Počet nalezených dokumentů: 1996
Publikováno od do

Kyselina xanthon-boronová: pohled do syntézy borylatovaných xanthonových derivátů
Houngbedji, Priam-Amedeo; Doležal, Martin; Zitko, Jan
2023 - anglický
CHARLES UNIVERSITY FACULTY OF PHARMACY IN HRADEC KRÁLOVÉ DEPARTMENT OF PHARMACEUTICAL CHEMISTRY AND PHARMACEUTICAL ANALYSIS DIPLOMA THESIS XANTHONE-BORONIC ACIDS: AN INSIGHT INTO THE SYNTHESIS OF BORYLATED XANTHONE DERIVATIVES Supervisor: prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. HRADEC KRÁLOVÉ 2021 PRIAM-AMEDEO HOUNGBEDJI Abstract - English The development of Bortezomib 5 and discovery of its potential in the treatment of multiple myeloma has sparked hope, and a close attention is paid in medicinal chemistry to the synthesis of boronic acid derivatives as well as the evaluation of their anticancer, antimicrobial, and other activities. Parallelly, xanthones and xanthone derivatives are compounds thoroughly studied for their potential in the treatment of cancer, and their good antimicrobial, anti-inflammatory, antiviral and anticonvulsant activity. It is only natural that efforts are oriented towards the synthesis of xanthone boronic derivatives. 3,6-Dihydroxyxanthone 10 was chosen as a precursor for the development of a procedure to borylate xanthones, mainly due to its easy synthesis and availability. From 10, 3,6-ditrifylxanthone 11 was easily prepared. The synthesis of 3,6- bis(pinacolatoboron)xanthone 8 from 11 was achieved using bis(pinacolatodiboron) B2pin2 as a borylation agent under Pd(dppf)Cl2 catalysis... CHARLES UNIVERSITY FACULTY OF PHARMACY IN HRADEC KRÁLOVÉ DEPARTMENT OF PHARMACEUTICAL CHEMISTRY AND PHARMACEUTICAL ANALYSIS DIPLOMA THESIS XANTHONE-BORONIC ACIDS: AN INSIGHT INTO THE SYNTHESIS OF BORYLATED XANTHONE DERIVATIVES Supervisor: prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. HRADEC KRÁLOVÉ 2021 PRIAM-AMEDEO HOUNGBEDJI Abstract - Czech Vývoj léčiva bortezomibu 5 a jeho zásadní význam pro léčbu mnohočetného myelomu odstartoval zvýšený zájem o syntézu a biologické hodnocení derivátů boronových kyselin, především k jejich protirakovinným, protimikrobiálním, popř. dalším aktivitám. Zároveň jsou xanthony a jejich deriváty důkladně studovány pro potenciál v protirakovinné terapii, a pro jejich antimikrobiální, protizanětlivé, protivirové a antikonvulzivní účinky. Logickým spojením těchto dvou skutečností je orientace na syntézu boronových derivátů xanthonů. 3,6-Dihydroxyxanthon 10 byl zvolen jako prekurzor pro vývoj borylační procedury xanthonů, zejména pro svou snadnou syntézu a dostupnost. Z 10 byl snadno připraven 3,6- ditrifylxanthon 11. Syntézy 3,6-bis(pinakolatoboron)xanthonu 8 z 11 bylo dosáhnuto použitím bis(pinakolatodiboronu) B2pin2 jako borylačního činidla, za katalýzy Pd(dppf)Cl2 komplexem s přísadou dppf ligandu a v přítomnosti KOAc zásady. Alternativní cesta byla realizována záměnou B2pin2 za... Klíčová slova: deriváty pyrazinu; syntéza; antimykobakteriální; resp. antifungální aktivita; SAR; pyrazine derivatives; synthesis; antimycobacterial; resp. antifungal activity; SAR Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Kyselina xanthon-boronová: pohled do syntézy borylatovaných xanthonových derivátů

CHARLES UNIVERSITY FACULTY OF PHARMACY IN HRADEC KRÁLOVÉ DEPARTMENT OF PHARMACEUTICAL CHEMISTRY AND PHARMACEUTICAL ANALYSIS DIPLOMA THESIS XANTHONE-BORONIC ACIDS: AN INSIGHT INTO THE SYNTHESIS OF ...

