Ano (2006)
Ne (4)
Použitá omezení
(3)
Počet nalezených dokumentů:
2010
Publikováno od
do
Formulace a zpracování farmaceutických nanosuspenzí
Lehocký, Róbert; Štěpánek, František; Šklubalová, Zdeňka; Rajniak, Pavol
2022 - anglický
The pharmaceutical industry has been bringing an increasing number of innovative active ingredients from BCS Groups II and IV to the market in recent decades. Among other things, these substances are characterized by very low solubility in water. In order for these sparingly soluble substances to be used effectively in the treatment of patients, it is necessary to increase their solubility and thus induce a sufficient plasma concentration. One way to solve this problem is to adjust the crystal size of the drug substance to the level of micro- and nanoparticles. Thanks to particle size adjustment, it is possible to adjust the specific surface and thus control the solubility and overall dissolution profile of the drug. The thesis is divided into three parts. The first part deals with the effective preparation of a nanosuspension of sparingly soluble prodrug by means of nanomilling and subsequent transfer and scale-up from a batch to a flow-through bead mill by a novel method based on the effective number of passes. The second part concentrates on the description of an adverse but interesting effect - the occurrence of the so called Pickering foam, which is formed during the grinding process in a flow-through bead mill. The work explains the mechanism of Pickering foam formation and suggests a way to... V posledních dekádách přináší farmaceutický průmysl na trh stále vyšší počet inovativních účinných látek ze skupiny BCS II a IV. Tyto látky se mimo jiné vyznačují velmi nízkou rozpustností ve vodě. Aby se tyto látky daly efektivně používat k léčbě pacientů, je nutné zvýšit jejich rozpustnost a navodit tím dostatečnou plazmatickou koncentraci. Jedním ze způsobů, jak toho dosáhnout, je upravit velikost krystalů účinné látky na úroveň mikro- a nanočástic. Úpravou velikosti částic lze modifikovat specifický povrch a tím ovlivnit rozpustnost i celkový disoluční profil léčiva. Předložená disertační práce je rozdělena do tří častí; první část se zabývá přípravou nanosuspenze málo rozpustného proléčiva pomocí nanomletí a následným transferem procesu ze vsádkového do průtočného perlového mlýna se současným zvětšováním měřítka (scale-up). Druhá část se zabývá popisem nežádoucího, leč zajímavého jevu - tvorby tzv. Pickeringovy pěny, která vzniká během mlecího procesu v průtokovém perlovém mlýně. Práce vysvětluje mechanismus vzniku Pickeringovy pěny a navrhuje způsob, jak tvorbě pěny předcházet. Třetí část pojednává o přípravě nanosuspenze málo rozpustného léčiva a jeho formulaci do pevné lékové formy. Je popsána kombinace procesu mokrého nanomletí a následným sprejovým sušením připravené nanosuspenze....
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Formulace a zpracování farmaceutických nanosuspenzí
The pharmaceutical industry has been bringing an increasing number of innovative active ingredients from BCS Groups II and IV to the market in recent decades. Among other things, these substances are ...
