Studium interakcí PARP inhibitorů s ABC lékovými efluxními transportéry
Dziaková, Lucia; Hofman, Jakub; Čečková, Martina
2024 - Slovak
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Lucia Dziaková Supervisor: RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Title of diploma thesis: Study on interactions of PARP inhibitors with ABC drug efflux transporters. ATP-binding cassette (ABC) transporters are integral membrane proteins that use the energy obtained from ATP to carry transport of numerous endogenous substrances out of the cells, but attention is drawn primarily to the fact that they transfer also xenobiotics. Their overexpression in tumor tissue contributes to multidrug resistance (MDR), which in most cases leads to therapy failure. Poly(ADP-ribose)polymerase inhibitors (PARPi) represent a promising therapeutic approach in the treatment of cancers that exhibit defects in homologous recombination (HR). This work focuses on four selected PARPi (olaparib, rucaparib, niraparib, veliparib) and their interaction potential towards ABC drug efflux transporters (ABCB, ABCC1, ABCG2). In our work, we worked with MDCKII cells (parent, transduced by the transporters of interest) and utilized the principle of accumulation studies based on the measurement of fluorescence intensity of specific model substrates (hoechst33342, calcein AM, daunorubicin, mitoxantrone). We used established inhibitors of studied... Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Lucia Dziaková Školiteľ: RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Názov diplomovej práce: Štúdium interakcií PARP inhibítorov s ABC liekovými efluxnými transportérmi. ABC efluxné transportéry sú integrálne membránové proteíny, ktoré využitím energie získanej z ATP prenášajú nespočetné množstvo telu vlastných látok von z buniek, no pozornosť je však upriamovaná hlavne na to, že prenášajú xenobiotika. Ich nadmerná expresia v nádorovom tkanive prispieva k mnohopočetnej liekovej rezistencii (MDR), ktorá vo väčšine prípadov vedie k zlyhaniu terapie. Inhibítory poly(ADP-ribóza)polymerázy (PARPi) predstavujú sľubný terapeutický prístup v liečbe nádorových ochorení, ktoré vykazujú defekty v homológnej rekombinácii (HR). Táto práca sa zameriava na štyri vybrané PARPi (olaparib, rucaparib, niraparib, veliparib) a ich interakčný potenciál voči ABC liekovým efluxným transportérom (ABCB1, ABCC1, ABCG2). Pre účely našej práce sme pracovali s MDCKII bunkami (parentné, transdukované skúmanými transportérmi) a využívali princíp akumulačných štúdií, ktoré sú založené na meraní intenzity fluorescencie špecifických modelových substrátov (hoechst33342, calcein AM, daunorubicín, mitoxantrón). Ako pozitívnu kontrolu sme využívali...
Keywords:
PARP inhibitory; ABC lékové efluxní transportéry; farmakokinetické lékové interakce; PARP inhibitors; ABC drug efflux transporters; pharmacokinetic drug interactions
Available in a digital repository NRGL
Studium interakcí PARP inhibitorů s ABC lékovými efluxními transportéry
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Lucia Dziaková Supervisor: RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Title of diploma thesis: Study on ...