Houngbedji, Priam-Amedeo; Doležal, Martin; Zitko, Jan
Univerzita Karlova, 2023

Syntéza nových antimitotik
Hoppová, Martina; Kučerová, Marta; Miletín, Miroslav
2023 - anglický
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Student: Martina Hoppová Supervisors: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D.; Dr. Rafael Peláez Lamamie de Clairac Arroyo Title of diploma thesis: Synthesis of new antimitotic agents Cancer is one of the main causes of death all around the world and therefore the development of new chemotherapeutic drugs is one of the major areas of pharmaceutical research. The effort is to obtain an agent that would be highly effective, target the neoplastic tissue, and have advantageous pharmacological properties and minimum side effects. Rapid proliferation is one of the main features of cancerous growth, thus influencing mitosis as the phase of cell division may be a convenient way for cancer treatment. Tubulin is a protein, which rapidly polymerizes into microtubules and again depolymerizes and beside others it forms mitotic spindle during mitosis, and according to its important role, tubulin is an attractive target for antitumoral agents. Many drugs inhibiting polymerization or stabilizing already formed microtubules are actually in clinical practice, and research regarding new antimitotics interacting with tubulin is going on at the same time. Such an example is natural combretastatin A-4... Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Student: Martina Hoppová Školitelé: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D.; Dr. Rafael Peláez Lamamie de Clairac Arroyo Název diplomové práce: Syntéza nových antimitotik Rakovina je v současnosti jednou z hlavních příčin úmrtí na světě a proto je vývoj nových protinádorových léčiv jednou z hlavních oblastí farmaceutického výzkumu. Snahou je získat takové léčivo, které bude účinné, bude cílit zejména na nádorovou tkáň a bude mít výhodné farmakologické vlastnosti a minimum nežádoucích účinků. Jedním ze základních rysů nádorových buněk je rychlá proliferace, ovlivnění mitózy jakožto fáze dělení buněk může být tedy vhodným způsobem léčby rakoviny. Jedním z možných cílů je tubulin, bílkovina rychle polymerizující v mikrotubuly a opět depolymerizující, která mj. během mitózy tvoří dělicí vřeténko. Mnohé látky zabraňující polymerizaci nebo stabilizující již vzniklé mikrotubuly jsou v současnosti používaná léčiva, zároveň však probíhá výzkum týkající se nových antimitotik interagujících s tubulinem. Jednou z takových látek je kombretastatin A-4, látka přírodního původu, a jeho četná syntetická analoga, vážící se do vazebného místa pro kolchicin na tubulinu. Cílem této práce je syntéza a hodnocení... Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Syntéza nových antimitotik

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Student: Martina Hoppová Supervisors: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D.; Dr. ...