Úloha odpovídání na otázky v češtině pomocí strojového překladu a mezijazykového přenosu znalostí
Macková, Kateřina; Straka, Milan; Mareček, David
2022 - anglický
Reading comprehension and question answering are computer science disciplines in the field of natural language processing and information retrieval. Reading comprehension is the ability of the model to read text, process it and understand its meaning. One of its applications is in question answering tasks, which is concerned with building a system that can automatically find an answer in the text to a certain question relied on the content of the text. It is a well-studied task, with huge training datasets in English. However, there are no Czech datasets and models for this task. This work focuses on building reading comprehension and question answering systems for Czech, without requiring any manually annotated Czech training data. Our main focus is to create Czech training and development datasets, create the models for the Czech question answering system using Czech data, and create the models for the Czech question answering system using English data and cross-lingual transfer and compare the results and select the best model. First of all, we translated freely available English question answering datasets SQuAD 1.1 and SQuAD 2.0 to Czech to create training and development datasets. We then trained and evaluated several BERT and XLM-RoBERTa baseline models used for the question answering task in... Informatické zpracování dovednosti čtení s porozuměním a úlohy odpovídání na otázky se zabývají oblastmi zpracování přirozeného jazyka a vyhledávání informací. Čtení s porozuměním je schopnost modelu číst a zpracovat text a porozumět jeho významu. Jednou z jeho aplikací je úloha odpovídání na otázky, které se zabývá vytvořením systému, který dokáže v textu automaticky najít odpověď na určitou otázku, která přímo souvisí s obsahem dokumentu. Pro angličtinu se jedná se o hojně studovanou úlohu, pro kterou existují obrovská tréninková data a spousty modelů. Pro tuto oblast však neexistují žádné modely ani data v češtině. Tato práce se zaměřuje na vytvoření systémů pro úlohy čtení s porozuměním a odpovídání na otázky v českém jazyce, a to bez nutnosti ručně vytvářet česká data. Hlavním cílem je automatické vytvoření českých trénovacích a testovacích dat a vytvoření modelů pro úlohu odpovídání na otázky v češtině. Využívá se existujících anglických dat a modelů za pomoci překladu a mezijazykového přenosu znalostí a následného porovnání výsledků a výběru modelu s nejlepšími výsledky. Nejprve jsme přeložili volně dostupná anglická data pro úlohu odpovídání na otázky SQuAD 1.1 a SQuAD 2.0 do češtiny, aby- chom vytvořili trénovací a testovací data. Poté jsme přetrénovali a vyhodnotili několik základních modelů BERT...
Klíčová slova:
Úloha odpovídání na otázky|Čtení s porozuměním|Zpracování přirozeného jazyka|Crosslingual Transfer|SQuAD|Transformer|BERT|XLM-RoBERTa; Question answering|Reading Comprehension|Natural language processing|Crosslingual Transfer|SQuAD|Transformer|BERT|XLM-RoBERTa
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Úloha odpovídání na otázky v češtině pomocí strojového překladu a mezijazykového přenosu znalostí
Reading comprehension and question answering are computer science disciplines in the field of natural language processing and information retrieval. Reading comprehension is the ability of the model ...
Formulace, charakterizace a kožní aplikace liposomů s imiquimodem v kombinaci s dendrimery
Trecáková, Viktória; Paraskevopoulos, Georgios; Holas, Ondřej
2022 - anglický
Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Technology Supervisor: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Consultant: Eleni Panoutsopoulou Author: Viktória Trecáková Title of thesis: Formulation, characterization, and skin application of Imiquimod loaded liposomes in combination with dendrimers The skin barrier formed in the uppermost skin layer by the stratum corneum - among many functions - restricts the penetration of drugs through the epidermis. Nanoparticles such as liposomes and dendrimers, used for (trans) dermal drug delivery, offer a solution how to overcome this limitation. Conventional liposomes with an encapsulated drug have proven increased effectiveness and prolonged drug release for local drug delivery across intact skin in comparison to free drug. In order to increase the effectiveness of liposomes, their combination with different delivery systems has been suggested. In this study, Imiquimod was loaded to liposomes in the presence of different generations of in-house synthesized dendrimers forming novel advanced drug delivery nanosystems (aDDnSs). After an ex vivo permeation experiment on human skin, the lower generation of dendrimers was found to act synergistic with liposomes and delivered more active substance to the epidermis, while... Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Konzultant: Eleni Panoutsopoulou Autor: Viktória Trecáková Název diplomové práce: Formulace, charakterizace a kožní aplikace liposomů s imiquimodem v kombinací s dendrimery Kožná bariéra tvorená v najvrchnejšej vrstve kože stratum corneum, spomedzi mnohých funkcií, obmedzuje prenikanie liečiv cez epidermis. Nanočastice, ako sú lipozómy a dendriméry, používané na (trans)dermálne podávanie liekov, ponúkajú riešenie, ako toto obmedzenie prekonať. Konvenčné lipozómy so zapuzdreným liečivom preukázali zvýšenú účinnosť a predĺžené uvoľňovanie liečiva pre lokálne dodávanie cez neporušenú kožu v porovnaní s voľným liečivom. Aby sa zvýšila účinnosť lipozómov, bola navrhnutá ich kombinácia s rôznymi systémami dodania. V tejto štúdii bol Imiquimod naložený do lipozómov v prítomnosti rôznych generácií vlastne syntetizovaných dendrimérov tvoriacich nové pokročilé nanosystémy na dodávanie liečiv (aDDnSs). Po ex-vivo permeačnom experimente na ľudskej koži sa zistilo, že nižšia generácia dendrimérov pôsobí synergicky s lipozómami a dodáva viac aktívnej látky do epidermis, pričom sa vyhýba nežiaducemu transdermálnemu prestupu.
