Ano (20988)
Ne (9326)
Počet nalezených dokumentů:
30314
Publikováno od
do
Role s těhotenstvím asociovaných proteinů a dalších biochemických markerů v diagnostice a sledování nádorů ledvin
Čechová, Marcela; Babjuk, Marek; Broďák, Miloš; Hartmann, Igor
2023 - český
Role of Pregnancy-associated Proteins and other Biomarkers in Diagnostics and Prediction of Prognosis of Renal Cell Carcinoma Abstract The work describes the role of pregnancy-associated proteins, pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) and placental growth factor (PlGF), in relation to renal cell carcinoma (RCC) and their possible use as a biomarkers of this tumour. The theoretical part of the thesis summarizes the essential knowledge of RCC focused on prognostic factors of this malignancy and provides a comprehensive overview of potential biomarkers. In the experimental part serum concentrations of PAPP-A and PlGF in patients operated for clear cell RCC were evaluated and their potential value in diagnostics and prediction of prognosis of subjects with this most frequent histological subtype of RCC was assessed. Furthermore, the thesis evaluates the relation of selected single nucleotide polymorphisms of PAPP-A gene [C/G SNP (rs13290387) a Cys327Cys SNP (rs12375498)] to the most common histological subtypes of RCC (clear cell, papillary I and II type, chromophobe) and oncocytoma. Based on our results, PAPP-A does not seem to be a suitable marker for diagnosis or evaluation of prognosis in patients with ccRCC, however, PlGF appears to be a potential diagnostic and prognostic marker of this disease.... Role s těhotenstvím asociovaných proteinů a dalších biochemických markerů v diagnostice a sledování nádorů ledvin Abstrakt Práce se zabývá rolí vybraných s těhotenstvím asociovaných proteinů, s těhotenstvím asociovaného plazmatického proteinu A (PAPP-A) a placentálního růstového faktoru (PlGF), ve vztahu k renálnímu karcinomu (RCC) a možnosti jejich použití jako biomarkerů tohoto onemocnění. Teoretická část práce shrnuje zásadní poznatky o RCC se zaměřením na prognostické faktory této malignity a poskytuje ucelený přehled známých potenciálních biomarkerů. V experimentální části práce byly hodnoceny sérové koncentrace PAPP-A a PlGF u pacientů operovaných pro světlobuněčný RCC a jejich potenciální přínos v diagnostice a hodnocení prognózy nemocných s tímto nejčastějším histologickým subtypem RCC. Dále byl zkoumán vztah jednonukleotidových polymorfismů genu PAPP-A [C/G SNP (rs13290387) a Cys327Cys SNP (rs12375498)] k nejčastějším histologickým subtypům RCC (světlobuněčný, papilární typ I a II, chromofóbní) a onkocytomu. Na základě našich výsledků se PAPP-A nezdá být vhodným markerem pro diagnostiku ani hodnocení prognózy nemocných s ccRCC, ovšem PlGF se jeví jako potenciální diagnostický a prognostický marker tohoto onemocnění. Genetickou analýzou jsme zjistili u nemocných s papilárním RCC typ II v porovnání s...
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Role s těhotenstvím asociovaných proteinů a dalších biochemických markerů v diagnostice a sledování nádorů ledvin
Role of Pregnancy-associated Proteins and other Biomarkers in Diagnostics and Prediction of Prognosis of Renal Cell Carcinoma Abstract The work describes the role of pregnancy-associated proteins, ...