Porovnání agregace krevních destiček u zdravých dobrovolníků
Minarovičová, Júlia; Mladěnka, Přemysl; Hofman, Jakub
2024 - Slovak
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Júlia Minarovičová Supervisor: prof. Přemysl Mladěnka, Pharm.D., Ph.D. Title of diploma thesis: Comparison of platelet aggregation in healthy population Platelets have an irreplaceable role in the process of aggregation. Nevertheless, their increased activity is associated with the development of many cardiovascular diseases. This process can be influenced by clinical used substances from the group of antiplatelet drugs, which differ in their effectiveness within the population. Within this study, platelet aggregation was tested using impedance aggregometry, whose principle is the change in electrical impedance between electrodes caused by the adhesion of activated platelets. Firstly, whole blood was incubated with clinically used antiplatelet drugs (ticagrelor, vorapaxar, and acetylsalicylic acid) and a flavonoid metabolite, 4-methylcatechol. Subsequently, a platelet aggregation inducer (ADP, thrombin receptor activating peptide 6 /TRAP/, collagen, arachidonic acid, ristocetin, U-46619, and platelet-activating factor /PAF/) was added, and the process was monitored for 6 minutes. The most potent inhibitor of the aggregation induced by arachidonic acid was acetylsalicylic acid in a concentration of 70 μM... Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Júlia Minarovičová Školiteľ: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Názov diplomovej práce: Porovnanie agregácie doštičiek u zdravých dobrovoľníkov Krvné doštičky majú nezastupiteľnú úlohu v procese agregácie. Na druhej strane, je ale ich zvýšená aktivita spojená s rozvojom kardiovaskulárnych ochorení. Tento dej možno ovplyvniť klinicky používanými látkami zo skupiny protidoštičkových liečiv, ktoré sa odlišujú svojou účinnosťou v rámci populácie. Počas tejto práce bola agregácia krvných doštičiek testovaná s využitím impedačnej agregometrie, ktorej princípom je zmena elektrickej impedancie medzi elektródami spôsobená adhéziou aktivovaných krvných doštičiek. Najskôr bola plná krv inkubována s klinicky používanými protidoštičkový liečiv (tikagrelor, vorapaxar a kyselina acetylsalicylová) a flavonoidným metabolitom, 4-metylkatecholom. Následne bol pridaný zodpovedajúci induktor agregácie krvných doštičiek (ADP, trombínový receptor aktivujúci peptid 6 /TRAP/, kolagén, kyselina arachidonová, ristocetin, U-46619 a dostičky aktivujúci faktor /PAF/) a proces bol monitorovaný po dobu 6 minút. Najpotentnejší inhibítor agregácie indukovanej kyselinou arachidonovou bola kyselina acetylsalicylová v koncentrácií 70 μM,...
Keywords:
agregace; krevní destička; kyselina acetylsalicylová; antiagregancia; protidestičková léčivo; aggregation; blood platelet; acetylsalicylic acid; antiaggregant; anti-platelet drug
Available in a digital repository NRGL
Porovnání agregace krevních destiček u zdravých dobrovolníků
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Júlia Minarovičová Supervisor: prof. Přemysl Mladěnka, Pharm.D., Ph.D. Title of diploma ...
Studium migrace buněk ovlivněných sirným yperitem
Mojská, Mária; Macháček, Miloslav; Fikrová, Petra
2024 - Slovak
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Mária Mojská Supervisor: RNDr. Miloslav Macháček, PhD. Consultant: Mgr. Petr Jošt, PhD. Title of diploma thesis: Study of the migration of cells affected by sulfur mustard Sulfur mustard is a highly toxic chemical agent. From the point of view of toxicology, it is classified as a blistering agent, and its use is prohibited by the Chemical Weapons Convention. However, this substance has been used in several armed conflicts and terrorist attacks in the past. When it comes in contact with human skin, it produces typical blisters filled with a yellowish exudate. Sulfur mustard has cytotoxic and cytostatic effects on living tissue, and therefore the treatment of such lesions is extremely difficult. This thesis is focused on the in vitro evaluation of the possibility of employing growth factors IGF, KGF, and EGF in the wounding process of sulfur mustard-damaged tissue. The effect of these growth factors on collective migration of HaCaT keratinocytes and HDFa skin fibroblasts under in vitro conditions was evaluated using the "scratch wound healing assay" method. Our results show that the toxic effects of sulfur mustard inhibit cell migration to such an extent that the positive effect of the growth... Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických vied Kandidát: Mária Mojská Školiteľ: RNDr. Miloslav Macháček, PhD. Konzultant: Mgr. Petr Jošt, PhD. Názov diplomovej práce: Štúdium migrácie buniek ovplyvnených sírnym yperitom Sírny yperit je vysoko toxická chemická látka. Z pohľadu toxikológie ju radíme medzi pľuzgierotvorné chemické látky a jej použitie je zakázané medzinárodným "Dohovorom o zákaze vývoja, výroby, hromadenia a použitia chemických zbraní a o ich zničení". Aj napriek tomu bola však táto látka v minulosti zneužitá v niekoľkých ozbrojených konfliktoch a teroristických útokoch. Pri kontakte s ľudskou kožou dochádza k tvorbe typických pľuzgierov naplnených nažltlým exsudátom. Sírny yperit má cytotoxické a cytostatické účinky na živé tkanivo, a preto je liečba takýchto lézií mimoriadne obťažná. Táto práca sa zaoberá hodnotením hypotézy, či môžu rastové faktory IGF, KGF a EGF prispieť k rýchlejšej regenerácii tkaniva zasiahnutým yperitom. Metódou "scratch wound healing assay" bol hodnotený vplyv uvedených rastových faktorov na kolektívnu migráciu buniek keratinocytov HaCaT a kožných fibroblastov HDFa v podmienkach in vitro. Naše výsledky ukazujú, že toxické účinky sírneho yperitu natoľko inhibujú migráciu buniek, že sa pozitívny vplyv testovaných rastových...
