Number of found documents: 189195
Published from to

Ultrarychlá dynamika nosičů náboje ve 2D materiálech
Koutenský, Petr; Kozák, Martin
2024 - Czech
Title: Ultrafast dynamics of charge carriers in 2D materials Author: Bc. Petr Koutenský Department: Department of Chemical Physics and Optics Supervisor: RNDr. Martin Kozák, Ph.D., Department of Chemical Physics and Optics Abstract: The goal of this thesis was to study ultrafast dynamics of excitons in monolayers of transient metal dichalcogenides WSe2 and MoS2 using methods of ultrafast laser spectroscopy. We focus on two types of processes in this thesis. We measured ultrafast dynamics of carrier recombination and inter-valley scattering of excitons. We also focused on ultrafast manipulation with excitonic energy levels which allows us to remove the energy degeneracy in different minima of the band structure using coherent optical effects (optical Stark effect and Bloch-Siegert shifts). In the future, the observed phenomena could contribute to developement of new utrafast optical and optoelectronical devices exploting so called valley polarization of electrons in the studied materials. Keywords: Ultrashort laser puses, time-resolved laser spectroscopy, nonlinear op- tics, 2D crystals iii Název práce: Ultrarychlá dynamika nosičů náboje ve 2D materiálech Autor: Bc. Petr Koutenský Katedra: Katedra chemické fyziky a optiky Vedoucí diplomové práce: RNDr. Martin Kozák, Ph.D., Katedra chemické fyziky a optiky Abstrakt: Cílem této práce bylo experimentálně zkoumat ultrarychlou dynamiku excitonů v monovrstvách dichalkogenidů přechodných kovů WSe2 a MoS2 pomocí metod ultrarychlé laserové spektroskopie. Práce se zaměřuje na pozorování dvou typů procesů. Konkrétně jsme měřili dynamiku rekombinace a meziúdolního roz- ptylu excitonů. Dále se v práci zaměřujeme na ultrarychlou manipulaci s energe- tickými hladinami excitonů dovolující sejmout energetickou degeneraci v různých minimech pásové struktury pomocí optických koherentních jevů (optický Star- kův jev a Bloch-Siegertův posuv). Pozorované jevy mohou v budoucnu přispět k rozvoji nového typu ultrarychlých optických a optoelektronických součástek a nového typu elektroniky využívající tzv. údolní polarizaci elektronů v látkách. Klíčová slova: Ultrakrátké laserové pulzy, časově-rozlišená laserová spektroskopie, nelineární optika, 2D krystaly iii Keywords: Ultrakrátké laserové pulzy|časově-rozlišená laserová spektroskopie|nelineární optika|2D krystaly; Ultrashort laser puses|time-resolved laser spectroscopy|nonlinear optics|2D crystals Available in a digital repository NRGL
Ultrarychlá dynamika nosičů náboje ve 2D materiálech

Title: Ultrafast dynamics of charge carriers in 2D materials Author: Bc. Petr Koutenský Department: Department of Chemical Physics and Optics Supervisor: RNDr. Martin Kozák, Ph.D., Department of ...