Hoppová, Martina; Kučerová, Marta; Miletín, Miroslav
Univerzita Karlova, 2023

Vliv mikronizovaného poloxameru na sypnost a lisovatelnost modelové tabletoviny
Dunlap, Brooke Alexandra; Šklubalová, Zdeňka; Svačinová, Petra
2023 - anglický
Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradci Králové Department of: Pharmaceutical Technology Supervisor: Assoc. Prof. Zdenka Šklubalová, Ph.D. Consultant: Sebastien Bailey Student: Brooke Alexandra Dunlap Title of Thesis: The influence of micronized poloxamer on the flow and compaction of a model tableting mixture Lubricants are an important excipient used in the production of tablets, they facilitate powder flow during manipulation, prevent powder sticking to the press during compression, and aid in tablet ejection. In this thesis the effect of four different concentrations 0.5, 1.0, 1.5, and 2.0 % w/w of micronized Poloxamer 188 on a model tableting mixture consisting of a 1:1 ratio of Microcrystalline Cellulose (MCC) and Lactose (L) was tested to determine its effectiveness as a lubricant for tablet manufacturing. Flow through an orifice, angle of repose, Hausner ratio, compressibility index, dynamics of consolidation, and powder bed porosity were tested. There was no increase in flowability of the powder at any concentration of P188 in any test used, all mixtures showed poor or very poor flow behaviour. Compression process was evaluated according to the force displacement method at three different compression forces (5 kN, 7 kN, 10 kN) and special attention was paid to ejection force. P188 is an... Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradci Králové Department of: Pharmaceutical Technology Supervisor: Assoc. Prof. Zdenka Šklubalová, Ph.D. Consultant: Sebastien Bailey Student: Brooke Alexandra Dunlap Title of Thesis: The influence of micronized poloxamer on the flow and compaction of a model tableting mixture Lubricants are an important excipient used in the production of tablets, they facilitate powder flow during manipulation, prevent powder sticking to the press during compression, and aid in tablet ejection. In this thesis the effect of four different concentrations 0.5, 1.0, 1.5, and 2.0 % w/w of micronized Poloxamer 188 on a model tableting mixture consisting of a 1:1 ratio of Microcrystalline Cellulose (MCC) and Lactose (L) was tested to determine its effectiveness as a lubricant for tablet manufacturing. Flow through an orifice, angle of repose, Hausner ratio, compressibility index, dynamics of consolidation, and powder bed porosity were tested. There was no increase in flowability of the powder at any concentration of P188 in any test used, all mixtures showed poor or very poor flow behaviour. Compression process was evaluated according to the force displacement method at three different compression forces (5 kN, 7 kN, 10 kN) and special attention was paid to ejection force. P188 is an... Klíčová slova: sypnost; pomocné látky; lubrikanty; lisovatelnost; tablety; flowability; excipients; lubricants; compressibility; tablets Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Vliv mikronizovaného poloxameru na sypnost a lisovatelnost modelové tabletoviny

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradci Králové Department of: Pharmaceutical Technology Supervisor: Assoc. Prof. Zdenka Šklubalová, Ph.D. Consultant: Sebastien Bailey Student: Brooke ...

Dunlap, Brooke Alexandra; Šklubalová, Zdeňka; Svačinová, Petra
Univerzita Karlova, 2023

Charakterizace dvou nejmensich podjednotek eIF3 a jejich úloh v translaci.
Cuchalová, Lucie
2023 - anglický
Protein synthesis or mRNA translation is a complex and highly conserved process. Translation consists of initiation, elongation, termination, and ribosome recycling stages. Since most regulation occurs during initiation, its mechanism is being studied intensively to elucidate the molecular basis of every potential control point. The initiation factor eIF3, which in yeast consists of five essential core subunits (eIF3a/TIF32, b/PRT1, c/NIP1, g/TIF35, and i/TIF34) and one transiently associated, non-essential subunit (j/HCR1), is undisputedly one of the key promoters of initiation. In addition, it has also been implicated in playing a critical role during ribosomal recycling, reinitiation, signal transduction, NMD etc. We have focused on determining the molecular mechanism of the roles of eIF3 and its associated eIFs not only in translation initiation but also in termination and in reinitiation. This included the biochemical and genetic mapping of yeast eIF3 binding site on the small ribosomal subunit, among others. We showed that the interaction between the residues 200-400 of a/TIF32-NTD and flexible C-terminal tail RPS0A significantly stimulates attachment of eIF3 and its associated eIFs to small ribosomal subunits in vivo, thus a/TIF32-NTD together with the recently published PCI (proteasome... Syntéza bílkovin, neboli translace mRNA, je komplexní a velmi konzervovaný proces. Translace probíhá v několika na sebe navazujících fázích: iniciaci, elongaci, terminaci a recyklaci ribozomu. Vzhledem k tomu, že většina regulačních procesů probíhá v iniciační fázi, již po několik desetiletí je právě k ní upírán vědecký zrak se snahou objasnit molekulární mechanismus všech jejich kontrolních bodů. Iniciační faktor eIF3, který se v kvasinkách skládá z pěti esenciálních podjednotek tvořících jeho jádro (eIF3a/TIF32, b/PRT1, c/NIP1, g/TIF35, a i/TIF34) a jedné přidružené neesenciální podjednotky (j/HCR1), patří neoddiskutovatelně ke klíčovým hráčům iniciace. Kromě této úlohy hraje rovněž důležitou roli v recyklaci ribozomu, reiniciaci, signálních drahách buněčné signalizace, kontrolních a regulačních mechanismech, jakým je kupříkladu degradace mRNA s předčasným stop kodonem (nonsense-mediated mRNA decay - NMD) atp. Zaměřili jsme se na objasnění molekulárního mechanismu, kterým eIF3 spolu s ostatními iniciačními faktory vykonávající svou funkci nejen v iniciaci translace, ale i její terminaci a reiniciaci. To zahrnovalo mimo jiné i genetické mapování vazebných míst eIF3 na malou ribozomální podjednotku. Ukázali jsme, že vazba mezi 200-400-tým aminokyselinovým zbytkem N-konce a/eIF3 a flexibilním... Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Charakterizace dvou nejmensich podjednotek eIF3 a jejich úloh v translaci.

