Yes (21874)
No (10428)
Number of found documents:
32302
Published from
to
Vliv obezity a metabolických onemocnění na molekulární vlastnosti kmenových buněk kostní dřeně ve vztahu k metabolismu kosti a tukové tkáně
Beňová, Andrea; Tencerová, Michaela; Kuda, Ondřej; Rauner, Martina
2024 - English
Obezita a diabetes jsou metabolické komplikace spojené s vyšší akumulací tuku v periferii a kostech, mající za následek zvýšené riziko fraktury. Při léčbě obezity a diabetu bylo zavedeno několik přístupů - nefarmakologických (např. dietní intervence nebo fyzická aktivita) a farmakologických (např. metformin, tiazolidindiony (TZD)) ke snížení metabolických komplikací. Dietní intervence včetně suplementace omega-3 polynenasycenými mastnými kyselinami (PUFA) ve studiích na zvířatech a v klinických studiích prokázala mnohonásobné příznivé účinky na kostní parametry a vlastnosti kmenových buněk kostní dřeně (BMSC). To však nebylo dobře prozkoumáno v obezogenních podmínkách. Dále jsou TZD (např. pioglitazon, rosiglitazon) velmi účinnými sensibilizátory inzulinu, ale s několika vedlejšími účinky (zvýšená adipozita kostní dřeně (BMA) s vyšším rizikem fraktur) v důsledku jejich mechanismu účinku. MSDC-0602K, nový analog TZD, byl vyvinut pro minimalizaci vedlejších účinků na metabolismus tuků. Jeho vliv na kostní fenotyp a fenotyp BMSC ve vztahu k obezitě však nebyl intenzivně studován. V disertační práci jsem zkoumala oba přístupy pomocí myšího modelu dietou indukované obezity (HFD). Samci myší ve věku 8 týdnů byli krmeni HFD nebo HFD doplněným omega- 3 PUFA, MSDC-0602K nebo pioglitazonem po dobu 2 měsíců,... Obesity and diabetes are metabolic complications associated with higher accumulation of fat in periphery and bones leading to higher fracture risk. Several approaches have been introduced in the treatment of obesity and diabetes - non-pharmacological (e.g. dietary intervention or physical activity) and pharmacological (e.g. metformin, thiazolidinediones (TZDs)) to improve metabolic complications. Dietary intervention including omega-3 polyunsaturated fatty acid (PUFA) supplementation showed multiple beneficial effects on bone parameters and bone marrow skeletal stem cells (BMSC) properties in animal and clinical studies. However, this was not well studied in obesogenic conditions. Further, TZDs (e.g. pioglitazone, rosiglitazone) are very effective insulin sensitizers but with several side effects (increased bone marrow adiposity (BMA) with higher fracture risk) due to their mechanism of action. MSDC-0602K, a novel TZD analog, has been developed to minimize side effects on fat metabolism. However, its impact on bone phenotype and bone marrow skeletal stem cells BMSCs in relation to obesity has not been intensively studied. Thus, in my PhD thesis I investigated both approaches using high-fat diet (HFD)-induced obesity mouse model. 8 weeks old male mice were fed with HFD or HFD supplemented with...
Keywords:
Obezitou indukovaná křehkost kostí; Omega-3 polynenasycené mastné kyseliny; Analog thiazolidindionu MSDC-0602K; Kmenové buňky kostní dřeně; Buněčný metabolismus; Tuková tkáň kostní dřeně; Mikrostruktura kosti; Obesity-induced bone fragility; Omega-3 polyunsaturated fatty acids; Thiazolidinedione analog MSDC-0602K; Bone marrow stromal cells; Cellular metabolism; Bone marrow adipose tissue; Bone microstructure
Available in a digital repository NRGL
Vliv obezity a metabolických onemocnění na molekulární vlastnosti kmenových buněk kostní dřeně ve vztahu k metabolismu kosti a tukové tkáně
Obezita a diabetes jsou metabolické komplikace spojené s vyšší akumulací tuku v periferii a kostech, mající za následek zvýšené riziko fraktury. Při léčbě obezity a diabetu bylo zavedeno několik ...