Koutenský, Petr; Kozák, Martin
Univerzita Karlova, 2024

Mediace v České republice
Jaroš, Jan; Macková, Alena; Zahradníková, Radka; Dörfl, Luboš
2024 - Czech
DISERTAČNÍ PRÁCE V ANGLICKÉM JAZYCE Mediation in the Czech Republic A doctoral thesis represents an evaluation of the fulfillment of the legislator's predicted objectives and expectations placed into the adopted legislation of mediation after ten years of its effectiveness in the legal system of the Czech Republic. The text is divided into thirteen chapters, which gradually address the main topics related to the new civil law regulation of mediation. The first chapter briefly describes the development and existing mediation regulation in the Czech Republic. Next, there are identified the main points of research interest, which are elaborated in more detail in the following chapters. The attention is successively paid to the topics of (i) the duplex legal regulation of mediation, (ii) the performance of mediation outside the framework of the Mediation Act, (iii) the presumed benefits and guarantees associated with mediation under the Mediation Act, (iv) confidentiality of the subjects involved in mediation, (v) the remuneration and reimbursement of the mediator's expenses, (vi) prerequisites for the registered mediator profession, (vii) special legislation for mediator-attorneys, (ix) regulation of the first ordered meeting with a registered mediator, (x) the statute of limitations, (xi) direct... DISERTAČNÍ PRÁCE V ČESKÉM JAZYCE Mediace v České republice Práce je bilancí o naplnění zákonodárcem předpokládaných cílů a očekávání vkládaných do přijímané právní úpravy mediace po deseti letech její účinnosti v právním řádu České republiky. Text je dělen do třinácti kapitol, které se postupně věnují hlavním tématům spojeným s novou civilně-právní úpravou mediace. V první kapitole je stručně popsán vývoj a stávající mediační regulace v ČR. Dále jsou zde identifikovaný hlavní body výzkumného zájmu, které jsou podrobněji rozpracovány v následujících kapitolách. Takto je postupně věnována pozornost tématům (i) dvoukolejnosti právní úpravy mediace, (ii) výkonu mediace mimo rámec zákona o mediaci, (iii) předpokládaným výhodám a garancím spojeným s mediací dle zákona o mediaci, (iv) mlčenlivosti subjektů zúčastněných na mediaci, (v) odměně a náhradám nákladů mediátora, (vi) předpokladům pro výkon činnosti mediátora, (vii) zvláštní úpravě mediace pro mediátory-advokáty, (ix) regulaci prvního nařízeného setkání se zapsaným mediátorem, (x) stavení promlčení, (xi) přímé vykonatelnosti mediačních dohod, a (xii) regulaci mediace v civilním řízení v ČR a zahraničí. V jednotlivých kapitolách jsou předestřena očekávání zákonodárce a navazující názory vzešlé z desíti let odborné diskuse. Následují vlastní závěry... Keywords: mediace; alternativní řešení sporů; procedurální spravedlnost; mediation; alternative dispute resolution; procedural justice Available in a digital repository NRGL
Mediace v České republice

DISERTAČNÍ PRÁCE V ANGLICKÉM JAZYCE Mediation in the Czech Republic A doctoral thesis represents an evaluation of the fulfillment of the legislator's predicted objectives and expectations placed into ...

Jaroš, Jan; Macková, Alena; Zahradníková, Radka; Dörfl, Luboš
Univerzita Karlova, 2024

Klasifikace globálních environmentálních systémů dle stupně antropogenní transformace
Hrdina, Aleš; Romportl, Dušan; Boltižiar, Martin; Václavík, Tomáš
2024 - English
The topic of the doctoral thesis is the development of a comprehensive classification of global environmental systems based on a geographical synthesis of abiotic, biotic and anthropogenic factors. The dramatic changes in the Earth's natural environment, the noticeable loss of biodiversity and the increasing impact of human activity in many different aspects raise the need for a comprehensive classification that provides an appropriate spatial framework for assessing the impacts of these changes. Several global classifications have been developed in the past, but most of them only work with various natural environmental gradients (especially climate or relief). However, most regions of the world have been so fundamentally affected or even completely transformed by human activity that the omission of anthropogenic factors in comprehensive environmental classifications may lead to erroneous conclusions. For this reason, new global environmental classifications have recently begun to emerge abroad that attempt to deal with anthropogenic changes to the natural environment and include them in a comprehensive assessment. The proposal of a methodology and the actual creation of the classification of global environmental systems based on abiotic gradients, biodiversity distribution and spatial... Tématem disertační práce je vytvoření komplexní klasifikace globálních environmentálních systémů založených na geografické syntéze abiotických, biotických i antropogenních faktorů. Zásadní změny přírodního prostředí Země, znatelný úbytek biodiverzity a v mnoha různých ohledech stále rostoucí vliv člověka vyvolávají potřebu vytvořit komplexní klasifikaci, která bude vhodným prostorovým rámcem pro vyhodnocování dopadů těchto změn. V minulosti vznikla celá řada globálních klasifikací, které však většinou pracují jen s různými přírodními gradienty prostředí (zejména klima či reliéf). Většina regionů světa je však natolik zásadně ovlivněna nebo dokonce zcela přeměněna činností člověka, že opomenutí antropogenních faktorů v komplexních klasifikacích prostředí může vést k mylným závěrům. Z tohoto důvodu v nedávné době začaly v zahraničí vznikat nové globální environmentální klasifikace, které se snaží s antropogenními změnami přírodního prostředí pracovat a zahrnout je do komplexního hodnocení. Návrh metodiky a vlastní vytvoření klasifikace globálních environmentálních systémů, která je založena na abiotických gradientech, distribuci biodiverzity a prostorové diferenciaci vlivu člověka, je hlavním cílem předložené práce. Klasifikace vychází z 22 datasetů charakterizujících abiotické, biotické a... Keywords: Klasifikace; antropogenní transformace; globální environmentální systémy; Classification; anthropogenic transformation; global environmental systems Available in a digital repository NRGL
Klasifikace globálních environmentálních systémů dle stupně antropogenní transformace