Available in a digital repository NRGL
Studium migrace buněk ovlivněných sirným yperitem
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Mária Mojská Supervisor: RNDr. Miloslav Macháček, PhD. Consultant: Mgr. Petr Jošt, PhD. Title of ...
Periferně substituované subftalocyaniny pro fotodynamickou terapii s axiálně vázaným benzocrownem nebo methylesterem tyrosinu
Hlbočanová, Ingrid; Macháček, Miloslav; Šimůnek, Tomáš
2024 - Slovak
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Science Candidate: BSc. Ingrid Hlbočanová Supervisor: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Title of diploma thesis: Peripherally substituted subphtalocyanines for photodynamic therapy with benzocrown or tyrosine methyl ester as axial ligands Tumor diseases are slowly but surely becoming the most widespread disease in the world. Malignant conditions affect a wide range of people who inherited a predisposition to the disease genetically, or were influenced by environmental factors. However, expensive therapy is a problem not only in developed countries, but especially in third world countries. Financial aspect and availability are only part of the problem. Early diagnosis, prevention before the onset of this type of disease and effective therapy are the key elements to succesfull treatment. Due to the high prevalence and mortality associated with malignant diseases, which are increasing every year, great efforts are devoted to the prevention of these diseases and the correct and timely diagnosis associated with a healthy lifestyle. Great attention is also paid to the research and development of new and effective anti-tumor drugs and therapeutic approaches. One such modern and promising method is photodynamic therapy (PDT).... Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Ingrid Hlbočanová Školiteľ: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Názov diplomovej práce: Periférne substituované subftalocyaníny pre fotodynamickú terapiu s axiálne viazaným benzocrownom alebo metylesterom tyrozínu Nádorové ochorenia sa pomaly, ale s istotou stávajú najrozšírenejším ochorením na svete. Malígne stavy postihujú široké spektrum ľudí, ktorí predispozíciu k ochoreniu zdedili geneticky, prípadne boli alebo sú ovplyvnení faktormi vonkajšieho prostredia. Nákladná terapia však predstavuje problém nielen vo vyspelých krajinách, ale hlavne v krajinách tretieho sveta. Financie a dostupnosť predstavujú len časť z problému. Základom je hlavne včasná diagnostika, prevencia pred vznikom tohto typu ochorenia a efektívna terapia. Vzhľadom na vysokú rozšírenosť a úmrtnosť spojenú s malígnymi ochoreniami, ktoré každoročne stúpajú, sa venuje veľké úsilie predchádzaniu týchto ochorení a správnou a včasnou diagnostikou spojenou so zdravým životným štýlom. Veľká pozornosť sa venuje taktiež aj výskumu a vývoju nových a účinných protinádorových liečiv a terapeutických postupov. Jednou z takýchto moderných a sľubných metód je fotodynamická terapia (PDT). Jedná sa o selektívnu, minimálne invazívnu klinicky schválenú...
Available in a digital repository NRGL
Periferně substituované subftalocyaniny pro fotodynamickou terapii s axiálně vázaným benzocrownem nebo methylesterem tyrosinu
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Science Candidate: BSc. Ingrid Hlbočanová Supervisor: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Title of diploma thesis: ...