Protein synthesis or mRNA translation is a complex and highly conserved process. Translation consists of initiation, elongation, termination, and ribosome recycling stages. Since most regulation ...

Cuchalová, Lucie
Univerzita Karlova, 2023

Vlastnosti slinných proteinů flebotomů rodu Sergentomyia a Phlebotomus
Polanská, Nikola
2023 - anglický
Sand flies (Diptera, Phlebotominae) are small biting insects and vectors of Leishmania spp. which cause medically and veterinary important disease - leishmaniasis. During the piercing of the host skin, sand fly females inject saliva to facilitate the blood feeding. The sand fly saliva is composed of many bioactive molecules which were shown to possess anti-inflammatory and anti-haemostatic functions. The saliva affects host's immunity in the bite site and consequently enhances the survival and development of transmitted pathogens. Most of the studies focus on salivary proteins and enzymes of sand flies belonging to Phlebotomus and Lutzomyia genera, while salivary proteins from sand flies of the third genus Sergentomyia were neglected so far. In this thesis we focused on comparison of salivary proteins from two Phlebotomus species, namely Phlebotomus perniciosus and Phlebotomus orientalis, and Sergentomyia schwetzi. These sand fly species differ not only by the ecology and geographical distribution but also by host preferences. Both Phlebotomus species prefer large or medium-size mammals as the bloodmeal source, particularly rabbits, hares and dogs for P. perniciosus and cattle, goats, sheep and humans for P. orientalis. Contrarily, Sergentomyia sand flies are known for preferred feeding on reptiles... Flebotomové (Diptera, Phlebotominae), drobný krevsající hmyz, jsou známí především jako přenašeči protist z rodu Leishmania, které způsobují medicínsky i veterinárně důležité onemocnění - leishmaniózu. Během sání samice vypouštějí sliny do hostitele, což jim umožňuje snadnější sání krve. Biologicky aktivní látky obsažené ve slinách flebotomů mají protizánětlivé účinky a schopnost ovlivnit hemostatický systém hostitele, čímž zabraňují srážení krve. Sliny také ovlivňují imunitu hostitele v místě sání a zvyšují tak pravděpodobnost nákazy různými patogeny, které flebotomové mohou přenášet. Slinné proteiny byly doposud zkoumány především u druhů flebotomů patřících do rodů Phlebotomus a Lutzomyia, zatímco flebotomové rodu Sergentomyia byli po dlouhou dobu přehlíženi. Proto jsme se v této disertační práci zaměřili na porovnání slinných proteinů druhů Phlebotomus perniciosus a Phlebotomus orientalis se slinnými proteiny druhu Sergentomyia schwetzi. Zmíněné druhy se liší nejen ekologií a zeměpisným rozšířením, ale i preferencí hostitele. Oba druhy rodu Phlebotomus upřednostňují jako hostitele savce většího či středního vzrůstu. Phlebotomus perniciosus saje především na králících, zajících a psech. Phlebotomus orientalis dává přednost sání na větších savcích, jako jsou krávy, kozy, ovce a případně i lidé.... Klíčová slova: flebtomové; sliny; slinné proteiny; transkriptom; yellow-related proteiny; protilátková odpověď; Sergentomyia schwetzi; Phlebotomus perniciosus; Phlebtotmus orientalis; sand fly; saliva; salivary proteins; transcriptome; yellow-related proteins; antibody response; Sergentomyia schwetzi; Phlebotomus perniciosus; Phlebtotmus orientalis Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Vlastnosti slinných proteinů flebotomů rodu Sergentomyia a Phlebotomus

Sand flies (Diptera, Phlebotominae) are small biting insects and vectors of Leishmania spp. which cause medically and veterinary important disease - leishmaniasis. During the piercing of the host ...