Hranice mezi interpretací a dotvářením práva
Koželuha, Patrik; Wintr, Jan; Tryzna, Jan; Hlouch, Lukáš
2023 - český
The limits between interpretation and judicial development of the law The thesis deals with the issue of the limits between interpretation and the judicial development of the law, especially in relation to the limits that the interpreter must respect when considering whether to proceed to the (judicial) development of the law in a specific case, and further in relation to the identification of risks that in connection with this procedure may arise. The thesis focuses mainly on questions related to the limits of the development of law. The reason is the following: while questions related to the interpretation of law constantly attract the attention of legal theorists, much fewer works are devoted to the questions related to (judicial) development of law. The aim of this thesis is thus (i) to show where the limits of the interpretation of the legal text end, (ii) to identify for which specific cases these limits will also represent the final boundary for their solution, and (iii) if this is not the case, to finally define further limitations and conditions of procedure for those cases where the (judicial) development of the law may be considered. The subject-matter of the research in this thesis is thus to find the limits between the cases when the interpreter interprets, to distinguish them from the cases... Hranice mezi interpretací a dotvářením práva Práce pojednává o problematice hranice mezi interpretací a dotvářením práva, zejména pak ve vazbě na limity, které musí interpret respektovat při svých úvahách, zda přistoupit v konkrétním případě k dotváření práva, a dále pak ve vazbě na identifikaci rizik, která v souvislosti s tímto postupem mohou vyvstat. Práce se zaměřuje především na otázky související s hranicemi dotváření práva, neboť zatímco otázky související s interpretací práva setrvale přitahují pozornost právních teoretiků, mnoho méně prací se věnuje problematice dotváření práva. Cílem práce je tak (i) ukázat, kde končí hranice výkladu právního textu, dále (ii) identifikovat, pro které konkrétní případy tato hranice bude rovněž představovat konečnou hranici pro jejich řešení, a (iii) pokud tomu tak nebude, tak také konečně vymezit další hranice, omezení a podmínky postupu u těch případů, u nichž bude přicházet v úvahu dotváření práva. Předmětem zkoumání této práce je tak naleznout hranici mezi případy, kdy interpret interpretuje, odlišit je od případů, kdy interpret dotváří a může tak činit, a od případů, kdy interpret dotváří a nemůže tak činit, respektive ve skutečnosti nedotváří, ale dopouští se nepřípustné normotvorby. Téma práce není jen právně teoretické, ale je rovněž výsostně praktické,...
Klíčová slova:
Interpretace práva; dotváření práva; analogie; Interpretation of law; judicial development of law; analogy
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Hranice mezi interpretací a dotvářením práva
The limits between interpretation and judicial development of the law The thesis deals with the issue of the limits between interpretation and the judicial development of the law, especially in ...
Interakce přírodních fenolických látek s biogenními kovy
Lomozová, Zuzana; Mladěnka, Přemysl; Bittner Fialová, Silvia; Patočka, Jiří
2023 - český
Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany Candidate: Zuzana Lomozová, MSc. Supervisor: Prof. Přemysl Mladěnka, PharmD., Ph.D. Title of Doctoral Thesis: Interactions of natural phenolic compounds with biogenic metals Phenolic compounds are one of the most widely distributed groups of secondary plant metabolites. They are an integral part of the human diet and their consumption is associated with a number of positive effects. They include a wide range of substances, from simple molecules such as phenolic acids to large polymeric compounds such as tannins. Because of their structure, which includes, among others, free hydroxyl groups, they are able to interact with biogenic metals and form metal complexes with them. Under normal conditions, the homeostasis of these transition metals in the body is tightly regulated, but it can be disturbed in pathological conditions such as acute myocardial infarction, when the levels of free iron and copper increase as a result of a significant decrease in pH. Similar metal imbalance is observed as well as in inflammatory and neurodegenerative diseases, tumours, or diabetes mellitus. The aim of this dissertation was to find out how these substances react with biogenic metals using in vitro and ex... Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: Mgr. Zuzana Lomozová Školitel: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název disertační práce: Interakce přírodních fenolických látek s biogenními kovy Fenolické látky jsou jednou z nejrozšířenějších skupin sekundárních metabolitů rostlin. Jsou nedílnou součástí lidské stravy a jejich konzumace se spojuje s řadou pozitivních účinků. Řadíme mezi ně široké spektrum látek od jednoduchých molekul, jako jsou fenolové kyseliny, až po velké polymerní sloučeniny, jako jsou taniny. Díky své struktuře zahrnující mimo jiné volné hydroxylové skupiny jsou schopny interagovat s biogenními kovy a vytvářet s nimi kovové komplexy. Za normálních podmínek je homeostáza těchto přechodných kovů v organismu pečlivě regulována, k jejímu narušení však může dojít při patologických stavech jako je např. akutní infarkt myokardu, kdy následkem výrazného snížení pH dochází ke zvýšení hladiny volného železa a mědi, stejně tak u zánětlivých a neurodegenerativních onemocnění, tumorech nebo diabetu mellitu. Cílem této disertační práce bylo zjistit, jak tyto látky reagují s biogenními kovy pomocí in vitro a ex vivo metod, tj. zda jsou schopny chelatovat nebo redukovat ionty přechodných kovů jako jsou železo a měď, jaký...
