Yes (15634)
No (209)
Used filters
(2)
Number of found documents:
15843
Published from
to
Tukové emulze v dlouhodobé parenterální výživě
Ševela, Stanislav; Novák, František; Cahová, Monika; Lahoda Brodská, Helena
2024 - Czech
The combination of intestinal failure and parenteral nutrition is a condition associated with mild chronic inflammation and organ injury, the most significant of which is hepatic injury. This crossover-controlled trial investigated the effects of different intravenous lipid emulsions (IVLE) enriched with increased doses of omega-3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFA) from fish oil (FO) in patients on home parenteral nutrition (HPNP) for chronic intestinal failure. Twelve patients were consecutively given three different IVLEs, with an FO emulsion added after each IVLE. The study also included twelve paired healthy controls for comparison. The aim of this study was to investigate how long-term administration of these IVLEs affected primarily the erythrocyte and plasma fatty acid (FA) spectrum, as well as the inflammatory response, antioxidant status, markers of liver function and bile acid spectrum in HPNP, and how these changes differed from healthy subjects. We demonstrated successful incorporation of n-3 PUFA into erythrocyte phospholipids and corresponding changes in the plasma FA spectrum, characterized in particular by significant increases in n-3 versus n-6 PUFA, with a decrease in the n-6/n-3 PUFA ratio. We also found a more prolonged effect on these changes with high dose FO... Kombinace intestinálního selhání a parenterální výživy je stavem spojeným s mírným chronickým zánětem a orgánovým poškozením, z nichž nejvýznamnější je poškození jaterní. Tato zkřížená intervenční studie zkoumala účinky různých intravenózních lipidových emulzí (IVLE) obohacených o zvýšené dávky omega-3 polynenasycených mastných kyselin (n-3 PUFA) z rybího oleje (RO) u pacientů na domácí parenterální výživě (DPVP) pro chronické intestinální selhání. Dvanácti pacientům byly postupně podávány tři různé IVLE, po každé z nich ještě přidána emulze RO. Studie rovněž zahrnovala dvanáct párovaných zdravých kontrol ke srovnání. Cílem této studie bylo zjistit, jak dlouhodobé podávání těchto IVLE ovlivnilo primárně spektrum mastných kyselin (MK) v erytrocytech a plazmě, dále pak zánětlivou odpověď, antioxidační stav, markery jaterních funkcí a spektrum žlučových kyselin u DPVP a jak se tyto změny lišily od zdravých osob. Prokázali jsme úspěšnou inkorporaci n-3 PUFA do erytrocytárních fosfolipidů a odpovídající změny spektra plazmatických MK, charakterizované zejména signifikantní nárůsty n-3 vůči n-6 PUFA, s poklesem poměru n-6/n-3 PUFA. Zjistili jsme také dlouhodobější ovlivnění těchto změn při vysoké dávce podávaného RO. Konstatujeme zvýšené koncentrace cytokinů v séru a in vitro lipopolysacharidem (LPS)...
Keywords:
domácí parenterální výživa; lipidové emulze; omega-3 mastné kyseliny; intestinální selhání; cytokiny; zánět; oxidační stres; antioxidační enzymy; superoxid dismutáza 1; hepatopatie asociovaná s intestinálním selhání; fibroblastový růstový faktor 19; Home parenteral nutrition; lipid emulsions; omega-3 fatty acids; intestinal failure; cytokines; inflammation; oxidative stress; antioxidant enzymes; superoxide dismutase 1; intestinal failure associated liver disease; fibroblast growth factor 19
Available in a digital repository NRGL
Tukové emulze v dlouhodobé parenterální výživě
The combination of intestinal failure and parenteral nutrition is a condition associated with mild chronic inflammation and organ injury, the most significant of which is hepatic injury. This ...