The topic of the doctoral thesis is the development of a comprehensive classification of global environmental systems based on a geographical synthesis of abiotic, biotic and anthropogenic factors. ...

Hrdina, Aleš; Romportl, Dušan; Boltižiar, Martin; Václavík, Tomáš
Univerzita Karlova, 2024

Právní úprava střelných zbraní a střeliva ve světle práva Evropské unie
Jandásek, Vlastimil; Staša, Josef; Sharp, Vladimír
2024 - Czech
Thesis title: Firearms and ammunition legal regulation from the perspective of the law of the European Union The thesis deals with the legal regulation on firearms and ammunition in the Czech Republic with an emphasis on the new legislation as a result of adoption of the relevant European Union legal framework. The individual principles and legal concepts related to firearms and ammunition are analyzed, the relevant European directive approach is illustrated and novelties, modifications, restrictions as well as mitigations incorporated by the new European legislation are highlighted there. The thesis focuses on civilian acquisition, possession and carrying of firearms from the administrative law point of view. In the first chapter the basic definitions and concepts are defined. The second chapter is dedicated to the European legal regulation, its history and the legal basis on which it now stands. The third chapter deals with the current system of firearms in the Czech Republic. The fourth chapter deals with the effects of the European legal regulation on the legal framework in the Czech Republic and critically evaluates individual partial changes. The fifth chapter deals with the new legal draft. Although it preserves the key conceptual elements of the existing regulation, it can be characterized... Název práce: Právní úprava střelných zbraní a střeliva ve světle práva Evropské unie Tato rigorózní práce se zabývá problematikou právní úpravy střelných zbraní a střeliva v České republice, s akcentem na novelizaci, k níž došlo v důsledku přijetí příslušné evropské legislativy. Rozebrány jsou jednotlivé zásady a právní pojmy, jež se váží k oblasti zbraní a střeliva, přiblížena je příslušná evropská směrnice a vyzdviženy jsou novinky, modifikace, restrikce či naopak rozvolnění, které nová evropská právní úprava přináší. Těžiště práce představuje civilní nabývání, držení a nošení střelných zbraní a střeliva z pohledu správního práva. V první kapitole jsou vymezeny základní definice a pojmy, které se váží k právní úpravě zbraní a střeliva v České republice. Druhá kapitola se věnuje evropské zbraňové směrnici, přiblížena je její historie a základy, na kterých nyní stojí, včetně jejích právních východisek. Třetí kapitola se věnuje současné podobě systematiky střelných zbraní v zákoně o zbraních. Čtvrtá kapitola se věnuje dopadům zbraňové směrnice na podobu právní úpravy zbraní a střeliva v České republice a jednotlivé dílčí změny kriticky hodnotí. Pátá kapitola se věnuje návrhu nového zákona o zbraních a střelivu, jenž ačkoli zachovává stěžejní koncepční prvky dosavadního předpisu, lze jej označit za... Keywords: Střelná zbraň; střelivo; právo Evropské unie; Firearm; ammunition; European union legislation Available in a digital repository NRGL
Právní úprava střelných zbraní a střeliva ve světle práva Evropské unie

Thesis title: Firearms and ammunition legal regulation from the perspective of the law of the European Union The thesis deals with the legal regulation on firearms and ammunition in the Czech Republic ...