Polanská, Nikola
Univerzita Karlova, 2023

Konzervovaný mechanismus cílení Tail-anchored proteinů u eukaryot
Najdrová, Vladimíra
2023 - anglický
Approximately one-fourth of all cellular proteins represent integral membrane proteins (IMPs) that are transported through the cytosol across or into the organellar or plasma membrane. Transport of IMPs requires precise timing which needs to be precisely regulated for them to reach their final destination. Tail-anchored (TA) proteins represent specific class of membrane proteins that lack the N-terminal signal peptide, which targets the nascent polypeptide to the endoplasmic reticulum (ER) membrane for the co-translational transport. Instead, they possess single C-terminal transmembrane domain (TMD) that serves as their targeting signal. Therefore, TA proteins are transported only post-translationally when the C-terminal TMD appears from the ribosome. The Guided Entry of Tail-anchored proteins (GET) pathway is the dominant way of how TA proteins find their way into the ER membrane. It is a multistep process that is mediated by six (Sgt2, Get1-Get5) proteins in yeast and seven (plus Bag6) proteins in human, which involves recognition of a TA protein, its targeting to the ER membrane and the actual membrane insertion. In addition to the model cell systems, some of GET pathway components were studied in plants and recently in Plasmodium falciparum, which makes our knowledge on the distribution and the... Membránové proteiny, které tvoří přibližně jednu čtvrtinu všech proteinů v buňce, jsou transportovány skrze hydrofilní prostředí cytosolu, než jsou integrovány do membrány organel, nebo do plasmatické membrány. Jedná se o složitý proces, který vyžaduje správné načasování i souhru řady zúčastněných proteinů. Skupina transmembránových proteinů, tzv. Tail-anchored (TA) proteinů, neobsahuje klasický signální peptid umístěný na N-konci proteinu, který proteiny cílí k membráně endoplasmatického retikula. Tato informace je místo toho obsažena v jediné transmembránové doméně na C-konci TA proteinů. Z tohoto důvodu musí být TA proteiny transportovány až po ukončení translace. Hlavní způsob transportu TA proteinů je zprostředkován tzv. Guided Entry of Tail-anchored protein drahou neboli GET drahou. Tuto dráhu tvoří u kvasinek celkem šest (Sgt2, Get1-Get5) a u člověka sedm (navíc Bag6) proteinů, které mají za úkol rozeznat a navázat TA protein, přenést ho k membráně endoplazmatického retikula a zprostředkovat jeho vložení do membrány. Kromě modelových systémů, byly některé z proteinů GET dráhy studovány u rostlin a u Plasmodium falciparum. To do značné míry komplikuje naše pochopení obecného mechanismu dráhy i její využití napříč eukaryoty. Rozhodli jsem se proto charakterizovat GET dráhu u parazitického... Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Konzervovaný mechanismus cílení Tail-anchored proteinů u eukaryot

Approximately one-fourth of all cellular proteins represent integral membrane proteins (IMPs) that are transported through the cytosol across or into the organellar or plasma membrane. Transport of ...