Prostá ekonomická újma
Tůma, Martin; Elischer, David; Šustek, Petr; Psutka, Jindřich
2024 - Czech
Pure Economic Loss Abstract The presented work deals with the issue of compensation for pure economic loss, which was introduced into the Czech legal system by Act No. 89/2012 Coll., Civil Code. In the previous version of civil law, compensation for pure economic loss was not limited at all. However, the legislator has newly taken over the regulation of liability from the German BGB, which significantly narrows the liability for pure economic loss. The aim of the author was therefore to evaluate the compatibility of this approach with the basis of the responsibility system of Czech civil law. The author first focuses on explaining the concept of pure economic loss and some related terms and subsequently presents an analysis of the theoretical concept of the function of private liability and a presentation of the key functions of liability law. This introductory part is followed by a comparative analysis of foreign legal regulations in relation to liability for pure economic loss, which, in addition to the necessary analysis of the relevant provisions of the German BGB, focuses on the analysis of jurisprudence across selected legal systems. In the chapters following this comparison, the author analytically evaluates the knowledge gained, especially in relation to the generally prevailing restrictive approach... Prostá ekonomická újma Abstrakt Předkládaná práce pojednává o problematice náhrady prosté ekonomické újmy, kterou do českého právního řádu vnesl zákon č. 89/2012 Sb., občanský zákoník. V předcházející právní úpravě totiž nebyla náhrada prosté ekonomické újmy vůbec omezována. Zákonodárce však nově převzal úpravu odpovědnosti z německého BGB, které odpovědnost za prostou ekonomickou újmu výrazně zužuje. Cílem autora proto bylo zhodnocení kompatibility tohoto přístupu s východisky odpovědnostního systému českého civilního práva. Autor se nejprve zaměřuje na vysvětlení pojmu prostá ekonomická újma a některých příbuzných pojmů. Následně předkládá rozbor teoretického pojetí funkce soukromoprávní odpovědnosti a představení klíčových funkcí odpovědnostního práva. Na tuto úvodní část navazuje komparistická analýza zahraničních právních úprav ve vztahu k odpovědnosti za prostou ekonomickou újmu, která se, kromě nezbytného rozboru příslušných ustanovení německého BGB, zaměřuje na rozbor judikatury napříč vybranými právními řády. V kapitolách navazujících na tuto komparistiku pak autor analyticky hodnotí získané poznatky, a to zejména ve vztahu k obecně převažujícímu restriktivnímu přístupu k náhradě prosté ekonomické újmy a kategoriím pojetí tohoto restriktivního přístupu. Autor pak kriticky hodnotí i doktrinární...
Keywords:
Občanskoprávní odpovědnost; prostá ekonomická újma; ochranný účel normy; Civil law liability; pure economic loss; protective purpose of the norm
Available in a digital repository NRGL
Prostá ekonomická újma
Pure Economic Loss Abstract The presented work deals with the issue of compensation for pure economic loss, which was introduced into the Czech legal system by Act No. 89/2012 Coll., Civil Code. In ...
Mediace v České republice
Jaroš, Jan; Macková, Alena; Zahradníková, Radka; Dörfl, Luboš
2024 - Czech
DISERTAČNÍ PRÁCE V ANGLICKÉM JAZYCE Mediation in the Czech Republic A doctoral thesis represents an evaluation of the fulfillment of the legislator's predicted objectives and expectations placed into the adopted legislation of mediation after ten years of its effectiveness in the legal system of the Czech Republic. The text is divided into thirteen chapters, which gradually address the main topics related to the new civil law regulation of mediation. The first chapter briefly describes the development and existing mediation regulation in the Czech Republic. Next, there are identified the main points of research interest, which are elaborated in more detail in the following chapters. The attention is successively paid to the topics of (i) the duplex legal regulation of mediation, (ii) the performance of mediation outside the framework of the Mediation Act, (iii) the presumed benefits and guarantees associated with mediation under the Mediation Act, (iv) confidentiality of the subjects involved in mediation, (v) the remuneration and reimbursement of the mediator's expenses, (vi) prerequisites for the registered mediator profession, (vii) special legislation for mediator-attorneys, (ix) regulation of the first ordered meeting with a registered mediator, (x) the