Jandásek, Vlastimil; Staša, Josef; Sharp, Vladimír
Univerzita Karlova, 2024

Náboženská společenství a čl. 9 Evropské úmluvy o ochraně lidských práv a základních svobod v kontextu činnosti některých orgánů Rady Evropy
Crnčević, Filip; Tymofeyeva, Alla
2024 - Czech
The diploma thesis focuses on how the European Court of Human Rights (hereinafter as "ECtHR") and the European Commission for Democracy through Law (hereinafter as "Venice Commission") influence chosen aspects of the religious freedom. The objectives of this thesis are to examine how the work of ECtHR and Venice Commission has formulated legal interpretation of the issue of the legal personality of religious communities, to typify disputes between states and religious communities and to compare the approaches of the Venice Commission and ECtHR to selected aspects. Besides the Introduction and Conclusion parts the diploma thesis is divided into five chapters, which are further divided into subchapters or parts thereof. In the first chapter, I discuss generally the issue of religious freedom and the autonomy of religious communities. I also introduce the ECtHR and the Venice Commission as for this thesis relevant Council of Europe bodies. The second chapter is devoted to the case study which is focused on the case law of the ECtHR in Greek cases where I discuss the judgments of the ECtHR which in, my opinion, are key cases for the thesis's subject. Subject of the third chapter is the Venice Commission. In this chapter, I will introduce how the Venice Commission works and what is its outputs' nature.... Diplomová práce se zabývá dopady činností Evropského soudu pro lidská práva (dále jen "ESLP") a Evropské komise pro demokracii prostřednictvím práva (dále jen "Benátské komise") na vybrané aspekty problematiky náboženské svobody. Cíly této práce je zkoumat, jak činnost ESLP a Benátské komise formulovala právní výklad problematiky právní subjektivity náboženských společenství, provést typizaci sporů mezi státem a náboženským společenstvím a komparaci přístupů k vybraným problematikám mezi Benátskou komisí a ESLP. Kormě úvodu a závěru je diplomová práce členěná do pěti kapitol, které se dále člení na dílčí podkapitoly, případně i jejich části. V první kapitole pojednávám obecně o problematice náboženské svobody a autonomii náboženských společenství. Zde rovněž představím ESLP a Benátskou komisi jako pro práci předmětné orgány Rady Evropy. Druhá kapitola je věnována případové studii zaměřené na judikaturu ESLP v řeckých případech, kde rozeberu rozsudky ESLP, jež jsou dle mého názoru klíčové pro předmět zkoumání této diplomové práce. Předmětem třetí kapitoly je Benátská komise. V této kapitole představím, jakým způsobem Benátská komise pracuje a jaký je charakter jejích výstupů. Rovněž zde rozeberu, jakým způsobem Benátská komise přistupuje k vybraným aspektům náboženské svobody. Ve čtvrté kapitole... Keywords: Autonomie náboženských společenství; právní subjektivita náboženských společenství; ochrana náboženské svobody; Autonomy of religious communities; legal personality of religious communities; protection of religious freedom Available in a digital repository NRGL
Náboženská společenství a čl. 9 Evropské úmluvy o ochraně lidských práv a základních svobod v kontextu činnosti některých orgánů Rady Evropy

The diploma thesis focuses on how the European Court of Human Rights (hereinafter as "ECtHR") and the European Commission for Democracy through Law (hereinafter as "Venice Commission") influence ...