Funkční analýza role proteinů z Bcl-2 rodiny nejen v mitochondriálním metabolismu
Sovilj, Dana; Anděra, Ladislav; Mráček, Tomáš; Živný, Jan
2024 - English
(CZ) Od jejich prvotní identifikace v háďátku C. elegans a také v lidských buňkách před více než 30 lety jsou proteiny z rodiny Bcl-2 spojovány s indukcí, regulací a potlačením mitochondriální apoptotické signalizace, ale také se mohou uplatňovat při modulaci neapoptotických signálních dráh. V této studii jsme si stanovili za hlavní cíl rozšířit stávající znalosti o neapoptotických rolích hlavních proapoptotických proteinů z Bcl-2 rodiny, BAX a BAK, zejména pak na jejich roli v buněčném metabolismu. Pomocí genové editace využitím CRISPR/Cas9 jsme eliminovali expresi těchto proteinů v lidských nádorových buňkách různého tkáňového původu a v těchto Bax/Bak- deficitních buňkách jsme primárně analyzovali mitochondriální respiraci a buněčnou glykolýzu. Zatímco eliminace exprese Bax a Bak neměla žádný patrný vliv na glykolýzu ve všech testovaných buněčných liniích, v závislosti na buněčném typu modulovala mitochondriální respiraci. Eliminace exprese Bax a Bak v buňkách rakoviny tlustého střeva HCT-116 neměla vliv na mitochondriální respiraci, ale zjevně ovlivnila mitochondriální respiraci v Bax/Bak-deficitních buňkách odvozených od glioblastomu (U87) a lymfomů (HBL-2, UPF1H, UPF1G). Bax/Bak -/- buňky U87 významně upregulovaly mitochondriální respiraci a akcelerovaly svou proliferaci a také nádorový růst...
Keywords:
Bcl-2 proteiny; metabolismus; apoptóza; mitochondrie; respirace; glycolýza; bunečná smrt; Bcl-2 proteins; metabolism; apoptosis; mitochondria; respiration; glycolysis; cell death
Available in a digital repository NRGL
Funkční analýza role proteinů z Bcl-2 rodiny nejen v mitochondriálním metabolismu
(CZ) Od jejich prvotní identifikace v háďátku C. elegans a také v lidských buňkách před více než 30 lety jsou proteiny z rodiny Bcl-2 spojovány s indukcí, regulací a potlačením mitochondriální ...
Gravitační zdroje v blízkosti černých děr
Kotlařík, Petr; Semerák, Oldřich; Hackmann, Eva; Mach, Patryk
2024 - English
Černé díry patří mezi nejzajímavější objekty ve vesmíru. Jsou-li izolované a stacionární, jejich gravitační pole je popsáno jednoduchou Kerrovou(-Newmanovou) metrikou. As- trofyzikální černé díry však nebývají izolované; ve skutečnosti se o nich dozvídáme právě prostřednictvím jejich interakce s okolím. Gravitační pole se tím pádem liší od Kerrova(- Newmanova). Tato práce zkoumá vliv okolní hmoty na gravitační pole černých děr. Ve stacionárním (nebo statickém) a axiálně symetrickém případě odvodíme několik analyt- ických modelů popisujících černou díru obklopenou diskem nebo prstencem. Statickou "superpozici" takových zdrojů vyřešíme přesně, v některých případech dokonce odvodíme metriku v uzavřeném tvaru. Kromě základních fyzikálních vlastností výsledných polí an- alyzujeme též kvazinormální módy (QNM) skalárního pole v takové geometrii. Výsledky naznačují jisté univerzální chování QNM, což může pomoci odlišit efekty způsobené okolní hmotou od efektů plynoucích z modifikovaných teorií gravitace. Ve stacionárním pří- padě použijeme perturbační teorii v tetrádovém formalismu. Díky zavedení Debyeova potenciálu nalezneme elektromagnetické pole prstence kolem rotující černé díry. Práci zakončíme podrobným popisem analogického přístupu ke gravitačním perturbacím. 