Klíčová slova:
dendrimersskin permeation
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Formulace, charakterizace a kožní aplikace liposomů s imiquimodem v kombinaci s dendrimery
Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Technology Supervisor: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Consultant: Eleni Panoutsopoulou Author: Viktória ...
Transport dnových splavenin ve štěrkonosných tocích v polárních oblastech
Ondráčková, Lenka
2022 - anglický
The thesis deals with the transport of sediments in gravel streams in Polar regions. The study of bedload sediments, the transport and changes in their grain size and shape characteristics has a long history, but only recently have they been studied in proglacial rivers of high latitudes. The assigned work aims to study and compare the behaviour of braided gravel-bed rivers and to develop appropriate methods of study and data collection in the Polar regions. Three catchments of proglacial braided gravel-bed streams were selected for the research. Two river catchments are located on the Svalbard archipelago in northern Billefjorden and one river catchment is located on James Ross Island in Antarctica. These catchments of gravel-bed streams are located in the forefield of glaciers, which has been studied since 2016 during the research expeditions. The Munin River catchment on Svalbard was selected due to the morphology of the whole river catchment, the presence of active sediment sources and the well-developed river bed. The second catchment of the Keller River on James Ross Island was selected as a suitable example for assessing the impact of connectivity in the catchment area on sediment transport. The third catchment of the Hørbye River on Svalbard is characterized by gravel sediments in front of... Dizertační práce se zabývá transportem sedimentů ve štěrkonosných tocích v polárních oblastech. Studium dnových splavenin, jejich transportu a změn jejich zrnitostních a tvarových charakteristik má dlouhou historii, avšak teprve v poslední době byly studovány v proglaciálních tocích vysokých zeměpisných šířek. Zadaná práce si klade za cíl studovat a porovnat chování divočících štěrkonosných toků a rozvíjet vhodné metody studia a sběru dat v polárních oblastech. Pro výzkum byla vybrána tři povodí proglaciálních divočících toků. Dvě povodí, která se nacházejí na souostroví Svalbard v severní části Billefjordu a jedno povodí, které leží na ostrově Jamese Rosse v Antarktidě. Jedná se o povodí štěrkonosných toků v předpolí ledovců, která byla zkoumána od roku 2016 v rámci výzkumných expedic. Povodí toku Muninelva na Svalbardu bylo vybráno z důvodu morfologie celého povodí, přítomnosti aktivních zdrojů sedimentů a vyvinutého říčního koryta. Druhé povodí toku Keller na ostrově Jamese Rosse bylo vybráno jako vhodné pro posouzení vlivu konektivity v povodí na transport sedimentů. Třetí povodí toku Hørbye na Svalbardu je charakteristické štěrkovými sedimenty v předpolí ledovce Hørbyebreen a vhodně posloužilo ke studiu jejich změn ve vztahu k hydrologické aktivitě na výplavové plošině. Práce přináší nové...