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Interakce přírodních fenolických látek s biogenními kovy
Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany Candidate: Zuzana Lomozová, MSc. Supervisor: Prof. Přemysl Mladěnka, PharmD., Ph.D. ...
Amaryllidaceae alkaloidy montaninového typu a jejich deriváty jako potenciální léčiva.
Maafi, Negar; Cahlíková, Lucie; Šmejkal, Karel; Havlík, Jaroslav
2023 - anglický
Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany Candidate: Negar Maafi Supervisor: Prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Title of Doctoral Thesis: Amaryllidaceae alkaloids of montanine type and their derivatives as potential drugs. Based on the knowledge of the biological activity of montanine-type alkaloids of Amaryllidaceae, these alkaloids were selected for the preparation of their semisynthetic derivatives to study the relationship between structure and the activity. Derivatives of montanine-type alkaloids were prepared using haemanthamine and montanine as starting substances. The montanine-type alkaloid 3-O- methylpancracine was prepared using intramolecular rearrangement of haemanthamine. Previously isolated montanine from bulbs of Hippeastrum x hybridum cv. Ferrari was used in synthesize of derivatives. In total, more than 80 aliphatic and aromatic derivatives of montanine and 3-O- methylpancracine have been prepared. All compounds were identified using 1D- and 2D-NMR, MS, HRMS, and so forth. The prepared derivatives were screened for a wide range of biological activities (inhibitory potential against hAChE/hBuChE, antimycobacterial, antibacterial and antifungal activity, cytotoxicity, and others). In the hAChE/hBuChE study, the... Karlova Univerzita v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognózie a farmaceutické botaniky Kandidát: Negar Maafi Školitel: Prof. Ing. Lucie Cahlíková, PhD. Název disertační práce: Amaryllidaceae alkaloidy montaninového typu a jejich deriváty jako potenciální léčiva. Na základě znalostí o biologické aktivitě alkaloidů montaninového typu Amaryllidaceae byly tyto alkaloidy vybrány pro přípravu jejich polosyntetických derivátů za účelem studia vztahu struktura vs. aktivita. Deriváty alkaloidů montaninového typu byly připraveny za využití haemanthaminu a montaninu jako výchozích látek. Montaninový alkaloid 3-O-methylpankracin byl připraven za využití intramolekulárního přesmyku z haemanthaminu. Montanin byl pro přípravu polosyntetických derivátů izolován z cibulí Hippeastrum x hybridum cv. Ferrari. Celkem bylo připraveno více než 80 alifatických a aromatických derivátů montaninu a 3-O-methylpankracinu. Všechny sloučeniny byly identifikovány za využití 1D- a 2D-NMR, MS, HRMS apod. Připravené deriváty byly screeningově testovány na celou řadu biologických aktivit (např. inhibiční potenciál vůči hAChE/hBuChE, antimykobakteriální, antibakteriální a antifugální aktivita, cytotoxicita a další). V rámci hAChE/hBuChE studie zajímavou selektivní hAChE inhibiční aktivitou disponoval derivát...