Crnčević, Filip; Tymofeyeva, Alla
Univerzita Karlova, 2024

Molekulární příčiny a mechanismy dědičných cholestáz a statiny indukované myopatie
Neřoldová, Magdaléna; Jirsa, Milan; Dvořáková, Lenka; Bronský, Jiří
2024 - Czech
The discovery of the molecular basis of Rotor syndrome consisting in biallelic inactivating mutations in both SLCO1B1 and SLCO1B3 genes encoding hepatic transporters OATP1B1 and OATP1B3, together with the previously described association of the rs4149056 variant in OATP1B1 with statin-induced myopathy (SM), led us to hypothesis that private variants in OATP1B1 and OATP1B3 confer predisposition to SM. This hypothesis was not supported by our study of 88 patients in whom exome sequencing was performed. Interestingly, we detected candidate variants in several genes mutated in recessively inherited muscle disorders, namely CLCN1, whose carriage may predispose to SM. Pathogenic variants in several dozens of causative genes underlie hereditary cholestasis. We performed exome sequencing in 51 unexplained cases and revealed several unexpected diagnoses such as autosomal recessive polycystic polyposis, cutaneous porphyria or nephronophthisis. The most remarkable finding was that of yet unreported F11R deficiency due to a homozygous splice mutation found simultaneously in an index patient suffering from liver cirrhosis and her healthy sister. The F11R protein is involved in formation of tight intercellular junctions and mutations in F11r predispose to liver failure in mice. The finding of bialellic variants... Objev molekulární podstaty Rotorova syndromu spočívající v současné bialelické inaktivaci obou genů SLCO1B1 a SLCO1B3 kódujících jaterní transportéry OATP1B1 a OATP1B3 a již dříve popsaná asociace varianty rs4149056 v OATP1B1 se statiny indukovanou myopatii (SM) nás přivedly k hypotéze, že privátní varianty v OATP1B1 a OATP1B3 mohou přispívat k dědičné predispozici k SM. Tato hypotéza se v naší studii 88 nemocných, u kterých jsme provedli exomové sekvenování, nepotvrdila. Zajímavý byl nález variant v několika genech pro recesivně dědičná svalová onemocnění, především CLCN1, jejichž nosičství může při vzniku SM sehrát významnou úlohu. U cholestázy s dědičnou příčinou je známo několik desítek kauzálních genů. U 51 neobjasněných případů jsme provedli exomové sekvenování, kdy nálezem bylo několik neočekávaných diagnóz - autozomálně recesivní polycystóza, kožní porfyrie či nefronoftíza. Pozoruhodný byl nález dosud nepopsaného deficitu v genu F11R podmíněného homozygotní sestřihovou mutací v genu F11R u probandky s jaterní cirhózou a její zdravé sestry. Protein F11R se účastní vzniku těsných mezibuněčných spojení, deficit v genu F11r u myší predisponuje k postižení jater. Zásadním nálezem byly varianty v genu IFT172 asociovaném s fenotypově variabilní ciliopatií, které jsme nalezli u dvou nemocných s... Keywords: celoexomové sekvenování; statinová myopatie; cholestáza; CLCN1; IFT172; whole exom sequencing; statin myopathy; cholestasis; CLCN1; IFT172 Available in a digital repository NRGL
Molekulární příčiny a mechanismy dědičných cholestáz a statiny indukované myopatie

The discovery of the molecular basis of Rotor syndrome consisting in biallelic inactivating mutations in both SLCO1B1 and SLCO1B3 genes encoding hepatic transporters OATP1B1 and OATP1B3, together with ...

Neřoldová, Magdaléna; Jirsa, Milan; Dvořáková, Lenka; Bronský, Jiří
Univerzita Karlova, 2024