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Transport dnových splavenin ve štěrkonosných tocích v polárních oblastech
The thesis deals with the transport of sediments in gravel streams in Polar regions. The study of bedload sediments, the transport and changes in their grain size and shape characteristics has a long ...
Vliv Carotuximabu na zánět v průběhu rozvoje jaterní fibrózy
Sharif, Navid; Rathouská, Jana; Němečková, Ivana
2022 - anglický
Chronic liver inflammation is a process that results in the distortion of the liver parenchyma. Constant damage caused by inflammation would lead to formation of fibrotic tissue which can impair the normal liver physiology. Liver fibrosis is one of the common causes of morbidity and mortality worldwide. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a pathological state that is characterised by excessive accumulation of lipid in the hepatocytes (hepatic steatosis) which can trigger the inflammatory response in the liver. Carotuximab (TRC 105) is a monoclonal antibody that has been used for the treatment of a number of cancers, including hepatocellular carcinoma (HCC). The aim of this study was to investigate the role of carotuximab in liver inflammation in a mouse model of 3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine (DDC)-induced liver fibrosis. Eighteen 3-month-old C57BL/6 male mice were recruited in this study. They were divided into three groups: control group (n=6) - fed chow diet for the period of 4 weeks, DDC group (n=6) - fed DDC diet for the period of 4 weeks, DDC group treated with carotuximab (DDC+TRC, n=6) - fed DDC diet for the period of 4 weeks and to that TRC 105 (15mg/kg) was administered. The impact of the diet and TRC 105 on mouse weight, as well as the effect on liver damage (levels... Chronický zánět jater je proces, který vede k poškození jaterního parenchymu. Chronické poškození způsobené zánětem vede k tvorbě fibrotické tkáně, která může narušit normální fyziologii jater. Fibróza jater je celosvětově jednou z nejčastějších příčin morbidity a mortality. Nealkoholické ztukovatění jater (NAFLD) je patologický stav, který je charakterizován nadměrným hromaděním lipidů v hepatocytech (jaterní steatóza), což může vyvolat zánětlivou reakci v játrech. Carotuximab (TRC 105) je monoklonální protilátka, která se používá k léčbě řady nádorových onemocnění, včetně hepatocelulárního karcinomu (HCC). Cílem této studie bylo zjistit úlohu carotuximabu při zánětu jater na myším modelu jaterní fibrózy vyvolané 3,5-diethoxykarbonyl-1,4-dihydrocholidinem (DDC). Do této studie bylo zařazeno osmnáct tříměsíčních myších samců C57BL/6. Byly rozděleny do tří skupin: kontrolní skupina (n=6) - krmená standardní dietou po dobu 4 týdnů, skupina DDC (n=6) - krmená DDC dietou po dobu 4 týdnů, skupina DDC léčená carotuximabem (DDC+TRC, n=6) - krmená DDC dietou po dobu 4 týdnů s podáním TRC 105 (15mg/kg). Byl hodnocen vliv diety a TRC 105 na hmotnost myší a také vliv na poškození jater (hladiny alkalické fosfatázy, ALP). Vybrané markery zánětu (NF-kB, ICAM-1, COX-2, HO-1) byly hodnoceny pomocí Western blot...
Klíčová slova:
Carotuximab; zánět; jaterní fibróza; Carotuximab; inflammation; liver fibrosis
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Vliv Carotuximabu na zánět v průběhu rozvoje jaterní fibrózy
Chronic liver inflammation is a process that results in the distortion of the liver parenchyma. Constant damage caused by inflammation would lead to formation of fibrotic tissue which can impair the ...