Klíčová slova:
Montanin; 3-O-Methylpancracin; Alkaloidy; Biologická aktivita; Acetylcholinesteráza; Butyrylcholinesteráza; Antimykobakteriální ,Cytotoxicita; Montanine; 3-O-Methylpancracin; Alkaloids; Biological activity; Acetylcholinesterase; Butyrylcholinesterase; Antimycobacterial; Cytotoxicity
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Amaryllidaceae alkaloidy montaninového typu a jejich deriváty jako potenciální léčiva.
Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany Candidate: Negar Maafi Supervisor: Prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Title of Doctoral ...
Zapojení podniků v ČR do evropského podnikání v rámci bioekonomiky
SAGAPOVA, Nikola
2023 - český
Disertační práce se zabývá mapováním potenciálu pro zapojení podniků v ČR do evropské bioekonomiky, resp. do sektoru bioplastikářství, který je v současné době dynamicky se rozvíjejícím se průmysl. Důraz je kladen na faktory a souvislosti, které ovlivňují možnost vstupu do tohoto odvětví, které plynou z vnitřních i vnějších podmínek firem. Výzkum se opírá o kombinaci metod a poskytuje kvantitativní i kvalitativní přístup. Mezi použité mety patří literární rešerše, scientometrická analýza, neuronové sítě, korelační analýza, analýza situace na trhu, mapování, případové studie a dotazníkové šetření. Jejich prostřednictvím práce podává komplexní obraz a širší souvislosti současné situace bioplastikářství. The dissertation deals with the mapping of the potential for the involvement of enterprises in the Czech Republic in European bioeconomy, specifically in the bioplastics sector, which is currently a dynamically developing industry. The focus is on the factors and contexts that influence the possibility of entering this sector, which arise from the internal and external conditions of firms. The research relies on a combination of methods and provides both quantitative and qualitative approaches. The methods used include literature search, scientometric analysis, neural networks, correlation analysis, market situation analysis, mapping, case studies and questionnaire surveys. Through these methods, the thesis provides a comprehensive picture and broader context of the current situation of the bioplastics industry.
Klíčová slova:
bioekonomika; cirkulární ekonomika; bioplast; plast; plastikářství; podniky; podnikání; bioeconomy; circular economy; bioplastics; plastics; plastic industry; enterprises; entrepreneurship
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři JČU.
Zapojení podniků v ČR do evropského podnikání v rámci bioekonomiky
Disertační práce se zabývá mapováním potenciálu pro zapojení podniků v ČR do evropské bioekonomiky, resp. do sektoru bioplastikářství, který je v současné době dynamicky se rozvíjejícím se průmysl. ...
Interní kritika ústavních práv
Abel, Martin; Ondřejek, Pavel; Tryzna, Jan; Káčer, Marek; Kyritsis, Dimitrios
2023 - anglický
Constitutional Rights: An Internal Critique Martin Abel Abstract Proportionality test is a core instrument of human rights law. In one of its steps, governments must convince the courts that limiting the right pursued a legitimate aim. The right-holders, however, are saved the effort. Without obvious reasons why, the courts take legitimacy of individual action for granted. Due to this asymmetry, even malicious or hateful conduct enjoys at least prima facie protection, as long as it is subsumable under one of the listed rights. The thesis explains the proportionality test asymmetry by its relation to one particular conception of rights, called the I-conception. Under the I-conception, rights are abstract principles that ought to be realised to the highest degree. It is based on the philosophy of Thomas Hobbes or Immanuel Kant who insisted that all limits of natural rights must be the product of will. The thesis presents an alternative conception of rights, one that anchors rights in critical morality, making them subject to limits from natural law, too. It argues that such was the conception of rights among famous Christian-Aristotelian philosophers and that even John Locke properly understood is the heir of this tradition. The thesis sources heavily from the works of intellectual historians in order to show... Interní kritika ústavních práv Martin Abel Abstrakt Test proporcionality slouží soudům po celém světě k přezkoumání omezení ústavních práv. V jeho rámci musí vlády