Najdrová, Vladimíra
Univerzita Karlova, 2023

Endozoochorní šíření rostlin volně žijícími herbivory
Lepková, Barbora
2023 - anglický
Endozoochorous dispersal of seeds is a very common phenomenon which may occur anywhere some animals feed on plants bearing mature seeds. Endozoochory has been identified as a potential driver for long-distance migration but there is a strong discrepancy between endozoochory by frugivorous animals and herbivores. Despite the fact that the latter has been observed as early as a century ago, our understanding of the herbivorous endozoochory is still limited, even more so when it comes to the free-ranging wild species of herbivores. Furthermore, the endozoochorous dispersal shows significant differences between study areas and between herbivore species suggesting we need information about the process from various study areas to draw any conclusions. This thesis aimed to: (i) research the species composition found in dung samples of wild boars and deer, (ii) quantify the effect of deer dung deposition on vegetation of dry grasslands, (iii) establish the adaptation of plant species to the passage through digestive tract, and (iv) disentangle the drivers of species composition dispersed in dung. The results of my research indicates: (i) the species composition in dung samples differs up to a point between deer and wild boars: some species are dispersed by both dispersers while other only by one of them.... Endozoochorní disperze semen je velmi častý fenomén, který můžeme pozorovat kdekoli, kde se zvířata živí rostlinami, které nesou zralá semena. Endozoochorie byla popsána jako potenciální mechanismus pro migraci na dlouhou vzdálenost, nicméně je zde velký rozdíl mezi endozoochorií frugivorními zvířaty a herbivory. Navzdory tomu, že herbivorní endozoochorie je známa již více než století, naše znalost tohoto fenoménu je stále omezena, o to více v případě volně žijících, divokých druhů herbivorů. Mimoto se ukazují velké rozdíly v endozoochorní disperzi mezi studovanými oblastmi i mezi studovanými herbivory. To naznačuje, že potřebujeme detailní znalost procesu z různých oblastí, abychom mohli dojít k jakýmkoli závěrům. Předkládaná práce si dala za cíl: (i) popsat druhové složení nalezené v trusu divokých prasat a jelenů, (ii) kvantifikovat efekt jeleního trusu na vegetaci suchých trávníků, (iii) změřit míru adaptace na průchod trávicím traktem u vybraných druhů rostlin, a (iv) rozplést jednotlivé mechanismy ovlivňující druhové složení šířené v trusu. Výsledky mého výzkumu naznačují: (i) druhové složení v trusu se do určité míry liší mezi jeleny a divokými prasaty: některé druhy jsou šířené oběma zvířaty, některé jen jedním z nich. (ii) Depozice jeleního trusu má zanedbatelný efekt na vegetaci suchých... Klíčová slova: herbivorie; šíření semen; endozoochorie; opuštěná krajina; suché trávníky; semenná banka v trusu; disturbance; vlastnosti rostlin; Ellenbergovy indikační hodnoty; vlastnosti semen; obsah živin v semenech; frekvence rostlin v krajině; vlastnosti listů; obsah živin v listech; herbivory; seed dispersal; endozoochory; abandoned landscape; dry grassland; dung seed bank; disturbance; plant traits; Ellenberg Indicator Values; seed traits; seed nutrient content; plant frequency in the landscape; leaf traits; leaf nutrient content Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Endozoochorní šíření rostlin volně žijícími herbivory

Endozoochorous dispersal of seeds is a very common phenomenon which may occur anywhere some animals feed on plants bearing mature seeds. Endozoochory has been identified as a potential driver for ...

Lepková, Barbora
Univerzita Karlova, 2023

Smysluplná lidská kontrola v kontextu autonomních zbraní
Rešlová, Petra; Lipovský, Milan
2023 - anglický
Meaningful Human Control in Autonomous Weapons ABSTRACT The research on autonomy in robotic systems is flourishing in many areas, but none is deemed as troubling as the development of lethal autonomous weapon systems (LAWS). It raises various compelling questions, legal and ethical ones. Discussions on the potential challenges posed by these emerging technologies highlighted the desirability of a certain level of human control. The notion of meaningful human control (MHC) over LAWS has gained widespread support. However, the principle itself and its requirements are yet to be defined. To this end, this paper analyses the emerging principle of MHC and explores its elements. It aims to clarify questions such as where the principle stems from and how it should be perceived and integrated into State practice. First, the definition and categorisation of LAWS are shortly addressed to provide an introduction to the topic. Second, it is argued that it is necessary to insist on the requirement of MHC, particularly because of technological limitations of current and future technology, such as object recognition and classification, bias, or unpredictability. The arguments stemming from the rules of international humanitarian law (IHL) on the conduct of hostilities are explored, mainly the rules of distinction,... Smysluplná lidská kontrola v kontextu autonomních zbraní ABSTRAKT Výzkum autonomie v robotických systémech vzkvétá v mnoha oblastech, ale žádná z nich není považována za tak znepokojující jako vývoj smrtících autonomních zbraňových systémů, který vyvolává naléhavé otázky, jak právní, tak i etické. Diskuse zdůrazňují nezbytnost určité úrovně lidské kontroly. Pojem smysluplné lidské kontroly nad autonomními zbraněmi získal na popularitě, avšak samotný princip a jeho požadavky doposud nebyly definovány. Za tímto účelem tato práce analyzuje pojem smysluplné lidské kontroly a zkoumá jeho prvky. Cílem je objasnit určité otázky, jako například z jakých pramenů tato zásada vyvěrá a jak by měla být vnímána a začleněna do praxe Států. Práce se nejprve stručně věnuje definici a kategorizaci autonomních zbraní, a to za účelem poskytnutí úvodu do tématu. Zadruhé práce předkládá důvody, proč je nutné trvat na požadavku smysluplné lidské kontroly, a to zejména kvůli omezením současných a budoucích technologií, jako je rozpoznávání a klasifikace objektů, zkreslení nebo nepředvídatelnost. Následně se analýza zaměřuje na argumenty vyplývající z pravidel mezinárodního humanitárního práva, především co se týče principů rozlišování, proporcionality a preventivních opatření. Stručně je diskutována možnost přičítání individuální... Klíčová slova: smrtící autonomní zbraňové systémy; smysluplná lidská kontrola; mezinárodní humanitární právo; lethal autonomous weapon systems; meaningful human control; international humanitarian law Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Smysluplná lidská kontrola v kontextu autonomních zbraní

