induced cell death, revealing that LACTB can induce... Nádorové supresorové geny jsou schopny potlačit růst neoplastických buněk; proto je jejich inaktivace důležitým znakem rakoviny. Nový tumor supresorový protein podobný serin-beta-laktamáze (LACTB), vysoce exprimovaný v normálních tkáních, ale často downregulovaný v rakovinných buňkách, je všudypřítomný mitochondriální protein s aktivním serinovým katalytickým místem a neznámými substráty. V tomto projektu ukazujeme, že LACTB má autoproteolytickou aktivitu, která je v rakovinných buňkách zesílena proteinem MRPS34 (mitochondriální ribozomální protein S34), což vede k posttranslační downregulaci LACTB. Tento proces lze částečně zvrátit chemickou sloučeninou "A4", která má schopnost reaktivovat LACTB. Naše výsledky odhalují nový a dříve neznámý regulační mechanismus, kterým rakovinné buňky downregulují silný nádorový supresor a nabízejí slibné nové cesty pro jeho terapeutickou reaktivaci a léčbu rakoviny. Dále objasňujeme biologii LACTB prostřednictvím odhalování vazebných partnerů a dalších potenciální substrát LACTB a odhalujeme požadavky na soli a ionty při tvorbě filament a enzymatické aktivitě LACTB. Dále jsme odhalili mechanismy buněčné smrti indukované LACTB a ukázali jsme, že LACTB může vyvolat buněčnou smrt nezávislou na kaspázách, zejména prostřednictvím zvýšení kyslíkových radikálů (ROS) v...
Available in a digital repository NRGL
Charakterizace tumor supresorové dráhy indukované pomocí LACTB
(English) Tumor suppressors genes are capable of repressing the growth of neoplastic cells; therefore, their inactivation is an important hallmark of cancer. The novel tumor suppressor Serine ...
NRGL provides central access to information on grey literature produced in the Czech Republic in the fields of science, research and education. You can find more information about grey literature and NRGL at service web
Send your suggestions and comments to nusl@techlib.cz
Provider
Other bases