přesvědčit soud, že omezení daného práva sledovalo legitimní cíl. Naopak držitelé práv jsou toho ušetřeni. Soudy totiž bez zjevného důvodu považují legitimitu individuálního jednání za samozřejmost. Vzhledem k této asymetrii požívají i zlomyslná nebo nenávistná jednání přinejmenším prima facie ochrany, pokud významově spadají pod jedno z uvedených práv. Práce spojuje asymetrii testu proporcionality s jedním konkrétním pojetím práv, nazvaným I-conception. Podle I-conception jsou práva abstraktními principy, které je třeba realizovat v co nejvyšší možné míře. Vychází z filozofie Thomase Hobbese nebo Immanuela Kanta, kteří tvrdili, že všechny hranice našich přirozených práv musí být produktem naší vůle. Práce ale obhajuje tezi, že existuje alternativní pojetí práv - takové, které práva ukotvuje v morálce a podřizuje je i limitům z přirozeného práva. Toto pojetí práv bylo vlastním všem křesťansko-aristotelovským myslitelům a jeho dědicem je dokonce i John Locke, jeho myšlence před-politických práv navzdory. Opírajíc se o díla historiků idejí, práce ukazuje, že zakladatelé americké ústavnosti byli vášnivými čtenáři Johna Locka a Samuela von Pufendorfa...
Klíčová slova:
lidská práva; individualismus; přirozené právo; test proporcionality; human rights; individualism; natural law; proportionality test
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Interní kritika ústavních práv
Constitutional Rights: An Internal Critique Martin Abel Abstract Proportionality test is a core instrument of human rights law. In one of its steps, governments must convince the courts that limiting ...
Role antioxidační obrany v syntéze antidiabetických lipokinů
Domanská, Veronika; Kuda, Ondřej; Zouhar, Petr; Vrkoslav, Vladimír
2023 - anglický
Fatty acid esters of hydroxy fatty acids (FAHFAs) are a recently discovered group of lipokines consisting of a fatty acid attached to a hydroxy fatty acid with an ester bond resulting in a diverse group of compounds with many different biological activities. Antidiabetic and anti-inflammatory activities are the most studied. The thesis aimed to study this group of bioactive lipids to elucidate the metabolism of FAHFAs and describe the role of antioxidant defense, namely peroxiredoxin 6 (Prdx6), in their biosynthesis with the help of isotopic labeling together with in vitro and in vivo experiments. All the samples, including white adipose tissue, liver, and even human breast milk, were subjected to untargeted or targeted lipidomic and metabolomics analysis using LC-MS/MS. We used the data from isotopically labeled experiments to describe the role of 5-PAHSA in glucose uptake and to show which specific pathways are stimulated by 5-PAHSA administration and which by insulin to compare the effect of both antidiabetic agents. In our samples, we analyzed TAG estolides, which function as intracellular reservoirs of FAHFAs, and managed to describe the role of specific lipases in their metabolism. We reported the role of Prdx6 and the specific enzymatic activity involved in synthesizing precursors that could... Větvené estery mastných kyselin, zkráceně FAHFA, jsou poměrně nedávno objevené biologicky aktivní lipidy spadající do skupiny lipokinů. Tyto látky se skládají z mastné a hydroxy mastné kyseliny, které jsou spojené esterovou vazbou. Jedná se o poměrně velkou skupinu látek, jejichž zástupci mohou vykazovat různé účinky, nejčastěji jsou zmiňovány hlavně antidiabetické a protizánětlivé. Cílem této práce bylo prostudovat metabolismus těchto látek a objasnit, jakou roli má v biosyntéze FAHFA antioxidační obrana, především antioxidační enzym peroxiredoxin 6 (Prdx6). K naplnění cílů práce jsme využili izotopového značení společně s in vitro a in vivo modely. Všechny vzorky, včetně bílé tukové tkáně, jater a mateřského mléka, byly podrobeny necílové i cílové lipidomické a metabolomické analýze s využitím LC-MS/MS. Výsledky získané pomocí izotopového značení znázorňují úlohu 5-PAHSA při zpracování glukózy, metabolické dráhy aktivované po jejím podání a porovnání účinků 5-PAHSA a insulinu. Ve vzorcích jsme navíc detekovali TAG estolidy, z jejichž stuktury jsou FAHFA v případě potřeby uvolňovány působením specifických lipáz. Byla také popsána role peroxidázové aktivity Prdx6 v syntéze prekurzorů, které mohou být následně použity k biosyntéze FAHFA. Nakonec jsme se zaměřili na analýzu mateřského mléka, kde jsme...