Předběžná opatření ve věcech průmyslových práv
Marešová, Markéta; Sedláček, Miroslav; Střeleček, Tomáš
2024 - Czech
Interim measures in industrial rights matters Abstract The topic of this rigorous thesis is interim measures in industrial rights matters. Interim measures represents a procedural institution which contributes to the effective enforcement of industrial rights. The rigorous thesis provides a comprehensive overview of the legal regulation of interim measures, its assessment, in particular with regard to its constitutional conformity, and the identification of problems in application practice, focusing on the specific area of industrial property. The thesis is divided into six systematically organized parts. The first part brings a historical excursion back to the 18th century, where the origins of today's interim measures can be found, leading up to the significant amendments that have been made up to the present day, and the possible future of the code of civil procedure is also mentioned. The second part of the thesis already deals with the current legal regulation of interim measures, where the concept, essence and purpose of interim measures are defined in particular. In the third part of the thesis, the legal regulation in the field of enforcement of industrial rights is presented, individual industrial rights are defined and their relationship with unfair competition is also outlined, because in... Předběžná opatření ve věcech průmyslových práv Abstrakt Tématem předkládané rigorózní práce jsou předběžná opatření ve věcech průmyslových práv. Předběžné opatření představuje procesní institut, který přispívá k efektivnímu vymáhání průmyslových práv. Rigorózní práce poskytuje ucelený přehled právní úpravy předběžných opatření, její hodnocení zejména s ohledem na její ústavní konformitu a vytyčení problémů v aplikační praxi, přičemž se zaměřuje na specifickou oblast průmyslového vlastnictví. Práce je členěna do šesti systematicky řazených částí. První část přináší historický exkurz až do 18. století, ve kterém lze najít počátky dnešních předběžných opatření, který vede až po významné novely, které byly do současnosti provedeny, a je také zmíněna možná budoucnost občanského soudního řádu. Druhá část práce už se zabývá současnou právní úpravou předběžných opatření, kdy jsou zejména vymezeny pojem, podstata a účel předběžných opatření. Ve třetí části práce je představena právní úprava v oblasti vymáhání průmyslových práv, jsou definována jednotlivá průmyslová práva a také je vytyčen jejich vztah s nekalou soutěží, neboť v praxi není ničím výjimečným souběh právních úprav průmyslových práv a nekalé soutěže. Čtvrtá část práce se již zaměřuje na podmínky řízení o předběžném opatření a rozebírá předpoklady pro... Keywords: předběžné opatření; průmyslová práva; předběžné řízení; interim measure; industrial rights; interim procedure Available in a digital repository NRGL
Předběžná opatření ve věcech průmyslových práv

Interim measures in industrial rights matters Abstract The topic of this rigorous thesis is interim measures in industrial rights matters. Interim measures represents a procedural institution which ...

Marešová, Markéta; Sedláček, Miroslav; Střeleček, Tomáš
Univerzita Karlova, 2024

Kombinatorika, teorie grup, výpočetní složitost a topologie
Skotnica, Michael; Tancer, Martin; Hachimori, Masahiro; Bauer, Ulrich
2024 - English
In this thesis, we present new results related to combinatorial properties of topo- logical spaces given by abstract simplicial complexes, their relations and computational complexity. First, we generalize a result of Hachimori on relations between shellability and col- lapsibility which are important combinatorial properties of simplicial complexes. Next, we study the computational complexity of the PL geometric category of 2- dimensional polyhedra introduced by Borghini which is a combinatorial notion providing a natural upper bound for the Lusternik-Schnirelmann category. For 2-dimensional poly- hedra it can be equal to 1, 2 or 3. While it is easy to decide whether the PL geometric category of a 2-dimensional polyhedron is equal 1, we show that it is NP-hard to decide whether this category is at most 2. Finally, we show that computing the rank of higher homotopy groups of a simply connected topological space is #W[2]-hard using a problem called VEST, given by Anick, as an intermediate problem. We also establish results for the decision version of VEST and for its variants as self-contained problems. For most of them we show W[1]- or W[2]-hardness. 1 V této práci prezentujeme nové výsledky týkající se kombinatorických vlastností topo- logických prostorů zadaných pomocí abstraktních simpliciálních komplexů, jejich vztahy a výpočetní složitost. Nejprve zobecníme Hachimoriho výsledek ohledně vztahů mezi shellovatelností a ko- labovatelností, což jsou důležité kombinatorické vlastnosti simpliciálních komplexů. Dále se zabýváme výpočetní složitostí PL geometrické kategorie dvourozměrných mno- hostěnů definované Borghinim. To je kombinatorický pojem, který zároveň dává přirozený horní odhad pro Lusternik-Schnirelmannovu kategorii. Pro dvourozměrné mnohostěny může být tato kategorie rovna 1, 2, nebo 3. Zatímco je snadné rozhodnout, zda je PL geometrická kategorie dvourozměrného mnohostěnu rovna 1, ukážeme, že rozhodnout, zda je tato kategorie nejvýše 2, je NP-těžké. Nakonec ukážeme, že počítání ranku vyšších homotopických grup 1-souvislého topolo- gického prostoru je #W[2]-těžké, pomocí problému zvaného VEST definovaného Anickem jakožto pomocného problému. Prezentujeme také výsledky pro rozhodovací verzi VEST a její varianty. U většiny z nich dokážeme W[1]- nebo W[2]-těžkost. 1 Keywords: simpliciální komplex|kolabovatelnost|shellovatelnost|výpočetní složitost|homotopické grupy; simplicial complex|collapsibility|shellability|computational complexity|homotopy groups Available in a digital repository NRGL
Kombinatorika, teorie grup, výpočetní složitost a topologie

In this thesis, we present new results related to combinatorial properties of topo- logical spaces given by abstract simplicial complexes, their relations and computational complexity. First, we ...