Analýza flagelárních proteinů klinicky reprezentativních PCR-ribotypů bakterie Clostridium difficile
Houdková, Kateřina; Konečná, Klára; Tichý, Aleš
2022 - anglický
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Kateřina Houdková MPharm Supervisor: RNDr. Klára Konečná, Ph.D. Consultant: PharmDr. Jiří Dresler, Ph.D. Title of rigorous thesis: Analysis of flagellar proteins in C. difficile isolates of clinically relevant PCR-ribotypes Background: Strains of C. difficile of known human epidemiologic importance are associated with severe clinical features of C. difficile infection (CDI). In this study, a panel of eight different PCR-ribotypes (RTs) with their proteins released in vitro were subjected to analysis. The aim of this work is to monitor the relationship between secretions of individual proteins associated with flagellar formation and function in C. difficile strains of variable virulence. Methods: Within our research, a combination of tandem mass spectrometry with liquid chromatography was used. The semi-quantitative analysis employed label free quantification (LFQ) approach. Results: From the quantifiable proteins, 17 were significantly increased in functional annotations. Among them, several known factors connected with flagellar assembly and other functions were identified. Higher expression of selected flagellar proteins clearly distinguished RTs 027, 176, 005 and 012, confirming the pathogenic... Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidátka: Kateřina Houdková MPharm Školitelka: RNDr. Klára Konečná, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Jiří Dresler, Ph.D. Název rigorozní práce: Analýza flagelárních proteinů klinicky reprezentativních ribotypů bakterie C. difficile Cíl práce: Kmeny C. difficile známé svou epidemiologickou důležitostí pro člověka jsou spojeny se závažnými klinickými příznaky infekce C. difficile (CDI). V této studii byly předmětem analýzy proteiny uvolněné z in vitro kultivovaného panelu osmi různých PCR- ribotypů (RT). Cílem této práce je sledovat vztah mezi sekrecí jednotlivých proteinů spojených s výstavbou a funkcí bičíků u kmenů C. difficile s variabilní virulencí. Metoda: V rámci našeho výzkumu byla preferovanou formou zkoumání kombinace shotgun proteomiky a label free quantification (LFQ). Výsledky: Ze zkoumaných proteinů bylo 17 významně zvýšeno ve funkčních anotacích. Mezi nimi bylo identifikováno několik známých faktorů souvisejících s virulencí, jako jsou proteiny spojené s výstavbou bičíků a dalších funkcí. Vyšší sekrece vybraných bičíkových proteinů jasně odlišila RT 027, 176, 005 a 012, což potvrdilo jejich patogenní roli v CDI. Závěr: Výsledkem této práce byla různá pozorování u různých kmenů se zvýšeným potenciálem...
Klíčová slova:
Clostridium difficile; "label-free" kvantifikace; faktory virulence; toxiny A; B; flageliny; Clostridium difficile; label-free quantification; virulence factors; toxins A; B; flagellins
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Analýza flagelárních proteinů klinicky reprezentativních PCR-ribotypů bakterie Clostridium difficile
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Kateřina Houdková MPharm Supervisor: RNDr. Klára Konečná, Ph.D. Consultant: PharmDr. Jiří ...