Meaningful Human Control in Autonomous Weapons ABSTRACT The research on autonomy in robotic systems is flourishing in many areas, but none is deemed as troubling as the development of lethal ...

Rešlová, Petra; Lipovský, Milan
Univerzita Karlova, 2023

Velké extracelulární vezikuly v buněčné kultuře a krvi: role v přenosu prionů a detekce průtokovou cytometrií
Soukup, Jakub
2023 - anglický
Prions (PrP) are the main cause of neurodegenerative diseases such as Scrapie in sheep, bovine spongiform encephalopathy, chronic wasting disease in deer, and Creutzfeldt-Jakob disease in humans. Although the cellular PrP (PrPC ) is involved in many cellular processes, its precise function still needs to be discovered. The disease is caused by the accumulation of a pathological form of PrP (PrPTSE ), which is caused by direct contact of PrPTSE and PrPC . PrP is anchored in the membrane by GPI and can be transmitted by cell-to-cell contact, tunnelling nanotubes, or extracellular vesicles (EVs). EV factions are divided by different biogenesis into exosomes, microvesicles, and apoptotic bodies. PrPTSE was found in exosomes and microvesicles, but these fractions were never compared to each other. The first aim of the doctoral thesis is a comparison of PrP content, prion-converting activity and infectivity in these fractions on CAD5 and N2a-PK1 cellular models of infection. We isolated a fraction of large EVs (20,000× g) and small EVs (110,000× g) by centrifugation from a conditioned medium. We characterised EVs by cryo-electron microscopy and western blot with Alix, TSG-101, CD63, CD9, and HSP70 markers. The contamination from other cellular compartments was checked by calnexin. EV fractions differed... Priony (PrP) jsou hlavní příčinou neurodegenerativních onemocnění jako je ovčí klusavka, bovinní spongiformní encefalopatie, chronické strádání jelenovité zvěře a lidská Creutzdfeld- Jacobova choroba. Přestože se buněčný PrP (PrPC ) účastní mnoha buněčných procesů, jeho přesná funkce není dosud známá. Onemocnění vzniká akumulací patologické formy PrP (PrPTSE ), která vzniká přímým kontaktem PrPTSE a PrPC . PrP je ukotvený v membráně pomocní GPI a může být přenášen mezi buňkami kontaktem, tzv. "tunnelling nanotubes" nebo extracelulárními vezikuly (EV). Frakce EV se dělí na exosomy, mikrovezikuly a apoptotická tělíska rozdílnou biogenezí. PrPTSE se nachází v exosomech a mikrovezikulech, ale tyto frakce EV nikdy nebyly mezi sebou porovnány. Prvním cílem dizertační práce je porovnat obsah PrP, prion konvertující aktivitu a infektivitu v těchto frakcích EV na CAD5 a N2a-PK1 buněčných modelech infekce. Centrifugací jsme izolovali frakci velkých EV (20 000× g) a malých EV (110 000× g) z kondiciovaného média. EV jsme charakterizovali pomocí kryo-elektronové mikroskopie a western blotem s markery Alix, TSG-101, CD63, CD9 a HSP70. Kontaminace z jiných buněčných kompartmentů byla ověřena kalnexinem. Frakce EV se mezi sebou lišili obsahem β-1 integrinu. Malé EV mají sníženou a velké EV mají zvýšenou hladinu... Klíčová slova: Prion; Extracelulární vezikuly; Exosomy; Mikrovezikuly; PrP; Buněčná kultura; Průtoková cytometrie; Krevní plazma; Prion; Extracellular Vesicles; Exosomes; Microvesicles; PrP; Cell Culture; Flow Cytometry; Blood Plasma Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Velké extracelulární vezikuly v buněčné kultuře a krvi: role v přenosu prionů a detekce průtokovou cytometrií