1 Black holes are among the most intriguing objects in the Universe. When isolated and stationary, they are described by the simple Kerr(-Newman) metric. However, astro- physical black holes are seldom isolated; in fact, we can only know of them through their interaction with the environment. Consequently, the actual gravitational field differs from the Kerr(-Newman) ideal. This thesis investigates the influence of the environment on the gravitational field of black holes. In the stationary (or static) and axially symmet- ric setting, we derive several analytical models describing a black hole surrounded by a disc or ring. The static problem is solved exactly, yielding the metric in closed form in some cases. Besides the basic physical properties of the results, we analyze the scalar- field quasinormal modes in such a deformed black-hole geometry. Our findings indicate a universal behaviour of the QNM response, which may help in distinguishing the envi- ronmental effects from those of modified theories of gravity. In the stationary case, we employ perturbation theory in the tetrad formalism. By introducing the Debye potential, we find the electromagnetic field of a ring source on the rotating black-hole background. We conclude with a discussion of similar treatment of gravitational perturbations. 1
Keywords:
černé díry|akreční disky|přesná řešení|perturbační teorie|kvazinormální módy|Debyeův potenciál; black holes|accretion discs|exact solutions|perturbation theory|quasinormal modes|Debye potential
Available in a digital repository NRGL
Gravitační zdroje v blízkosti černých děr
Černé díry patří mezi nejzajímavější objekty ve vesmíru. Jsou-li izolované a stacionární, jejich gravitační pole je popsáno jednoduchou Kerrovou(-Newmanovou) metrikou. As- trofyzikální černé díry však ...
Nerovnovážná termodynamika hyperbolických systémů
Sýkora, Martin; Pavelka, Michal; Hütter, Markus; Lukáčová - Medvidová, Mária
2024 - English
Mechanika a termodynamika kontinua nalézají uplatnění v mnoha aplikacích od vědních oborů přes zdravotnictví po průmysl. Zatímco jednoduché materiály již byly popsány například slavnými Navierovými-Stokesovými rovnicemi, složitější materiály jako například supratekutiny nebyly dosud plně pochopeny. K jejich studiu se použí- vají mnohé formalismy, často založené na bilančních zákonech a termodynamických uzá- věrech. Tato práce studuje alternativní formalismus GENERIC (General Equation for Non-Equilibrium Reversible-Irreversible Coupling). Tuto metodu, založenou na Hamilto- novské mechanice a gradientní dynamice, aplikuje na širokou škálu problémů od jedno- duchého kontinua přes směsi a supratekutiny až po nefourierovské vedení tepla. Věnuje se studiu symetrické hyperbolicity výsledných rovnic, neboť ta garantuje dobrou podmí- něnost systému, a navrhuje rozšíření již známých hyperbolických rovnic. Práce odvozuje nové modely, srovnává je s klasickou teorií a numericky i analyticky studuje, jaké jevy jsou schopny popsat. 1 Continuum mechanics and thermodynamics have been used in many fields from sci- ence to industry to medicine. While simple materials have already been described, for instance by the famous Navier-Stokes equations, more complex materials like superfluids are still not completely understood. Multiple frameworks, often based on balance laws and thermodynamic closures, are used. In this thesis, an alternative General Equation for Non-Equilibrium Reversible-Irreversible Coupling (GENERIC) framework is studied. We apply this method, based on Hamiltonian mechanics and gradient dynamics, to a wide range of settings from a simple continuum to mixtures, superfluids and non-Fourier heat conduction. We study the symmetric hyperbolicity of the resulting equations, as it guarantees the well-posedness of the system, and suggest extensions to the already-known symmetric hyperbolic equations. We derive new models, compare them to more classical theories and study what phenomena they can and cannot describe, both analytically and numerically. 1
Keywords:
nerovnovážná termodynamika|hyperbolicita|vorticita|směsi|hydrodynamika fononů; non-equilibrium thermodynamics|hyperbolicity|vorticity|mixtures|phonon hydrodynamics
Available in a digital repository NRGL
Nerovnovážná termodynamika hyperbolických systémů
Mechanika a termodynamika kontinua nalézají uplatnění v mnoha aplikacích od vědních oborů přes zdravotnictví po průmysl. Zatímco jednoduché materiály již byly popsány například slavnými ...