Evoluční ekologie termitů
Stiblík, Petr
2022 - anglický
of dissertation thesis Evolutionary Ecology of Termites / Evoluční ekologie termite Petr Stiblík (2019) Abstract Termites are shaping the tropical and subtropical terrestrial ecosystems in many ways and on many levels, but their main contribution lies in their feeding strategy. They feed on dead plant tissues in various stages of decomposition, which is a very recalcitrant matter hard to digest. This is the reason why termites had established a broad range of associations with symbiotic microbes in their guts. Some termite species are also associated with microbes that grow in their nests, but the prevalence of these associations remains largely unknown. All these relationships underwent a long and delicate co-evolution, which is of intense scientific concern over a century, but the knowledge of their evolutionary ecology is still insufficient. Here, I present the latest scientific progress in both, termite phylogeny and termite microbial associations. Thanks to the recent studies, the cladistic relationships between the termite families are solved for a sole exception of Rhinotermitidae + Serritermitidae, although the β-taxonomy sometimes doesn't reflect the clades and should be updated. I present here my contribution to the research in the field of termite molecular phylogeny of family... disertační práce Evoluční ekologie termite / Evolutionary Ecology of Termites Petr Stiblík (2019) Abstrakt Termiti ovlivňují suchozemské tropické a subtropické ekosystémy mnoha způsoby a na mnoha úrovních. Jejich hlavní přínos však spočívá v jejich potravní strategii. Živí se odumřelými rostlinnými pletivy v různém stádiu rozkladu, což je velice těžko stravitelný materiál. Z toho důvodu si termiti vytvořili vzájemně prospěšné vztahy s mnoha mikroskopickými organismy obývajícími jejich střevo. Někteří termiti si dokonce vytvořili symbiotické vztahy i s mikroby obývajícími jejich hnízda, avšak rozšíření těchto vztahů zůstává velikou neznámou. Přestože jsou termiti a jejich mikroskopičtí symbiotičtí společníci objektem zájmu vědy po více než století, naše znalosti jsou v jejich společné evoluční ekologii stále nedostatečné. Ve své disertační práci tak přibližuji nejnovější vědecký pokrok v oblasti termití evoluční historie s ohledem na jejich symbiotické mikrobiální komunity. Díky nejnovějším kladistickým studiím již známe příbuzenské vztahy mezi všemi čeleděmi termitů s výjimkou vzájemného vztahu mezi čeleděmi Rhinotermitidae a Serritermitidae, avšak taxonomii čeledí Kalotermitidae a Termitidae bude třeba revidovat. Proto zde předkládám výsledky současného výzkumu molekulární fylogeneze čeledi...
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Evoluční ekologie termitů
of dissertation thesis Evolutionary Ecology of Termites / Evoluční ekologie termite Petr Stiblík (2019) Abstract Termites are shaping the tropical and subtropical terrestrial ecosystems in many ways ...
Ideální model resolučního mechanismu pro banky v Evropské unii
Kropjok, Vít; Kohajda, Michael
2022 - anglický
Ideal Crisis Management Mechanism for Credit Institutions and Investment Firms in the European Union Abstract: The 2007-8 financial crisis brought about the most severe economic contraction since the Great Depression. Regulators on both sides of the Atlantic were taken aback and soon realized that they had no tools to deal with distressed banks and other financial services firms, failure of which could undermine financial stability not only within individual states, but also on a global scale. As a result, central banks of in particular the United States and the Eurozone became the most important actors in the fight against the unfolding crisis and de facto the only "governmental agencies" capable of swift and decisive measures. Their timely and vigorous reaction most likely warded off the collapse of the global financial system, though it was not without controversies. These controversies are analyzed in this dissertation in order to find out what role should central bank have during financial crisis. Governments followed central banks with massive bank bailouts. In many countries, governments went beyond liquidity provision and nationalized their banks, which threatened their own solvency. Although the global financial system has been largely restored in the last decade, it has been achieved at huge... Ideální model resolučního mechanismu pro banky v Evropské unii Abstrakt: Finanční krize, která vypukla mezi lety 2007 až 2008, přinesla nejvážnější ekonomický pokles od tzv. velké hospodářské krize v třicátých letech minulého století. Regulátoři na obou stranách Atlantiku byli zaskočeni a brzy se ukázalo, že nemají vhodné nástroje, s jejichž pomocí by bylo možné účinně zacházet se selhávajícími bankami, či finančními institucemi, jejichž selhání by mohlo narušit finanční stabilitu nejen na úrovni států, ale celosvětově. Důsledkem bylo, že se centrální banky zejména ve Spojených státech a eurozóně staly nejdůležitějšími aktéry v boji proti finanční krizi a de facto jedinými "vládními agenturami" schopnými rychle reagovat a přijímat rozhodná opatření. Jejich včasná reakce s největší pravděpodobností odvrátila kolaps globálního finančního systému, i když se to neobešlo bez kontroverzí. Nejvýznamnější z těchto kontroverzí jsou v této disertační práci analyzovány s cílem zjistit, jakou roli by měla mít centrální banka během finanční krize. Vlády následovaly centrální banky s obrovskými bankovními sanacemi za použití peněz daňových poplatníků. V mnoha zemích šly vlády nad rámec poskytování likvidity, kdy banky a finanční instituce znárodňovaly, což v mnoha případech ohrožovalo jejich vlastní solventnost. Přestože...