statute of limitations, (xi) direct... DISERTAČNÍ PRÁCE V ČESKÉM JAZYCE Mediace v České republice Práce je bilancí o naplnění zákonodárcem předpokládaných cílů a očekávání vkládaných do přijímané právní úpravy mediace po deseti letech její účinnosti v právním řádu České republiky. Text je dělen do třinácti kapitol, které se postupně věnují hlavním tématům spojeným s novou civilně-právní úpravou mediace. V první kapitole je stručně popsán vývoj a stávající mediační regulace v ČR. Dále jsou zde identifikovaný hlavní body výzkumného zájmu, které jsou podrobněji rozpracovány v následujících kapitolách. Takto je postupně věnována pozornost tématům (i) dvoukolejnosti právní úpravy mediace, (ii) výkonu mediace mimo rámec zákona o mediaci, (iii) předpokládaným výhodám a garancím spojeným s mediací dle zákona o mediaci, (iv) mlčenlivosti subjektů zúčastněných na mediaci, (v) odměně a náhradám nákladů mediátora, (vi) předpokladům pro výkon činnosti mediátora, (vii) zvláštní úpravě mediace pro mediátory-advokáty, (ix) regulaci prvního nařízeného setkání se zapsaným mediátorem, (x) stavení promlčení, (xi) přímé vykonatelnosti mediačních dohod, a (xii) regulaci mediace v civilním řízení v ČR a zahraničí. V jednotlivých kapitolách jsou předestřena očekávání zákonodárce a navazující názory vzešlé z desíti let odborné diskuse. Následují vlastní závěry...
Keywords:
mediace; alternativní řešení sporů; procedurální spravedlnost; mediation; alternative dispute resolution; procedural justice
Available in a digital repository NRGL
Mediace v České republice
DISERTAČNÍ PRÁCE V ANGLICKÉM JAZYCE Mediation in the Czech Republic A doctoral thesis represents an evaluation of the fulfillment of the legislator's predicted objectives and expectations placed into ...
Klasifikace globálních environmentálních systémů dle stupně antropogenní transformace
Hrdina, Aleš; Romportl, Dušan; Boltižiar, Martin; Václavík, Tomáš
2024 - English
The topic of the doctoral thesis is the development of a comprehensive classification of global environmental systems based on a geographical synthesis of abiotic, biotic and anthropogenic factors. The dramatic changes in the Earth's natural environment, the noticeable loss of biodiversity and the increasing impact of human activity in many different aspects raise the need for a comprehensive classification that provides an appropriate spatial framework for assessing the impacts of these changes. Several global classifications have been developed in the past, but most of them only work with various natural environmental gradients (especially climate or relief). However, most regions of the world have been so fundamentally affected or even completely transformed by human activity that the omission of anthropogenic factors in comprehensive environmental classifications may lead to erroneous conclusions. For this reason, new global environmental classifications have recently begun to emerge abroad that attempt to deal with anthropogenic changes to the natural environment and include them in a comprehensive assessment. The proposal of a methodology and the actual creation of the classification of global environmental systems based on abiotic gradients, biodiversity distribution and spatial... Tématem disertační práce je vytvoření komplexní klasifikace globálních environmentálních systémů založených na geografické syntéze abiotických, biotických i antropogenních faktorů. Zásadní změny přírodního prostředí Země, znatelný úbytek biodiverzity a v mnoha různých ohledech stále rostoucí vliv člověka vyvolávají potřebu vytvořit komplexní klasifikaci, která bude vhodným prostorovým rámcem pro vyhodnocování dopadů těchto změn. V minulosti vznikla celá řada globálních klasifikací, které však většinou pracují jen s různými přírodními gradienty prostředí (zejména klima či reliéf). Většina regionů světa je však natolik zásadně ovlivněna nebo dokonce zcela přeměněna činností člověka, že opomenutí antropogenních faktorů v komplexních klasifikacích prostředí může vést k mylným závěrům. Z tohoto důvodu v nedávné době začaly v zahraničí vznikat nové globální environmentální klasifikace, které se snaží s antropogenními změnami přírodního prostředí pracovat a zahrnout je do komplexního hodnocení. Návrh metodiky a vlastní vytvoření klasifikace globálních environmentálních systémů, která je založena na abiotických gradientech, distribuci biodiverzity a prostorové diferenciaci vlivu člověka, je hlavním cílem předložené práce. Klasifikace vychází z 22 datasetů charakterizujících abiotické, biotické a...