Klíčová slova:
Metabolomika; lipidomika; metabolické choroby; hmotnostní spektrometrie; Metabolomics; lipidomics; metabolic diseases; mass spectrometry
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Role antioxidační obrany v syntéze antidiabetických lipokinů
Fatty acid esters of hydroxy fatty acids (FAHFAs) are a recently discovered group of lipokines consisting of a fatty acid attached to a hydroxy fatty acid with an ester bond resulting in a diverse ...
Studium bilirubinu a jeho oxidačních produktů
Capková, Nikola; Dvořák, Aleš; Vejražka, Martin; Holendová, Blanka
2023 - anglický
Phototherapy (PT) with blue-green light (420-490 nm) is the standard treatment for severe neonatal jaundice to prevent infants from toxic bilirubin (BR). Upon blue-green light exposure, BR is converted to more polar photoisomer (PI) lumirubin (LR) and the other oxidation products (mono-, di-, tripyrrols) which can be more easily disposed of the body via urine and/or bile. Although generally considered to be safe, PT is accompanied by an increased risk of various pathophysiological conditions (inflammatory processes, allergies, diabetes, and some types of cancer), in extremely low-birth-weight newborns. Thus, to account for these consequences, our study aimed to understand the mechanism of BR secretion in different tissues and cell lines and investigate the bioactive properties of BR and its main photooxidation product LR. At first, we focused on the detection of BR in the bile and feces of hyperbilirubinemic Gunn rats. Simultaneously, we tested the antioxidant and pro-oxidant effects of unconjugated BR in human hepatoblastoma (HepG2), proximal tubular (HK2), neuroblastoma (SH-SY5Y), and murine endothelial (H5V) cells by exposing them to progressively increasing concentrations of BR. To compare the BR and LR effects on metabolic and oxidative stress markers, the biological activities were... Fototerapie (PT) modrozeleným světlem (420-490 nm) se řadí mezi standardní léčbu těžké novorozenecké žloutenky, která brání toxickému působení bilirubinu (BR) u kojenců. Vystavením se modrozelenému světlu je BR přeměněn na polárnější fotoizomer (PI) lumirubin (LR) a další oxidační produkty (mono-, di-, tripyrroly), které lze snadněji vyloučit z těla močí a/nebo žlučí. Ačkoli je PT považována za bezpečnou, je doprovázena zvýšeným rizikem různých patofyziologických stavů (zánětlivých procesů, alergií, cukrovky i některých typů rakoviny), zejména u novorozenců s extrémně nízkou porodní hmotností. Účelem této práce bylo pochopení mechanizmu vylučování BR v různých tkáních i buněčných liniích a zkoumání bioaktivních vlastností BR i jeho hlavního fotooxidačního produktu LR. Nejprve jsme se zaměřili na detekci BR v žluči a stolici hyperbilirubinemických potkanů Gunn. Současně jsme testovali antioxidační a prooxidační účinky nekonjugovaného BR u lidských hepatoblastomových (HepG2), proximálních tubulárních (HK2), neuroblastomových (SH-SY5Y) a myších endotelových (H5V) buněk, jejich vystavením postupně se zvyšujícím koncentracím BR. Pro porovnání účinků BR a LR na markery metabolismu a oxidačního stresu byly biologické aktivity zkoumány in vitro na buňkách lidského hepatoblastomu (HepG2), fibroblastu (MRC5)...