Sledování antioxidační aktivity nově syntetizovaných potenciálních modulátorů acetylcholinesterasy
Keratová, Žaneta; Macháček, Miloslav; Kobrlová, Tereza
2024 - Slovak
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Žaneta Keratová Supervisor: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Consultant: RNDr. Ľubica Múčková, Ph.D. Title of diploma thesis: Monitoring the antioxidant activity of newly synthesized potential acetylcholinesterase modulators. The theoretical part of the diploma thesis focuses on the characteristics of oxidative stress (OS) and antioxidant protection of the organism. In the next part, neurodegenerative diseases and the importance of OS in their development are discussed in detail. In the experimental part, the cytotoxicity of new potential acetylcholinesterase modulators was evaluated using the neuroblastoma cell line SH-SY5Y. The cytotoxicity of the compounds, expressed as IC50, was measured by a colorimetric method using the tetrazolium salt (MTT). This method was also used to determine the maximum tolerated concentration (MTC). These values were subsequently validated by measuring the apoptotic profile of cells in a physiological environment (without OS) and hydrogen peroxide (H2O2)-induced OS using microcapillary flow cytometry. The results showed that the compounds did not induce any statistically significant change in the distribution of cells in each population. Subsequently, the antioxidant... Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Žaneta Keratová Vedoucí diplomové práce: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Konzultant: RNDr. Ľubica Múčková, Ph.D. Názov diplomovej práce: Sledovanie antioxidačnej aktivity novo syntetizovaných potenciálnych modulátorov acetylcholinesterasy Teoretická časť diplomovej práce je zameraná na charakteristiku oxidačného stresu (OS) a antioxidačnej ochrany organizmu. V ďalšej časti sú podrobne spracované jednotlivé neurodegeneratívne ochorenia a význam OS pri ich rozvoji. V experimentálnej časti predkladanej práce bola hodnotená cytotoxicita 16 nových potenciálnych modulátorov acetylcholinesterasy pomocou neuroblastómovej bunkovej línie SH-SY5Y. Cytotoxicita látok, vyjadrená ako IC50, bola meraná pomocou kolorimetrickej metódy, ktorá využíva tetrazóliovú soľ (MTT). Táto metóda bola využitá aj k stanoveniu maximálnej tolerovateľnej koncentrácie (MTC). Hodnoty MTC boli následne overené pomocou sledovania apoptoticko-nekrotického profilu buniek vo fyziologickom prostredí (bez OS) a v prostredí OS, ktoré bolo indukované peroxidom vodíka (H2O2) pomocou mikrokapilárnej prietokovej cytometrie. Z výsledkov bolo patrné, že látky nevyvolali žiadnu štatisticky významnú zmenu distribúcie buniek v jednotlivých populáciách....
Available in a digital repository NRGL
Sledování antioxidační aktivity nově syntetizovaných potenciálních modulátorů acetylcholinesterasy
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Žaneta Keratová Supervisor: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Consultant: RNDr. Ľubica Múčková, ...
Nové inhibitory topoisomerasy II - studie antiproliferačních účinků a vlivu na protinádorovou aktivitu anthracyklinů
Vrobelová, Adriana; Šimůnek, Tomáš; Jirkovská, Anna
2024 - Slovak
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Adriana Vrobelová Supervisor: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, PhD. Title of diploma thesis: New inhibitors of topoisomerase II - study of antiproliferative effects and influence on antitumor activity of anthracyclines Despite the dose-limiting cardiotoxicity, anthracyclines (ANT) are among the most effective and widely used antitumor drugs. The only registered drug to prevent this adverse effect is dexrazoxane, whose cardioprotective activity is currently attributed to interaction with topoisomerase 2 (TOP2) beta. This relatively new hypothesis provides an opportunity for the discovery and study of new TOP2 inhibitors, that could be more beneficial cardioprotective drugs. An essential condition for the use of a potential cardioprotective agent is, however, the absence of a negative influence on anticancer efficacy. In this work, we studied the antiproliferative activity of new substances derived from the molecule BNS-22, which is a catalytic inhibitor of TOP2 and manifested cardioprotective activity. We also studied the activity against the antiproliferative effect of daunorubicin (DAU), to clarify the compatibility in case of combined use. These experiments were performed on the leukocytic cell... Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Adriana Vrobelová Školiteľ: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, PhD. Názov diplomovej práce: Nové inhibítory topoizomerázy II - štúdia antiproliferačných účinkov a vplyvu na protinádorovú aktivitu antracyklínov Napriek svojej dávkovo obmedzujúcej kardiotoxicite patria antracyklíny (ANT) medzi najpoužívanejšie a najefektívnejšie protinádorové liečivá. Jediným registrovaným liečivom k prevencii vzniku ANT kardiotoxicity je dexrazoxán, ktorého kardioprotektívne účinky sa aktuálne pripisujú interakcii s topoizomerázou 2 (TOP2) beta. Táto relatívne nová hypotéza poskytuje priestor pre objav a štúdium nových inhibítorov TOP2, ktoré by mohli byť použité ako výhodnejšie kardioprotektívne liečivá. Zásadnou podmienkou pre použitie potenciálneho kardioprotektíva je však absencia negatívneho ovplyvnenia protinádorovej účinnosti ANT. V tejto práci sme študovali antipoliferačnú aktivitu nových látok odvodených od parentnej molekuly BNS-22, ktorá je katalytickým inhibítorom TOP2 a prejavila kardioprotekčnú aktivitu. Okrem toho sme študovali aj ich vplyv na antiproliferačný účinok daunorubicínu (DAU) pre objasnenie kompatibility v prípade kombinovaného použitia s ANT. Dané experimenty boli uskutočnené na leukocytárnej bunkovej...