Prions (PrP) are the main cause of neurodegenerative diseases such as Scrapie in sheep, bovine spongiform encephalopathy, chronic wasting disease in deer, and Creutzfeldt-Jakob disease in humans. ...

Soukup, Jakub
Univerzita Karlova, 2023

Ekologické důsledky sezónní migrace ptáků
Brlík, Vojtěch
2023 - anglický
Environmental seasonality, and associated fluctuation in resource abundance, affects organisms throughout their life cycles. Periods of resource scarcity can be avoided by seasonal migration, strategy common in animals, including birds. However, the long journeys of migratory birds separate the stages of their annual cycles in space and time, and present them with a variety of challenges. Environmental conditions that migrants experience may have local effects, or may carry over across seasons, and have delayed impacts on individuals and populations. To better understand the interactions between migratory animals and their environment, we integrated individual tracking, environmental measures, and population data within a full annual cycle perspective. We contributed to the understanding that environmental conditions can affect migratory populations both en route and during stationary non-breeding periods, and that their effects can be observed on a continental scale. We also showed, across species and migratory flyways, that stages of the annual cycle are tightly linked during migration, but that these links weaken during prolonged non-breeding stationarity, with implications for individual success and future prospects under ongoing environmental change. To enhance the ability to trace animal... Sezónnost prostředí, doprovázená kolísající dostupností potravy, ovlivňuje organismy v průběhu celého života. Obdobím nedostatku zdrojů se lze vyhnout sezónní migrací, která je u živočichů včetně ptáků běžná. Dlouhé cesty však staví tažné ptáky před řadu problémů, protože jednotlivá období ročního cyklu jsou od sebe oddělena v prostoru i čase. Podmínky prostředí, které tažní ptáci využívají, mohou na ptáky působit lokálně, ale jejich vliv se může projevit i napříč sezónami. Abychom lépe porozuměli interakcím mezi tažnými ptáky a prostředím, propojili jsme data ze sledování migrace s daty o podmínkách prostředí a populačních změnách v rámci celého ročního cyklu. Přispěli jsme tak k poznání, že podmínky prostředí mohou ovlivňovat migrující populace jak během zimování, tak v průběhu tahových zastávek, a že tyto dopady lze pozorovat i v kontinentálním měřítku. Ukázali jsme také, že napříč druhy a tahovými cestami jsou fáze ročního cyklu během migrace úzce provázány, ale že tyto vazby slábnou v průběhu dlouhých období zimování, což má důsledky pro úspěšnost jedinců a pro predikci budoucích scénářů ve světle globálních změn. Vytvořili jsme také mapu stabilních izotopů síry pro subsaharskou Afriku, na které je patrný longitudinální gradient napříč tímto druhově bohatým regionem a která nabízí aplikace v... Klíčová slova: roční cyklus; migrace ptáků; izotopové mapy; izotopová nika; stabilní izotopy; annual cycle; bird migration; isoscapes; isotopic niche; stable isotopes Plné texty jsou dostupné v digitálním repozitáři NUŠL
Ekologické důsledky sezónní migrace ptáků

Environmental seasonality, and associated fluctuation in resource abundance, affects organisms throughout their life cycles. Periods of resource scarcity can be avoided by seasonal migration, strategy ...

Brlík, Vojtěch
Univerzita Karlova, 2023

O službě

NUŠL poskytuje centrální přístup k informacím o šedé literatuře vznikající v ČR v oblastech vědy, výzkumu a vzdělávání. Více informací o šedé literatuře a NUŠL najdete na webu služby.

Vaše náměty a připomínky posílejte na email nusl@techlib.cz

Provozovatel

http://www.techlib.cz

Facebook

Zahraniční báze