Musica nihil aliud cum sit nisi docta poesis: Transfery hudebně-teoretického poznání mezi českými zeměmi, Horním Uherskem a Německem
Pacala, Frederik; Baťa, Jan; Horyna, Martin; Maňas, Vladimír
2024 - Slovak
Dizertačná práca tvorí príspevok k poznaniu hudobno-teoretického myslenia českých zemí a Horného Uhorska na pozadí vplyvov primárne nemeckého univerzitného prostredia v 16. a začiatkom 17. storočia. Prvá kapitola predstavuje základné náležitosti práce spolu so súčasným stavom poznania k hudobno-teoretickému mysleniu v Čechách a na Slovensku. Nasledujúca kapitola s názvom Netraktátová literárna produkcia obsahuje popis nemeckých vplyvov na školské poriadky z prostredia českého a uhorského partikulárneho školstva a metodologicky spracováva možné prístupy k humanistickému básnictvu spojenému s hudbou. Pracuje sa tu s dielami Matouše Collina, Martina Rakovského, Bartoloměja Cirrina, Šimona Proxena a s dielami autorov z literárnej družiny Jana staršieho Hodějovského. Záverečná kapitola analyzuje priamo hudobno-teoretickú produkciu, konkrétne diela Václava Clementa Žebráckého a hlavne konvolút MS-KŽ 139 z Lyceálnej knižnice v Kežmarku, ktorý obsahuje väčšie množstvo s hudbou spojených jednotiek. Z najvýznamnejších diel sú to učebnice hudby Leonarda Stöckela a učebnica De musica vytvorená na základe štruktúry diela Nicolaa Listenia. Súčasťou práce je aj rozsiahla príloha obsahujúca analyzované texty v originálnej podobe a v paralelnom slovenskom preklade. Kľúčové slová: hudobná teória, Horné Uhorsko,... This dissertation is a contribution to knowledge of the musical-theoretical thinking of Czech lands and Upper Hungary with background influences of the primarily German university environment in the 16th and the beginning of the 17th century. The first chapter presents all basic requirements of this work together with the current knowledge of musical-theoretical thinking in Czechia and in Slovakia. The following chapter called Non-tractate literary production contains the description of German influence on school regulations from environments of both Czech and Hungarian urban educational systems and methodically analyses possible approaches to humanistic poetry connected with music. The pieces used here are by Matouš Collin, Martin Rakovský, Bartoloměj Cirrinus, Šimon Proxenus and works from other authors a part of Jan the Elder of Hodějov literary troupe. The final chapter directly analyses musical-theoretical production, specifically works by Václav Clemens Žebrácký and mainly the composite volume MS-KŽ 139 from the Lyceum library in Kežmarok, which contains a larger number of units connected with music. From the most significant works there are musical textbooks from Leonard Stöckel and a textbook called De musica created using the structure from a piece by Nicolaus Listenius. This work also...
Keywords:
hudobná teória|Horné Uhorsko|české zeme|16. storočie|Nemecko|musica|básnická tvorba|hudobné školstvo; music theory|Upper Hungary|Czech lands|16th century|Germany|musica|poetry|musical educational system
Available in a digital repository NRGL
Musica nihil aliud cum sit nisi docta poesis: Transfery hudebně-teoretického poznání mezi českými zeměmi, Horním Uherskem a Německem
Dizertačná práca tvorí príspevok k poznaniu hudobno-teoretického myslenia českých zemí a Horného Uhorska na pozadí vplyvov primárne nemeckého univerzitného prostredia v 16. a začiatkom 17. storočia. ...