Available in a digital repository NRGL
Nové inhibitory topoisomerasy II - studie antiproliferačních účinků a vlivu na protinádorovou aktivitu anthracyklinů
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Adriana Vrobelová Supervisor: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, PhD. Title of diploma thesis: New ...
Hodnocení příjmu vitamínů u těhotných žen
Tkáčiková, Jana; Kovařík, Miroslav; Kudláčková, Zděnka
2024 - Slovak
2. ABSTRACT Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical Sciences Author : Jana Tkáčiková Tutor: PharmDr. Miroslav Kovařík, Ph.D. Title: Assessment of vitamins intake in pregnant women Theoretical base and aim of the thesis: The topic of the diploma thesis is women's nutrition during pregnancy. The aim of the work was to evaluate the intake of vitamins in pregnant women and the subsequent comparison of the results obtained over the period with the recommended daily allowances (RDA) as well as the evaluation of how the addition of supplementation to the diet affected the intake of vitamins. Methods: During the study 10 pregnant women with physiological pregnancies were examined. The observed women were in the age range of 25 - 30 years and their investigation took place in three periods; G1 (17th - 27th week of pregnancy), G2 (28th - 35th week of pregnancy) and G3 (36th - 38th week of pregnancy). The study ran from February 2020 to January 2021. The intake of individual vitamins was evaluated on average every 1 week. We also detected the supplementation intake. The obtained data were processed using computer programmes NutriDan and Microsoft Office Excel 2019. The results were compared with RDA. Results: The examination results indicated that the intake of... 1. ABSTRAKT Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Študent : Jana Tkáčiková Školiteľ: PharmDr. Miroslav Kovařík, Ph.D. Názov diplomovej práce: Hodnotenie príjmu vitamínov u tehotných žien Teoretický úvod a cieľ práce: Témou diplomovej práce je výživa u žien v období gravidity. Cieľom práce bolo hodnotenie príjmu vitamínov u tehotných žien. A následné porovnávanie získaných výsledkov v rámci období s doporučenými dennými dávkami (DDD) a taktiež zhodnotenie ako pridanie suplementácie k strave ovplyvnilo príjem vitamínov. Metódy: V priebehu štúdie bolo vyšetrovaných 10 tehotných žien, ktorých gravidita prebiehala fyziologicky. Pozorované ženy boli vo vekovom rozmedzí 25 - 30 rokov a ich vyšetrovanie prebiehalo v troch obdobiach a to G1 (17. - 27. týždeň tehotenstva), G2 (28. - 35. týždeň tehotenstva) a G3 (36. - 38. týždeň tehotenstva). Štúdia prebiehala v období od februára 2020 do januára 2021. Hodnotený bol príjem jednotlivých vitamínov vždy priemerne za 1 týždeň. Zisťovali sme tiež príjem suplementácie. Získané údaje boli ďalej spracovávané pomocou počítačových programov NutriDan a Microsoft Office Excel 2019. Výsledné hodnoty boli porovnávané s DDD. Výsledky: Výsledné hodnoty ukázali, že príjem väčšiny vitamínov v období gravidity bez započítanej...
Available in a digital repository NRGL
Hodnocení příjmu vitamínů u těhotných žen
2. ABSTRACT Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical Sciences Author : Jana Tkáčiková Tutor: PharmDr. Miroslav Kovařík, Ph.D. Title: Assessment of ...