Keywords:
Klasifikace; antropogenní transformace; globální environmentální systémy; Classification; anthropogenic transformation; global environmental systems
Available in a digital repository NRGL
Klasifikace globálních environmentálních systémů dle stupně antropogenní transformace
The topic of the doctoral thesis is the development of a comprehensive classification of global environmental systems based on a geographical synthesis of abiotic, biotic and anthropogenic factors. ...
Insolvenční správce jako subjekt insolvenčního řízení
Weigl, Veronika; Macková, Alena; Havel, Bohumil; Patakyová, Mária
2024 - Czech
1 Název disertační práce v anglickém jazyce, abstrakt v anglickém jazyce a 3 klíčová slova v anglickém jazyce The Insolvency Practitioner as a Procedural Entity of Insolvency Proceedings The aim of this thesis is to thoroughly analyse the status of the insolvency practitioner as a procedural entity of insolvency proceedings de lege lata, to reveal unclear or unsatisfactory points of the applicable legislation and on the basis of this analysis to suggest appropriate legislative changes de lege ferenda. The insolvency practitioner may be a natural person, an unlimited partnership and under certain conditions also a foreign company. The performance of this activity is regulated by law and a great emphasis is placed on qualifications of the insolvency practitioner, however, the legislator could have been stricter regarding the qualifications. Nationals of a member state and foreign companies providing the same guarantees of liability of shareholders as an unlimited partnership, which are performing the activity of an insolvency practitioner in another Member State, may also temporarily or occasionally act as visiting insolvency practitioners in the Czech Republic. The right to perform the activity of the insolvency practitioner is exercised through performance of insolvency practitioner's office in specific... Název disertační práce v českém jazyce, abstrakt v českém jazyce a 3 klíčová slova v českém jazyce Insolvenční správce jako subjekt insolvenčního řízení Cílem této disertační práce je uceleně analyzovat postavení insolvenčního správce jako subjektu insolvenčního řízení de lege lata, odhalit nejasná nebo neuspokojivá místa platné právní úpravy a na základě analýzy navrhnout možné legislativní změny de lege ferenda. Pokud jde o osobu insolvenčního správce, může jím být fyzická osoba, veřejná obchodní společnost a za určitých podmínek též zahraniční společnost. Výkon této činnosti je regulován a je kladen velký důraz na kvalifikaci správce, byť dle našeho názoru mohl být zákonodárce v tomto směru důslednější. Dočasně nebo příležitostně mohou na území České republiky jako hostující insolvenční správci působit také státní příslušníci členského státu a zahraniční společnosti poskytující stejné záruky ručení společníků jako veřejná obchodní společnost, vykonávající činnost insolvenčního správce v jiném členském státě. Právo vykonávat činnost insolvenčního správce je realizováno prostřednictvím výkonu funkce insolvenčního správce v konkrétním insolvenčním řízení. Insolvenční správce je zvláštním procesním subjektem. Účastníkem insolvenčního řízení se stává omezeně po dobu, po kterou soud rozhoduje o jeho odměně a...
Keywords:
insolvenční správce; insolvenční řízení; úpadek; insolvency practitioner; insolvency proceedings; bankruptcy
Available in a digital repository NRGL
Insolvenční správce jako subjekt insolvenčního řízení
1 Název disertační práce v anglickém jazyce, abstrakt v anglickém jazyce a 3 klíčová slova v anglickém jazyce The Insolvency Practitioner as a Procedural Entity of Insolvency Proceedings The aim of ...