Skotnica, Michael; Tancer, Martin; Hachimori, Masahiro; Bauer, Ulrich
Univerzita Karlova, 2024

Inhibice TET-1 proteinu pomocí chelátorů železa
Antonyová, Veronika; Jakubek, Milan; Mikula, Ivan; Gumulec, Jaromír
2024 - English
EN The objective of this work was to study novel synthetic iron chelators and to study their potential use in inhibition of TET1 (ten-eleven translocation methylcytosine dioxygenase 1) protein. Epigenetic mechanisms, such as hydroxymethylation of DNA, are promising target in many serious pathologies, including oncological disorders. In the presented study, we intended to discover novel inhibitors by screening small libraries of heterocyclic molecules, such as pyrrolo[3,2-b]pyrrole derivatives with hydrazide (compound 1) or hydrazone (compound 2-6) iron-binding group and hydrazone-based iron chelators (compound 7-10). Within the scope of this study, we used various analytical and biochemical techniques for the purpose of characterization of novel cancer therapies based on TET1 protein inhibition. The absorbance and the complexation of tested compounds with Fe(II) ions was studied by UV-Vis spectroscopy. Inhibition of TET1 protein was studied by fluorometric assay based on ELISA and further supported by microscale thermoporesis and in silico docking. The cytotoxicity of compounds on cancer cell lines was measured by MTT assay and intracellular distribution was determined by live-cell imaging. This study presents a biochemical analysis of potential TET1 protein inhibitors and brings significant... SK Cieľom tejto práce bolo študovať nové syntetické chelátory železa a študovať ich potenciálne využitie pri inhibícii proteínu TET1. Epigenetické mechanizmy, ako je hydroxymetylácia DNA, sú sľubným cieľom pri mnohých závažných patológiách, vrátane onkologických ochorení. V tejto štúdii sme zamýšľali objaviť nové inhibítory skríningom malých knižníc heterocyklických molekúl, ako sú pyrolo[3,2-b]pyrolové deriváty s hydrazidovou (molekula 1) alebo hydrazónovou (molekuly 2-6) skupinou viažúcou železo a chelátory železa na báze hydrazónu (molekuly 7-10). V rámci tejto štúdie sme použili rôzne analytické a biochemické techniky na účely charakterizácie nových terapií rakoviny založených na inhibícii TET1 proteínu. Absorbancia a komplexácia testovaných zlúčenín s iónmi Fe(II) bola študovaná UV- Vis spektroskopiou. Inhibícia TET1 proteínu bola študovaná fluorometrickým testom na báze ELISA a ďalej podporená termoporézou v mikromeradle a in silico dokovaním. Cytotoxicita testovaných molekúl na rakovinových bunkových líniách bola meraná testom MTT a intracelulárna distribúcia bola stanovená zobrazovaním živých buniek. Táto štúdia predstavuje biochemickú analýzu potenciálnych inhibítorov TET1 proteínu a prináša významné poznatky, ktoré by mohli viesť k objavu inovatívnej protirakovinovej liečby založenej na... Keywords: inhibítor TET1 proteínu; hydrazid; hydrazón; chelátory železa; epigenetika; protirakovinová terapia; TET1 protein inhibitor; hydrazide; hydrazone; Fe(II) chelators; epigenetics; anticancer therapy Available in a digital repository NRGL
Inhibice TET-1 proteinu pomocí chelátorů železa

EN The objective of this work was to study novel synthetic iron chelators and to study their potential use in inhibition of TET1 (ten-eleven translocation methylcytosine dioxygenase 1) protein. ...