Mechanismus vasodilatačního účinku kyseliny 3-hydroxyfenyloctové ex vivo
Štefancová, Monika; Pourová, Jana; Vokřál, Ivan
2024 - Slovak
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Monika Štefancová Supervisor: doc. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Title of diploma thesis: Vasodilatory effects of 3-hydroxy phenylacetic acid: ex vivo mechanism of action It is known from clinical studies that the intake of polyphenols from food acts as a prevention of cardiovascular diseases. However, the parent compounds themselves often have low bioavailability. The emphasis is therefore on their bioactive metabolites. 3-hydroxy phenylacetic acid (3-HPAA) is among such metabolites. The aim of this study was to verify the mechanism of the vasodilatory effect of 3-HPAA using standardized ex vivo method on an isolated pig coronary artery. The administration of 3-HPAA resulted in relaxation of maximally contracted segments of porcine artery by mechanism partially dependent on the integrity of endothelium. By inhibiting endothelial nitric oxide synthase, the relaxation was significantly impaired. The blockage of SKCa and IKCa channels, muscarinic receptors, cyclooxygenase or L-type calcium channels did not affect relaxation. Thus, 3-HPPA causes dose-dependent vasodilatation of coronary arteries ex vivo at least partially mediated by endothelium with the participation of nitric oxide. Key words:... Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Študentka: Monika Štefancová Školiteľka: doc. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Mechanizmus vazodilatačného účinku kyseliny 3-hydroxyfenyloctovej ex vivo Z klinických štúdií je známe, že príjem polyfenolov potravou pôsobí ako prevencia kardiovaskulárnych ochorení. Avšak samotné pôvodné zlúčeniny majú často nízku biologickú dostupnosť. Dôraz sa preto kladie na ich bioaktívne metabolity. Medzi takéto metabolity patrí aj kyselina 3-hydroxyfenyloctová (3-HPAA). Cieľom tejto práce bolo overiť mechanizmus vazodilatačného účinku 3-HPAA pomocou štandardizovanej metódy ex vivo na izolovanej koronárnej artérii prasaťa. Podaním 3-HPAA došlo k relaxácii kontrahovaných segmentov prasacej artérie mechanizmom čiastočne závislým na celistvosti endotelu. Inhibíciou endoteliálnej syntázy oxidu dusnatého bola relaxácia značne oslabená. Blokádou SKCa a IKCa kanálov, muskarínových receptorov, cyklooxygenázy či vapníkových kanálov typu L nedošlo prostredníctvom 3-HPAA k žiadnemu ovplyvneniu relaxácie. Ukázalo sa teda, že 3-HPAA spôsobuje dávkovo závislú vazodilatáciu koronárnych artérií ex vivo prinajmenšom sčasti sprostredkovanú endotelom s účasťou oxidu dusnatého. Kľúčové slová: kyselina...
Keywords:
kyselina 3-hydroxyfenyloctová; ex vivo; céva; vasodilatace; mechanismus; 3-hydroxy phenylacetic acid; ex vivo; vessel; vasodilation; mechanism
Available in a digital repository NRGL
Mechanismus vasodilatačního účinku kyseliny 3-hydroxyfenyloctové ex vivo
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Monika Štefancová Supervisor: doc. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Title of diploma thesis: ...
noTitle
Pál, Ádám; Plaňavová-Latanowicz, Jana
2024 - Slovak
The right to participate as part of the European protection of national minorities Abstract This thesis provides an insight into the subject of the right of national minorities to effective participation, especially in the light of the European regional level of minority rights regulation. The main goal of the work is to define the specific means and procedures whereby states can ensure the effective participation of persons belonging to national minorities in various areas of public life. The Council of Europe's Framework Convention for the Protection of National Minorities serves as the focal point of the work, as it so far contains the only legally binding provision at European level guaranteeing minorities the right to effective participation. The thesis itself is divided into four chapters. The initial chapter of the work provides an overview of the right to effective participation in a general sense in the context of international protection of human rights. In the second chapter the author scrutinizes the position of the right to effective participation in documents on minority protection at universal and regional level, as well as in other international conventions that may be relevant in this regard. The following chapters of the work focus predominantly on the abovementioned Framework Convention.... Právo na participáciu ako súčasť európskej ochrany národnostných menšín Abstrakt Diplomová práca sa zaoberá problematikou práva národnostných menšín na efektívnu participáciu, predovšetkým vo svetle európskej regionálnej úpravy menšinového práva. Hlavným cieľom práce je vymedziť, akými konkrétnymi postupmi a prostriedkami môžu štáty zabezpečiť účinnú účasť menšinových príslušníkov v rôznych oblastiach spoločenského života. Ústredné postavenie v rámci práce zaujíma Rámcový dohovor na ochranu národnostných menšín, prijatý na pôde Rady Európy, ktorý obsahuje dodnes jediné právne záväzné ustanovenie garantujúce menšinám právo na účinnú účasť na európskej úrovni. Samotná práca je rozdelená na štyri časti. Úvodná časť práce poskytuje pohľad na participačné právo vo všeobecnom zmysle v kontexte medzinárodnej ochrany ľudských práv. V druhej časti zmapováva autor postavenie práva na efektívnu participáciu v dokumentoch univerzálnej a regionálnej ochrany národnostných menšín, prípadne tiež v iných medzinárodných dokumentoch, ktoré môžu byť relevantné z hľadiska menšín. Nasledujúce časti práce sa už sústreďujú na vyššie zmienený Rámcový dohovor. Tretia časť sa výhradne zameriava na článok 15 Rámcového dohovoru, ktorý má menšinovým príslušníkom zaručiť účinnú účasť na verejných záležitostiach, ako aj na sociálnom,...