Dokazování
Suchá Balogh, Zuzana; Winterová, Alena; Frintová, Dita; Kolesár, Pavel
2024 - Czech
TAKING OF EVIDENCE ABSTRACT This dissertation deals with the process of taking of evidence in the civil proceeding, while focusing primarily on the contradictory procedure. The differences between the contradictory and non-contradictory procedure are also being highlighted. The taking of evidence is considered a fundamental part of the civil proceeding, upon whose course and outcomes the judicial decision is being based. In the contradictory procedure, the activity of the party to the proceeding plays a pivotal role in the taking of evidence, which follows primarily from the underlying adversarial principle. However, the importance of the activity of the party to the proceeding in the taking of evidence shall not be entirely dismissed in the non-contradictory procedure either. Nonetheless, the non-contradictory procedure is governed by the investigation principle, with the sole responsibility for the taking of evidence vested in the court. Taking these fundamental differences into account, I analyze the specifics of the contradictory and non-contradictory procedure, which manifest themselves within the sphere of procedural rights and obligations of the parties to the civil proceeding as well as in the distinct powers of the court in the process of taking of evidence. When writing my dissertation, I have... DOKAZOVÁNÍ ABSTRAKT Tato disertační práce se zabývá dokazováním v civilním soudním řízení, a to zejména v řízení sporném, přičemž také poukazuji na rozdíly mezi řízením sporným a nesporným. Dokazování lze pojímat jako základní část soudního řízení, neboť na jeho průběhu, a zejména výsledku, záleží rozhodnutí soudu v řízení. V řízení sporném má zásadní význam aktivita účastníků řízení v dokazování, což vyplývá především z aplikace projednací zásady. V řízením nesporném, byť je vedeno zásadou vyšetřovací, nelze roli účastníků řízení v rámci dokazování zcela upřít, byť je zde subjektem odpovědným za dokazování soud. S ohledem na tyto podstatné odlišnosti tak nahlížím na specifika řízení sporného i nesporného, které se projevují ve sféře procesních práv a povinností účastníků řízení a také v odlišné pravomoci soudu při dokazování. Ve své práci vycházím z různorodých zdrojů, využívám aktuální časopiseckou literaturu, dále pak monografie vztahující se k tématu dokazování, v neposlední řadě vycházím také z Věcného záměru civilního řádu soudního, jehož příprava byla vedena zájmem na rekodifikaci českého civilního procesu. V disertační práci se věnuji také rozboru judikatury ke konkrétním tématům. Na některých místech poukazuji na klíčové odlišnosti české právní úpravy od úpravy německého, případně rakouského...
Keywords:
Civilní soudní řízení; dokazování; důkazní prostředky; Civil proceeding; the taking of evidence; sources of evidence
Available in a digital repository NRGL
Dokazování
TAKING OF EVIDENCE ABSTRACT This dissertation deals with the process of taking of evidence in the civil proceeding, while focusing primarily on the contradictory procedure. The differences between the ...
Molekulární příčiny a mechanismy dědičných cholestáz a statiny indukované myopatie
Neřoldová, Magdaléna; Jirsa, Milan; Dvořáková, Lenka; Bronský, Jiří
2024 - Czech
The discovery of the molecular basis of Rotor syndrome consisting in biallelic inactivating mutations in both SLCO1B1 and SLCO1B3 genes encoding hepatic transporters OATP1B1 and OATP1B3, together with the previously described association of the rs4149056 variant in OATP1B1 with statin-induced myopathy (SM), led us to hypothesis that private variants in OATP1B1 and OATP1B3 confer predisposition to SM. This hypothesis was not supported by our study of 88 patients in whom exome sequencing was performed. Interestingly, we detected candidate variants in several genes mutated in recessively inherited muscle disorders, namely CLCN1, whose carriage may predispose to SM. Pathogenic variants in several dozens of causative genes underlie hereditary cholestasis. We performed exome sequencing in 51 unexplained cases and revealed several unexpected diagnoses such as autosomal recessive polycystic polyposis, cutaneous porphyria or nephronophthisis. The most remarkable finding was that of yet unreported F11R deficiency due to a homozygous splice mutation found simultaneously in an index patient suffering from liver cirrhosis and her healthy sister. The F11R protein is involved in formation of tight intercellular junctions and mutations in F11r predispose to liver failure in mice. The finding of bialellic variants... Objev molekulární podstaty Rotorova syndromu spočívající v