Antonyová, Veronika; Jakubek, Milan; Mikula, Ivan; Gumulec, Jaromír
Univerzita Karlova, 2024

Charakterizace vrozených alterací genů podmiňujících vznik a prognózu dědičných forem vybraných nádorů dospělého věku
Jelínková, Sandra; Kleibl, Zdeněk; Hlaváč, Viktor; Hájková, Nikola
2024 - Czech
In my dissertation, I studied the genetic predisposition of selected types of cancer that have not been systematically studied in the Czech Republic. We used next-generation panel sequencing to identify germline pathogenic variants. Analysis of 1333 patients with ovarian cancer, 527 patients with endometrial cancer, and 334 patients with hepatocellular carcinoma included sequencing using the CZECANCA panel. A specific CZMELAC panel was prepared for the analysis of 264 melanoma patients. We focused on the identification of pathogenic variants in known predisposition genes. We also evaluated candidate genes and phenotypic characteristics in carriers of pathogenic variants. Analysis of high-risk melanoma patients revealed pathogenic variants in melanoma associated genes in 9/264 (3.4%) patients, and an additional 22 (8.3%) patients carried a pathogenic variant in one of the other predisposition genes. The odds of carrying a pathogenic variant were increased in probands with multiple melanomas and in the presence of melanoma in relatives. The incidence of germline pathogenic variants was highest in ovarian cancer, where pathogenic variants were found in 427/1332 (32.0%) patients, with a predominance of mutations in BRCA1, BRCA2, followed by alterations in other ovarian predisposition genes. Breast and... Ve své disertační práci jsem se věnovala studiu genetické predispozice vybraných nádorových onemocnění, jejíž příčiny nebyly v ČR dosud systematicky studovány. Pro identifikaci dědičných patogenních variant jsme použili panelové sekvenování nové generace. Analýza 1333 pacientek s karcinomem ovaria, 527 pacientek s nádory endometria a 334 pacientů s hepatocelulárním karcinomem zahrnovala sekvenování s využitím panelu CZECANCA. Pro analýzu 264 pacientů s melanomem jsme připravili specifický panel CZMELAC. Primárně jsme se zaměřili na identifikaci nosičů patogenních variant ve známých predispozičních genech pro jednotlivá onemocnění, následně jsme hodnotili i vliv kandidátních genů a charakteristiky odlišujících nosiče patogenních variant od nenosičů. Analýza vysoce rizikových pacientů s melanomem odhalila patogenní varianty v genech asociovaných s melanomem u 9/264 (3,4 %) nemocných, dalších 22 (8,3 %) pacientů neslo patogenní variantu v některém z dalších predispozičních genů. Pravděpodobnost záchytu patogenní varianty zvyšoval mnohočetný výskyt melanomu u probanda a výskyt onemocnění v rodině. Zcela nejčastější byl výskyt germinálních patogenních variant ve studii zaměřené na karcinom ovaria, kde jsme patogenní varianty nalezli u 427/1332 (32,0 %) pacientek s převahou mutací v BRCA1, BRCA2,... Keywords: hereditární nádorová predispozice; melanom; zhoubné nádory endometria; karcinom ovaria; hepatocelulární karcinom; panelové sekvenování; sekvenování nové generace; zárodečné varianty; hereditary cancer predisposition; melanoma; endometrial cancer; ovarian cancer; hepatocellular cancer; panel sequencing; next generation sequencing; germline variants Available in a digital repository NRGL
Charakterizace vrozených alterací genů podmiňujících vznik a prognózu dědičných forem vybraných nádorů dospělého věku

In my dissertation, I studied the genetic predisposition of selected types of cancer that have not been systematically studied in the Czech Republic. We used next-generation panel sequencing to ...

Jelínková, Sandra; Kleibl, Zdeněk; Hlaváč, Viktor; Hájková, Nikola
Univerzita Karlova, 2024

About project

NRGL provides central access to information on grey literature produced in the Czech Republic in the fields of science, research and education. You can find more information about grey literature and NRGL at service web

Send your suggestions and comments to nusl@techlib.cz

Provider

http://www.techlib.cz

Facebook

Other bases