Available in a digital repository NRGL
noTitle
The right to participate as part of the European protection of national minorities Abstract This thesis provides an insight into the subject of the right of national minorities to effective ...
Analýza peroperačních krevních ztrát v hepatopankreatobiliární chirurgii
Válkyová, Eva Viktória; Kudláčková, Zděnka; Kovařík, Miroslav
2024 - Slovak
Author: Eva Viktória Válkyová Department: Department of Biological and Medical Science Name of thesis: Analysis of perioperative blood loss in hepatopancreatobiliary surgery Thesis supervisor: PhDr. Zděnka Kudláčková, Ph.D. Consultants: doc. MUDr.Filip Čečka, Ph.D. ; Mgr. Veronika Bernhauerová, Ph.D. Diploma thesis, Charles University, The faculty of Pharmacy in Hradec Králové Introduction: Hepatopancreatobiliary surgeries are among the most complex surgical procedures and are associated with higher blood loss and postoperative complications. By defining risk factors and optimizing the determination of perioperative blood loss, postoperative complications can be avoided, transfusion administration can be avoided, and the expenses associated with hospitalization of patients can be reduced. Aim of the thesis: The aim of the study was to define the basic anatomical and physiological knowledge of the hapatopancreatobiliary region and to analyze the data set of operated patients with the main focus on their blood loss, transfusions administered and severity of postoperative complications in relation to selected anamnestic parameters. Methods: The analyzed population consisted of patients operated at the Department of Hepatopancreatobiliary Surgery at the University Hospital in Hradec Králové. Patient... Autor: Eva Viktória Válkyová Katedra: Katedra biologických a lekárskych vied Názov práce: Analýza peroperačných krvných strát v hepatopankreatobiliárnej chirurgii Vedúci diplomovej práce: PhDr. Zděnka Kudláčková, Ph.D. Konzultanti: doc. MUDr. Filip Čečka, Ph.D. ; Mgr. Veronika Bernhauerová, Ph.D. Diplomová práca, Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Úvod: Operácie v hepatopankreatobiliárnej oblasti patria medzi najzložitejšie oblasti chirurgie a sú spájané s vyššími krvnými stratami a taktiež s pooperačnými komplikáciami. Vymedzením rizikových faktorov a optimalizáciou určovania peroperačnej krvnej straty je možné predísť vzniku pooperačných komplikácií, vyhnúť sa podaniu transfúzie a znížiť výdavky spojené s hospitalizáciou pacientov. Cieľ práce: Cieľom práce bolo zadefinovať základné anatomické a fyziologické poznatky z hepatopankreatobiliárnej oblasti a zanalyzovať súbor dát o operovaných pacientoch s hlavným zameraním na ich krvné straty, podané transfúzie a závažnosť pooperačných komplikácií vo vzťahu ku vybraným anamnestickým parametrom. Metódy: Analyzovaný súbor tvorili pacienti operovaní na oddelení hepatopankreatobiliárnej chirurgie vo Fakultnej nemocnici v Hradci Králové. Informácie o pacientoch sme získali z Nemocničného informačného systému a z kartotéky nemocnice....
Available in a digital repository NRGL
Analýza peroperačních krevních ztrát v hepatopankreatobiliární chirurgii
Author: Eva Viktória Válkyová Department: Department of Biological and Medical Science Name of thesis: Analysis of perioperative blood loss in hepatopancreatobiliary surgery Thesis supervisor: PhDr. ...
NRGL provides central access to information on grey literature produced in the Czech Republic in the fields of science, research and education. You can find more information about grey literature and NRGL at service web
Send your suggestions and comments to nusl@techlib.cz
Provider
Other bases