Procesy ovlivňující přenos pylu v generalizovaných opylovacích systémech
Štenc, Jakub; Janovský, Zdeněk; Opedal, Øystein; Jersáková, Jana
2024 - English
Pohlavní rozmnožování většiny rostlin na světě závisí na přenosu pylu zprostředkovaného opy- lovači. Nicméně, přenos pylu je velmi neefektivní proces při kterém dochází k velým ztrátám pylu v důsledku rozdílných zájmů rostlin a opylovačů. V důsledku je tak jen velmi malá část z vytvořených pylových zrn úspěšně přenesena na blizny rostlin, což zvyšuje tlak na rostliny vyvinout strategie zvyšující efektivitu a specifitu přenosu pylu. V této práci se zabývám třemi významnými faktory ovlivňujícími přenos pylu: generalizaci spektra opylovačů rostliny, mech- anismy prezentace pylu a chováním opylovačů. První kapitola prozkoumává generalizovanost spektra návštěvníků rostlin a ukazuje, že většina druhů rostlin v temperátní Evropě je navštěvována širokým spektrem opylovačů, přičemž šíře niky rosltiny a její schopnost dominance v porostu měla významný vliv na složení spektra opylovačů. Druhá kapitola se zaměřuje na mechanismy prezentace pylu a jak mohou ovlivnit návštěvnost rostlin opylovači. Následně pak ukazuje, jak prezentace pylu souvisí s přenosem pylu a jak může zvýšit specificitu přenosu pylu. Třetí kapitola se pak zaměřuje na chování opylovačů s důrazem na vliv květních vlastností a zkušeností opyovače na prefereci ke kvetům a věrnost opylovače. Pomocí manipulativních experimentů s pestřenkou... Sexual reproduction of most plant species in the world depends on pollen transfer mediated by animal pollinators. However, pollen transfer is challenging and inefficient due to conflict- ing interests between plants and pollinators. Consequently, only a small fraction of produced pollen grains successfully reach stigmas, highlighting the pressure on plants to adopt strategies that increase the efficiency and specificity of pollen transfer. This thesis examines three im- portant factors shaping pollen transfer: the generalization of plant-pollinator spectra, pollen presentation mechanisms, and pollinator behaviour. The first chapter explores the generalization of plant-pollinator spectra, revealing that the ma- jority of plant species in temperate Europe exhibit highly generalized pollinator spectra, with plant niche width and plant dominance being significant factors shaping these spectra. The second chapter delves into pollen presentation mechanisms, showing how pollen release matches the pollinator visitation activity. Diurnal dynamic in pollen availability on flowers and subse- quent pollen transfer may then increase the specificity of pollen transfer in communities with a higher degree of generalization, highlighting the importance of timing in plant-pollinator in- teractions. Finally, the third...
Available in a digital repository NRGL
Procesy ovlivňující přenos pylu v generalizovaných opylovacích systémech
Pohlavní rozmnožování většiny rostlin na světě závisí na přenosu pylu zprostředkovaného opy- lovači. Nicméně, přenos pylu je velmi neefektivní proces při kterém dochází k velým ztrátám pylu v důsledku ...
Deciphering the basis of glioblastoma from in vitro and ex vivo determined biomolecules.