současné bialelické inaktivaci obou genů SLCO1B1 a SLCO1B3 kódujících jaterní transportéry OATP1B1 a OATP1B3 a již dříve popsaná asociace varianty rs4149056 v OATP1B1 se statiny indukovanou myopatii (SM) nás přivedly k hypotéze, že privátní varianty v OATP1B1 a OATP1B3 mohou přispívat k dědičné predispozici k SM. Tato hypotéza se v naší studii 88 nemocných, u kterých jsme provedli exomové sekvenování, nepotvrdila. Zajímavý byl nález variant v několika genech pro recesivně dědičná svalová onemocnění, především CLCN1, jejichž nosičství může při vzniku SM sehrát významnou úlohu. U cholestázy s dědičnou příčinou je známo několik desítek kauzálních genů. U 51 neobjasněných případů jsme provedli exomové sekvenování, kdy nálezem bylo několik neočekávaných diagnóz - autozomálně recesivní polycystóza, kožní porfyrie či nefronoftíza. Pozoruhodný byl nález dosud nepopsaného deficitu v genu F11R podmíněného homozygotní sestřihovou mutací v genu F11R u probandky s jaterní cirhózou a její zdravé sestry. Protein F11R se účastní vzniku těsných mezibuněčných spojení, deficit v genu F11r u myší predisponuje k postižení jater. Zásadním nálezem byly varianty v genu IFT172 asociovaném s fenotypově variabilní ciliopatií, které jsme nalezli u dvou nemocných s...
Keywords:
celoexomové sekvenování; statinová myopatie; cholestáza; CLCN1; IFT172; whole exom sequencing; statin myopathy; cholestasis; CLCN1; IFT172
Available in a digital repository NRGL
Molekulární příčiny a mechanismy dědičných cholestáz a statiny indukované myopatie
The discovery of the molecular basis of Rotor syndrome consisting in biallelic inactivating mutations in both SLCO1B1 and SLCO1B3 genes encoding hepatic transporters OATP1B1 and OATP1B3, together with ...
Kombinatorika, teorie grup, výpočetní složitost a topologie
Skotnica, Michael; Tancer, Martin; Hachimori, Masahiro; Bauer, Ulrich
2024 - English
In this thesis, we present new results related to combinatorial properties of topo- logical spaces given by abstract simplicial complexes, their relations and computational complexity. First, we generalize a result of Hachimori on relations between shellability and col- lapsibility which are important combinatorial properties of simplicial complexes. Next, we study the computational complexity of the PL geometric category of 2- dimensional polyhedra introduced by Borghini which is a combinatorial notion providing a natural upper bound for the Lusternik-Schnirelmann category. For 2-dimensional poly- hedra it can be equal to 1, 2 or 3. While it is easy to decide whether the PL geometric category of a 2-dimensional polyhedron is equal 1, we show that it is NP-hard to decide whether this category is at most 2. Finally, we show that computing the rank of higher homotopy groups of a simply connected topological space is #W[2]-hard using a problem called VEST, given by Anick, as an intermediate problem. We also establish results for the decision version of VEST and for its variants as self-contained problems. For most of them we show W[1]- or W[2]-hardness. 1 V této práci prezentujeme nové výsledky týkající se kombinatorických vlastností topo- logických prostorů zadaných pomocí abstraktních simpliciálních komplexů, jejich vztahy a výpočetní složitost. Nejprve zobecníme Hachimoriho výsledek ohledně vztahů mezi shellovatelností a ko- labovatelností, což jsou důležité kombinatorické vlastnosti simpliciálních komplexů. Dále se zabýváme výpočetní složitostí PL geometrické kategorie dvourozměrných mno- hostěnů definované Borghinim. To je kombinatorický pojem, který zároveň dává přirozený horní odhad pro Lusternik-Schnirelmannovu kategorii. Pro dvourozměrné mnohostěny může být tato kategorie rovna 1, 2, nebo 3. Zatímco je snadné rozhodnout, zda je PL geometrická kategorie dvourozměrného mnohostěnu rovna 1, ukážeme, že rozhodnout, zda je tato kategorie nejvýše 2, je NP-těžké. Nakonec ukážeme, že počítání ranku vyšších homotopických grup 1-souvislého topolo- gického prostoru je #W[2]-těžké, pomocí problému zvaného VEST definovaného Anickem jakožto pomocného problému. Prezentujeme také výsledky pro rozhodovací verzi VEST a její varianty. U většiny z nich dokážeme W[1]- nebo W[2]-těžkost. 1
Keywords:
simpliciální komplex|kolabovatelnost|shellovatelnost|výpočetní složitost|homotopické grupy; simplicial complex|collapsibility|shellability|computational complexity|homotopy groups
Available in a digital repository NRGL
Kombinatorika, teorie grup, výpočetní složitost a topologie
In this thesis, we present new results related to combinatorial properties of topo- logical spaces given by abstract simplicial complexes, their relations and computational complexity. First, we ...