Klíčová slova:
Bankovní unie; Jednotný mechanismus řešení krize; Jednotný mechanismus dohledu; Evropská centrální banka; Úvěrová instituce; Too-big-to-fail; Finanční krize; Banking Union; Single Resolution Mechanism; Single Supervisory Mechanism; European Central Bank; Credit Institution; Too-Big-to-Fail; Financial Crisis
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Ideální model resolučního mechanismu pro banky v Evropské unii
Ideal Crisis Management Mechanism for Credit Institutions and Investment Firms in the European Union Abstract: The 2007-8 financial crisis brought about the most severe economic contraction since the ...
Molekulární změny spojené s rezistencí leukemických buněk na tyrozin kinázové inhibitory.
Hrdinová, Tereza
2022 - anglický
Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative stem cell disease characterized by the expression of BCR-ABL oncoprotein with constitutive tyrosine kinase activity. Although the development of tyrosine kinase inhibitors (TKI) such as imatinib dramatically improved the treatment of CML, a certain subset of patients develops resistance to TKI drugs. The most common cause of TKI resistance are point mutations in the BCR-ABL1 gene, followed by other mutation-independent mechanisms. Survival and proliferation of CML cells in the presence of TKI drugs are accompanied by adaptive changes in their metabolism. Drug resistance can be maintained by extrinsic signals, among which exosomes, small vesicles released by (drug-resistant) cells, have been shown to play an important role. The aim of this thesis was to characterize two CML cell lines sensitive and resistant to imatinib, as well as the exosomes derived from imatinib-resistant CML cells by proteomic approaches. Identification of metabolic vulnerabilities in drug-resistant cells enables their targeting by clinically available drugs, thus offering potential therapeutic targets for their selective elimination. Analysis of exosomes derived from imatinib-resistant cells can identify specific membrane surface proteins exploitable as clinically relevant... Chronická myeloidní leukémie (CML) je myeloproliferativní onemocnění hematopoézy charakterizované expresí konstitutivně aktivní tyrozin kinázy BCR-ABL. Ačkoli vývoj tyrozin kinázových inhibitorů (TKI) jako je imatinib zásadním způsobem zefektivnil léčbu CML, u určité skupiny pacientů vzniká rezistence na TKI léky. Nejčastější příčinou rezistence jsou bodové mutace v genu BCR ABL1, méně pak i další na mutaci nezávislé mechanismy. Růst rezistentních CML buněk v přítomnosti TKI léků je důsledkem adaptivních změn v jejich metabolismu. Rezistence může být udržována vnějšími signály, mezi nimiž sehrávají důležitou roli exozomy, malé membránové vezikuly uvolňované (rezistentními) buňkami. Cílem této práce bylo proteomicky charakterizovat dvě buněčné linie CML (senzitivní a rezistentní na imatinib) a také exozomy, produkované rezistentními buňkami. Identifikace metabolických drah esenciálních pro růst rezistentních buněk v prostředí imatinibu umožňuje zacílit jejich metabolismus klinicky dostupnými léky, což nabízí potenciál pro jejich využití v (personalizované) léčbě. Proteomickou analýzou exozomů z rezistentních buněk lze identifikovat specifické povrchové membránové proteiny využitelné jako klinicky relevantní diagnostické markery rezistence na imatinib. Pro tyto účely byly vyvinuty a analyzovány dvě...