Pokorná, Markéta; Černá, Marie; Šeda, Ondřej; Švajdler, Marián
2024 - Czech
ANALÝZA MOLEKULÁRNÍ PODSTATY GLIOBLASTOMU POMOCÍ BIOMOLEKUL STANOVENÝCH IN VITRO A EX VIVO. Glioblastom multiforme (GBM) je agresivní nádor mozkové tkáně s nepříznivou prognózou a mediánem přežití 14-16 měsíců. [1] GBM je považován za onemocnění celého mozku, protože obsažené nádorové buňky jsou vysoce infiltrativní. Tato vlastnost komplikuje úplnou resekci nádoru a vede k častým recidivám, které jsou hlavní příčinou úmrtí. [1] GBM se vyznačuje molekulární i morfologickou heterogenitou. Kromě nádorových buněk obsahuje endoteliální buňky, neurony, astrocyty, oligodendrocyty, mikroglie i nebuněčné komponenty, např. apokrinní a parakrinní signální molekuly, exozomy a další. [2] Tyto složky se nacházejí v několika anatomicky odlišných oblastech tzv. nádorových nikách, které se mohou morfologicky a funkčně lišit i v rámci jednoho nádoru. Společně spolu tvoří nádorové mikroprostředí (TME). Dlouhé nekódující RNA (lncRNA) jsou molekuly RNA o délce 200 nukleotidů a více, které nejsou dále translatovány. Jejich exprese je vysoce specifická a jsou zapojeny do regulace mnoha buněčných procesů. Bylo dokázáno, že některé lidské choroby včetně rakoviny jsou propojeny s deregulacemi lncRNA, což z nich dělá potencionální terapeutické cíle a biomarkery hůře diagnostikovatelných onemocnění. [3] K jejich důležitosti... DECIPHERING THE BASIS OF GLIOBLASTOMA FROM IN VITRO AND EX VIVO DETERMINED Biomolecules Glioblastoma multiforme (GBM) is an aggressive tumour of brain tissue with unfavourable prognosis and a median survival of 14-16 months. [1] GBM is considered a disease of the whole brain because the involved cells are highly infiltrative. This feature complicates complete tumour resection and leads to frequent recurrences, which are the main cause of death. [1] GBM is characterised by both molecular and morphological heterogeneity. In addition to tumour cells, it contains endothelial cells, neurons, astrocytes, oligodendrocytes, microglia and non-cellular components, e.g. apocrine and paracrine signalling molecules, exosomes and others. [2] These components are found in several anatomically different areas, so-called tumour niches, which can be morphologically and functionally present even within a single tumour. Together, they form the tumour microenvironment (TME). Long noncoding RNAs (lncRNAs) are RNA molecules of 200 nucleotides or more in length, which are not further translated into proteins. Their expression is highly specific and they are involved in the regulation of many cellular processes. Some human diseases, including cancer, have been shown to be linked to the deregulation of lncRNAs, making them...
Keywords:
Multiformní glioblastom; gliom; nádorové kmenové buňky; nádorové mikroprostředí a niky; lncRNA; nekódující RNA; CD54; CD133; U-87 MG; PARTICL (ENSG00000286532); GAS5 (ENSG00000234741); Prominin-1; ICAM-1; Glioblastoma Multiforme; long noncoding gene; lncRNA; CD54; CD133; U-87 MG; PARTICL (ENSG00000286532); PARTICLE; GAS5 (ENSG00000234741); Promininň 1; ICAM 1; Glioblastoma Multiforme
Available in a digital repository NRGL
Deciphering the basis of glioblastoma from in vitro and ex vivo determined biomolecules.
ANALÝZA MOLEKULÁRNÍ PODSTATY GLIOBLASTOMU POMOCÍ BIOMOLEKUL STANOVENÝCH IN VITRO A EX VIVO. Glioblastom multiforme (GBM) je agresivní nádor mozkové tkáně s nepříznivou prognózou a mediánem přežití ...
Teaching the History of the Czech Language at Grammat School
Dušek, Jan; Andrlová Fidlerová, Alena; Šmejkalová, Martina; Štěpáník, Stanislav
2024 - Czech
Disertační práce Výuka vývoje českého jazyka na gymnáziu se věnuje současné výuce tohoto tématu na gymnáziu. Představuje možnosti pro toto téma v Rámcovém vzdělávacím programu pro gymnázia a jejich realizaci ve školních vzdělávacích programech gymnázií pěti krajů. Pomocí dotazníku zjišťuje praxi učitelů těchto krajů a zpracování tématu vývoje češtiny v učebnicích a pracovních sešitech, které tito učitelé používají. Kromě toho shrnuje způsob prezentace vývoje českého jazyka v didaktice, představuje elektronické zdroje k tématu a uvádí možnosti pro exkurze k tématu. Jako přílohu uvádí seznam škol z vybraných krajů s informacemi vztahujícími se k vývoji češtiny, které jsou obsaženy v jejich ŠVP. The thesis Teaching the History of the Czech Language at Grammar School deals with the current teaching of this theme at grammar schools. The thesis presents the possibilities for the inclusion of this theme within the Framework Educational Programme for Secondary General Education (Grammar Schools) and their realisation in School Educational Programmes of grammar schools of five regions. Using a questionnaire, it investigates teaching practices of Czech language teachers from these regions and the presentation of the theme in textbooks and workbooks they use. In addition, the thesis summarizes the way in which this topic is treated in pedagogical guides, presents relevant electronic sources and gives possibilities for thematic excursions. As a supplement to the thesis, we include a list of schools from the selected regions supplemented with information related to the history of the Czech language contained in their School Educational Programmes.