Inhibice TET-1 proteinu pomocí chelátorů železa
Antonyová, Veronika; Jakubek, Milan; Mikula, Ivan; Gumulec, Jaromír
2024 - English
EN The objective of this work was to study novel synthetic iron chelators and to study their potential use in inhibition of TET1 (ten-eleven translocation methylcytosine dioxygenase 1) protein. Epigenetic mechanisms, such as hydroxymethylation of DNA, are promising target in many serious pathologies, including oncological disorders. In the presented study, we intended to discover novel inhibitors by screening small libraries of heterocyclic molecules, such as pyrrolo[3,2-b]pyrrole derivatives with hydrazide (compound 1) or hydrazone (compound 2-6) iron-binding group and hydrazone-based iron chelators (compound 7-10). Within the scope of this study, we used various analytical and biochemical techniques for the purpose of characterization of novel cancer therapies based on TET1 protein inhibition. The absorbance and the complexation of tested compounds with Fe(II) ions was studied by UV-Vis spectroscopy. Inhibition of TET1 protein was studied by fluorometric assay based on ELISA and further supported by microscale thermoporesis and in silico docking. The cytotoxicity of compounds on cancer cell lines was measured by MTT assay and intracellular distribution was determined by live-cell imaging. This study presents a biochemical analysis of potential TET1 protein inhibitors and brings significant... SK Cieľom tejto práce bolo študovať nové syntetické chelátory železa a študovať ich potenciálne využitie pri inhibícii proteínu TET1. Epigenetické mechanizmy, ako je hydroxymetylácia DNA, sú sľubným cieľom pri mnohých závažných patológiách, vrátane onkologických ochorení. V tejto štúdii sme zamýšľali objaviť nové inhibítory skríningom malých knižníc heterocyklických molekúl, ako sú pyrolo[3,2-b]pyrolové deriváty s hydrazidovou (molekula 1) alebo hydrazónovou (molekuly 2-6) skupinou viažúcou železo a chelátory železa na báze hydrazónu (molekuly 7-10). V rámci tejto štúdie sme použili rôzne analytické a biochemické techniky na účely charakterizácie nových terapií rakoviny založených na inhibícii TET1 proteínu. Absorbancia a komplexácia testovaných zlúčenín s iónmi Fe(II) bola študovaná UV- Vis spektroskopiou. Inhibícia TET1 proteínu bola študovaná fluorometrickým testom na báze ELISA a ďalej podporená termoporézou v mikromeradle a in silico dokovaním. Cytotoxicita testovaných molekúl na rakovinových bunkových líniách bola meraná testom MTT a intracelulárna distribúcia bola stanovená zobrazovaním živých buniek. Táto štúdia predstavuje biochemickú analýzu potenciálnych inhibítorov TET1 proteínu a prináša významné poznatky, ktoré by mohli viesť k objavu inovatívnej protirakovinovej liečby založenej na...