Klíčová slova:
bilirubin; lumirubin; fototerapie; fotoizomery; novorozenecká žloutenka; bilirubin; lumirubin; phototherapy; photoisomers; neonatal jaundice
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Studium bilirubinu a jeho oxidačních produktů
Phototherapy (PT) with blue-green light (420-490 nm) is the standard treatment for severe neonatal jaundice to prevent infants from toxic bilirubin (BR). Upon blue-green light exposure, BR is ...
Mnohočetné formy dipeptidylpeptidázy-IV a fibroblastového aktivačního proteinu v mozkových nádorech
Matrasová, Ivana; Šedo, Aleksi; Kupcová Skalníková, Helena; Modrianský, Martin
2023 - český
Proteolytic enzymes are known to contribute to the initiation, development and progression of a number of diseases. Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and fibroblast activation protein (FAP) are serine proteases with the unique ability to cleave dipeptides containing - highly evolutionarily conserved - proline at the penultimate position of the N- terminus of substrates/biologically active peptides. FAP also exhibits gelatinolytic activity, which it exerts during extracellular matrix remodeling processes. Glial brain tumors (gliomas) arise from resident transformed glial cells, whereas brain metastases originate from circulating transformed extracranial tumor cells. Our previous work has described an increased expression of DPP-IV and FAP in high-grade glioma tissues. The presence of DPP- IV and FAP in brain metastatic tissues has not been described to date. The aim of this thesis was to describe the multiple forms of DPP-IV and FAP, and to describe their cellular origin and possible regulation in brain tumors. DPP-IV and its molecular MW and pI forms were expressed predominantly by transformed glial cells, whereas FAP and its MW and pI forms were expressed by transformed and stromal cells present in GBM and brain metastatic tissues. The spectrum of multiple forms of DPP-IV and FAP in GBM tissues and... Proteolytické enzymy přispívají ke vzniku, rozvoji a progresi řady onemocnění. Dipeptidylpeptidáza-IV (DPP-IV) a fibroblastový aktivační protein (FAP) jsou serinové proteázy s unikátní schopností odštěpovat dipeptidy obsahující - vysoce evolučně konzervovaný - prolin na předposlední pozici N-konce substrátů/biologicky aktivních peptidů. FAP vykazuje i gelatinolytickou aktivitu, kterou uplatňuje při procesech remodelace extracelulární matrix. Gliální mozkové nádory (gliomy) vznikají transformací rezidentních gliových buněk, mozkové metastázy vznikají z cirkulujících transformovaných buněk extrakraniálních nádorů. Naše předchozí práce popsaly zvýšenou expresi DPP-IV a FAP v tkáních vysokostupňových gliomů. Přítomnost DPP-IV a FAP v tkáních mozkových metastáz nebyla do této doby popsána. Cílem této dizertační práce bylo popsat mnohočetné formy DPP-IV a FAP, přiblížit jejich buněčný původ a možnou regulovatelnost v mozkových nádorech. DPP-IV a její molekulové MW a pI formy byly exprimovány dominantně transformovanými gliálními buňkami, FAP a jeho MW a pI formy byly přítomny v transformovaných i stromálních buňkách v tkáních GBM a mozkových metastáz. Spektrum mnohočetných forem DPP-IV a FAP v tkáních GBM ani v transformovaných gliálních buňkách pravděpodobně nebylo důsledkem glykosylace. V tkáních GBM a...
Klíčová slova:
dipeptidylpeptidáza-IV (DPP-IV); fibroblastový aktivační protein (FAP); mozkové nádory; nádorové mikroprostředí; TGF-β1; dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV); fibroblast activation protein (FAP); brain tumors; tumor microenvironment; TGF-β1
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Mnohočetné formy dipeptidylpeptidázy-IV a fibroblastového aktivačního proteinu v mozkových nádorech
Proteolytic enzymes are known to contribute to the initiation, development and progression of a number of diseases. Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and fibroblast activation protein (FAP) are serine ...