Klíčová slova:
chronická myeloidní leukémie; tyrozin kinázové inhibitory; exozomy; rezistence; proteomická analýza; cílená terapie; chronic myelogenous leukemia; tyrosinkinase inhibitors; exosomes; resistance; proteomic analysis; targeted therapy
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Molekulární změny spojené s rezistencí leukemických buněk na tyrozin kinázové inhibitory.
Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative stem cell disease characterized by the expression of BCR-ABL oncoprotein with constitutive tyrosine kinase activity. Although the development of ...
Variabilita zásob uhlíku v půdě a možnost využití GPR radaru k jejich zjišťování
Zajícová, Kateřina
2022 - anglický
In the context of ongoing climate change, more attention is being given to soil and its organic carbon pool. This is because soil could partially compensate for the increasing amount of carbon dioxide in the atmosphere or, on the other hand, be a vast pool of carbon dioxide if organic matter stored in soil mineralizes. Therefore, the precision of soil organic carbon pool estimation, development of monitoring methods, and revelation of factors controlling the pool have been more and more focused on by soil scientists. Conventional soil sampling for soil organic carbon pool estimation and modelling includes manual sampling, measuring forest floor depth and bulk density, and taking soil samples for carbon concentration analysis. These are time and labour demanding. Therefore, there is an effort to develop precise models predicting the carbon pool based on its driving factors that would limit the amount of fieldwork. The models often use remote sensing data, and, in addition, there is an effort to estimate soil organic carbon concentration from soil spectral characteristics. Nevertheless, another variable needed to estimate the organic carbon pool is the thickness of the soil profile or individual soil horizons. The thickness can hardly be determined from remote sensing data, so it has to be measured... V souvislosti s probíhající klimatickou změnou zapříčiněnou zejména růstem oxidu uhličitého v atmosféře, je stále více pozornosti věnováno výpočtu organického uhlíku v půdě a možnostem jeho sekvestrace. Půda je největším terestrickým zásobníkem uhlíku a může zpomalovat stoupající množství oxidu uhličitého v atmosféře jeho sekvestrací nebo v opačném případě být významným zdroje oxidu uhličitého, pokud by došlo k mineralizaci organického uhlíku uloženého v půdě. Proto se pedologie stale více zabývá zpřesňováním odhadů uhlíkových zásob, vývojem metod jejich monitorování a hledáním faktorů, které sekvestraci a stabilizaci uhlíku v půdě ovlivňují. Konvenční sběr dat za účelem odhadů zásob uhlíku v půdě sestává z manuálního terénního průzkumu pomocí půdních sond, měření mocností horizontů a odběru vzorků pro stanovení obsahu organického uhlíku. Tyto práce jsou však časově i finančně značně náročné. Proto je snahou nalézt faktory, které zásobu organického uhlíku ovlivňují a na jejich základě predikovat množství uhlíku v místech, kde půdní průzkum nebyl proveden. Významný posun přinesl i dálkový průzkum země, který umožňuje odhadovat koncentraci půdního organického uhlíku na základě spektrální odrazivosti půdy. Nicméně, jedním z klíčových parametrů potřebných pro odhad zásob uhlíku v půdě je mocnost...
Klíčová slova:
zásoby uhlíku v půdě; radar GPR; mocnost nadložního humusu; mocnost organominerálního horizontu; vlhkostní podmínky; soil organic carbon pool; ground-penetrating radar; forest floor thickness; topsoil thickness; moisture conditions
Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Variabilita zásob uhlíku v půdě a možnost využití GPR radaru k jejich zjišťování
In the context of ongoing climate change, more attention is being given to soil and its organic carbon pool. This is because soil could partially compensate for the increasing amount of carbon dioxide ...
NUŠL poskytuje centrální přístup k informacím o šedé literatuře vznikající v ČR v oblastech vědy, výzkumu a vzdělávání. Více informací o šedé literatuře a NUŠL najdete na webu služby.
Vaše náměty a připomínky posílejte na email nusl@techlib.cz
Provozovatel
Zahraniční báze