Keywords:
inhibítor TET1 proteínu; hydrazid; hydrazón; chelátory železa; epigenetika; protirakovinová terapia; TET1 protein inhibitor; hydrazide; hydrazone; Fe(II) chelators; epigenetics; anticancer therapy
Available in a digital repository NRGL
Inhibice TET-1 proteinu pomocí chelátorů železa
EN The objective of this work was to study novel synthetic iron chelators and to study their potential use in inhibition of TET1 (ten-eleven translocation methylcytosine dioxygenase 1) protein. ...
Charakterizace vrozených alterací genů podmiňujících vznik a prognózu dědičných forem vybraných nádorů dospělého věku
Jelínková, Sandra; Kleibl, Zdeněk; Hlaváč, Viktor; Hájková, Nikola
2024 - Czech
In my dissertation, I studied the genetic predisposition of selected types of cancer that have not been systematically studied in the Czech Republic. We used next-generation panel sequencing to identify germline pathogenic variants. Analysis of 1333 patients with ovarian cancer, 527 patients with endometrial cancer, and 334 patients with hepatocellular carcinoma included sequencing using the CZECANCA panel. A specific CZMELAC panel was prepared for the analysis of 264 melanoma patients. We focused on the identification of pathogenic variants in known predisposition genes. We also evaluated candidate genes and phenotypic characteristics in carriers of pathogenic variants. Analysis of high-risk melanoma patients revealed pathogenic variants in melanoma associated genes in 9/264 (3.4%) patients, and an additional 22 (8.3%) patients carried a pathogenic variant in one of the other predisposition genes. The odds of carrying a pathogenic variant were increased in probands with multiple melanomas and in the presence of melanoma in relatives. The incidence of germline pathogenic variants was highest in ovarian cancer, where pathogenic variants were found in 427/1332 (32.0%) patients, with a predominance of mutations in BRCA1, BRCA2, followed by alterations in other ovarian predisposition genes. Breast and... Ve své disertační práci jsem se věnovala studiu genetické predispozice vybraných nádorových onemocnění, jejíž příčiny nebyly v ČR dosud systematicky studovány. Pro identifikaci dědičných patogenních variant jsme použili panelové sekvenování nové generace. Analýza 1333 pacientek s karcinomem ovaria, 527 pacientek s nádory endometria a 334 pacientů s hepatocelulárním karcinomem zahrnovala sekvenování s využitím panelu CZECANCA. Pro analýzu 264 pacientů s melanomem jsme připravili specifický panel CZMELAC. Primárně jsme se zaměřili na identifikaci nosičů patogenních variant ve známých predispozičních genech pro jednotlivá onemocnění, následně jsme hodnotili i vliv kandidátních genů a charakteristiky odlišujících nosiče patogenních variant od nenosičů. Analýza vysoce rizikových pacientů s melanomem odhalila patogenní varianty v genech asociovaných s melanomem u 9/264 (3,4 %) nemocných, dalších 22 (8,3 %) pacientů neslo patogenní variantu v některém z dalších predispozičních genů. Pravděpodobnost záchytu patogenní varianty zvyšoval mnohočetný výskyt melanomu u probanda a výskyt onemocnění v rodině. Zcela nejčastější byl výskyt germinálních patogenních variant ve studii zaměřené na karcinom ovaria, kde jsme patogenní varianty nalezli u 427/1332 (32,0 %) pacientek s převahou mutací v BRCA1, BRCA2,...
Keywords:
hereditární nádorová predispozice; melanom; zhoubné nádory endometria; karcinom ovaria; hepatocelulární karcinom; panelové sekvenování; sekvenování nové generace; zárodečné varianty; hereditary cancer predisposition; melanoma; endometrial cancer; ovarian cancer; hepatocellular cancer; panel sequencing; next generation sequencing; germline variants
Available in a digital repository NRGL
Charakterizace vrozených alterací genů podmiňujících vznik a prognózu dědičných forem vybraných nádorů dospělého věku
In my dissertation, I studied the genetic predisposition of selected types of cancer that have not been systematically studied in the Czech Republic. We used next-generation panel sequencing to ...
NRGL provides central access to information on grey literature produced in the Czech Republic in the fields of science, research and education. You can find more information about grey literature and NRGL at service web
Send your suggestions and comments to nusl@techlib.cz
Provider
Other bases