Identifikace dědičných faktorů ovlivňujících vznik karcinomu pankreatu a dalších solidních tumorů
Král, Jan; Janatová, Markéta; Hojný, Jan; Šeborová, Karolína
2023 - český
Pancreatic adenocarcinoma (PDAC) has one of the worst prognoses out of all cancers worldwide. Endometrial carcinoma (EC) is the most common gynecological cancer. Genetic background of tumors is highly heterogenous and differs among populations. We have analyzed DNA of 226 PDAC patients and 527 EC patients using panel next- generation sequencing. Targeted genes were divided into main predisposition genes (11 for PDAC, 19 for EC) and other candidate genes. EC patients were categorized based on meeting the indication criteria for germline genetic testing. Two sets of population-matched controls were used (controls with negative cancer history, and general population controls). Germline pathogenic variants (PV) in main predisposition genes were identified in 18 (8.0%) PDAC patients. The most mutated gene was BRCA2 (50% of carriers). PDAC risk was significantly elevated in carriers of PV in BRCA1 (OR = 10.4, p = 0.04), BRCA2 (OR = 6.4, p = 0.0009), and CHEK2 (OR = 17.5, p = 0.003). Germline mutations in genes participating in homologous recombination processes were associated with improved overall survival of patients. Among EC patients there were 60 (11.4%) carriers of PV in main predisposition genes. Carriers of PV in Lynch syndrome (LS) genes had markedly elevated risk of developing EC (OR = 22.4, p... Karcinom pankreatu (PDAC) patří mezi nádorová onemocnění s jednou z nejhorších prognóz. Karcinom endometria (EC) je nejčastějším gynekologickým nádorovým onemocněním. Genetické pozadí u nádorových onemocnění je vysoce heterogenní a liší se mezi populacemi. Vyšetřili jsme DNA 226 pacientů s PDAC a 527 pacientek s EC pomocí panelového sekvenování nové generace. Cílové geny jsme rozdělili na hlavní predispoziční geny (11 pro PDAC, 19 pro EC) a ostatní kandidátní geny. Pacientky s EC byly rozděleny do skupin na základě splnění indikačních kritérií k zárodečnému genetickému testování. Použili jsme dvě skupiny populačně specifických kontrol (kontroly bez nádorového onemocnění a populační kontroly). Zárodečné patogenní varianty (PV) v hlavních predispozičních genech byly nalezeny u 18 (8,0 %) pacientů s PDAC. Nejčastěji mutovaným genem byl BRCA2 (50 % nosičů). Signifikantně zvýšené riziko vzniku PDAC bylo u nosičů mutací v genech BRCA1 (OR = 10,4; p = 0,04), BRCA2 (OR = 6,4; p = 0,0009) a CHEK2 (OR = 17,5; p = 0,003). Přítomnost mutace v genech podílejících se na procesech homologní rekombinace byla spojena s lepší dobou přežití pacientů. U pacientek s EC byly zárodečné PV v hlavních predispozičních genech nalezeny v 60 (11,4 %) případech. Nosičky mutací v genech Lynchova syndromu (LS) měly významně...
Klíčová slova:
hereditární nádorová predispozice; duktální adenokarcinom pankreatu; karcinom endometria; sekvenování nové generace; panelové sekvenování; zárodečné mutace; hereditary predisposition to cancer; pancreatic ductal adenocarcinoma; endometrial cancer; next-generation sequencing; panel sequencing; germline mutation
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Identifikace dědičných faktorů ovlivňujících vznik karcinomu pankreatu a dalších solidních tumorů
Pancreatic adenocarcinoma (PDAC) has one of the worst prognoses out of all cancers worldwide. Endometrial carcinoma (EC) is the most common gynecological cancer. Genetic background of tumors is highly ...
NUŠL poskytuje centrální přístup k informacím o šedé literatuře vznikající v ČR v oblastech vědy, výzkumu a vzdělávání. Více informací o šedé literatuře a NUŠL najdete na webu služby.
Vaše náměty a připomínky posílejte na email nusl@techlib.cz
Provozovatel
Zahraniční báze