Keywords:
vývoj češtiny|střední škola|gymnázium|výuka|učivo|učebnice češtiny|didaktika; History of the Czech Language|secondary school|grammar school|teaching|curriculum|Czech language textbooks|didactics
Available in a digital repository NRGL
Teaching the History of the Czech Language at Grammat School
Disertační práce Výuka vývoje českého jazyka na gymnáziu se věnuje současné výuce tohoto tématu na gymnáziu. Představuje možnosti pro toto téma v Rámcovém vzdělávacím programu pro gymnázia a jejich ...
Different biological characteristics of high-grade gliomas in children
Trková, Kateřina; Zápotocký, Michal; Soukup, Jiří; Kazda, Tomáš
2024 - Czech
Specifika biologie gliálních nádorů vysokého stupně malignity dětského věku Abstrakt Nádory centrálního nervového systému představují nejčastější malignitu z řad solidních tumorů dětského věku, přičemž gliomy vysokého stupně malignity tvoří jednu z nejagresivnějších podskupin. Přes pokrok v dětské onkologii zůstává prognóza dětí s gliomy vysokého stupně malignity nepříznivá, což podtrhuje potřebu hlubšího pochopení jejich biologie a vývoje nových terapeutických postupů. Diagnostika dětských nádorů centrálního nervového systému je komplexní a zahrnuje klinické, radiologické a patologické vyšetření, včetně nejnovějších molekulárně biologických technik, které hrají klíčovou roli v přesné klasifikaci a prognóze. WHO klasifikace nádorů centrálního nervového systému z roku 2021 představuje více než 100 histopatologických jednotek, s významným rozšířením znalostí o molekulárních charakteristikách včetně genetických a epigenetických alteracích. Tato disertační práce se zaměřuje na komplexní molekulární charakterizaci kohorty dětských pacientů s gliomy vysokého stupně malignity, identifikaci klíčových onkogenních mutací, sekundárních alterací a methylačních tříd s cílem identifikace nových terapeutických cílů. Byla provedena detailní analýza molekulárních, radiologických a klinických charakteristik radioterapií... Different biological characteristics of high-grade gliomas in children Abstract Central nervous system tumors represent the most common solid tumor malignancy of childhood, with high-grade gliomas forming one of the most aggressive subgroups. Despite advances in pediatric oncology, the prognosis of children with high-grade gliomas remains unfavorable, underscoring the need for a deeper understanding of their biology and the development of new therapeutic approaches. The diagnosis of pediatric central nervous system tumors is complex and involves clinical, radiological and pathological investigations, including the latest molecular biological techniques, which play a key role in accurate classification and prognosis. The 2021 WHO classification of central nervous system tumors represents more than 100 histopathological entities, with significant expansion of knowledge on molecular characteristics including genetic and epigenetic alterations. This dissertation focuses on a comprehensive molecular characterization of a cohort of pediatric patients with high-grade gliomas, identifying key oncogenic mutations, secondary alterations and methylation classes with the aim of identifying novel therapeutic targets. A detailed analysis of the molecular, radiological and clinical characteristics of radiotherapy-induced...
Keywords:
nádory centrálního nervového systému (CNS); gliomy vysokého stupně malignity (HGG); radioterapií indukované gliomy (RIG); molekulárně biologická charakterizace; WHO klasifikace nádorů CNS; onkogenní mutace; cílená terapie; central nervous system (CNS) tumors; high grade gliomas (HGG); radiotherapy induced gliomas (RIG); molecular biological characterization; WHO classification of CNS tumors; oncogenic mutations; targeted therapy
Available in a digital repository NRGL
Different biological characteristics of high-grade gliomas in children
Specifika biologie gliálních nádorů vysokého stupně malignity dětského věku Abstrakt Nádory centrálního nervového systému představují nejčastější malignitu z řad solidních tumorů dětského věku, ...
The prognostic significance of molecular alterations in pediatric gliomas of central nervous system
Mišove, Adéla; Zápotocký, Michal; Netuka, David; Kolenová, Alexandra
2024 - Czech
Prognostický význam molekulárních alterací u dětských gliomů centrálního nervového systému Abstrakt Tato disertační práce se zabývá komplexní analýzou kohorty dětských pacientů léčených pro gliomy nízkého stupně malignity (pLGG) v letech 1999 - 2021 na Klinice dětské hematologie a onkologie 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice v Motole. Cílem práce bylo popsat molekulárně genetické pozadí vybrané kohorty pacientů a korelovat je s klinickým obrazem a průběhem onemocnění. Práce zdůrazňuje význam diagnózy jako syntézy vhledu jednotlivých oborů a podtrhuje důležitost integrace molekulárně genetického poznání do klinické praxe. Byla provedena detailní analýza genetických alterací a jejich distribuce v závislosti na anatomických lokalizacích. Výsledky ukázaly, že většina nádorů nesla fúzi KIAA1549::BRAF nebo mutaci BRAF V600E, přičemž byly identifikovány i jiné genetické změny včetně alterací v genech FGFR, NTRK, RAF, ROS a dalších. Výzkum přinesl důležité poznatky o molekulárně genetickém pozadí pLGG a jeho vlivu na klinický průběh a léčbu. Ukázal, že integrace molekulárně genetického vyšetření do diagnostického procesu je klíčová pro optimalizaci léčebných strategií. Díky této práci se otevírají nové možnosti pro cílenou terapii a individualizovaný přístup k léčbě pacientů s pLGG, což by... The prognostic significance of molecular alterations in pediatric gliomas of central nervous system Abstract The purpose of this dissertation is to delve into the molecular and genetic underpinnings of low-grade gliomas in children, focusing on a cohort treated over the past two decades. It aims to correlate these findings with the clinical course and outcomes of the disease. The study was conducted through a collaborative effort between the Clinic of Pediatric Hematology and Oncology and the Laboratory of Molecular Pathology at the Charles University, highlighting the significance of a multidisciplinary approach in diagnosing. This work highlights the importance of diagnosis as a synthesis of insights from various disciplines, underscoring the significance of molecular-genetic factors in the prognosis and treatment of low-grade gliomas in children. Through a detailed study involving methods such as PCR, Sanger sequencing, RNA panel sequencing, MLPA, and DNA methylation profiling, key genetic alterations were identified, including frequent BRAF fusions and mutations, changes in FGFR genes, and alterations in MYB/MYBL genes, among others. The study revealed the diverse molecular landscape of pediatric low-grade gliomas, emphasizing the need for integrated diagnostics in determining the appropriate management...
Keywords:
analýza přežití; dětské low grade gliomy; DNA metylační profil; RNA sekvenování; pediatric low grade gliomas; DNA methylation; RNA sequencing; survival analysis
Available in a digital repository NRGL
The prognostic significance of molecular alterations in pediatric gliomas of central nervous system
Prognostický význam molekulárních alterací u dětských gliomů centrálního nervového systému Abstrakt Tato disertační práce se zabývá komplexní analýzou kohorty dětských pacientů léčených pro gliomy ...
NRGL provides central access to information on grey literature produced in the Czech Republic in the fields of science, research and education. You can find more information about grey literature and NRGL at service web
Send your suggestions and comments to nusl@techlib.cz
Provider
Other bases